Ассортимент и контроль качества лоратадина. Часть 3.

Страницы:   1   2   3

---

II. Собственные исследования

2.1. Лоратадин — один из популярных антигистаминных препаратов

 

Одним из наиболее популярных антигистаминных препаратов второго поколения является лоратадин. В отличии от большинства других препаратов второго поколения лоратадин можно назначать детям начиная с 2 лет (акривастин и фексофенадин назначают с 12 лет). Лоратадин оказывает противоаллергическое, противозудное, антиэкссудативное действие, снижает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, устраняет спазм гладких мышц [16,17].

Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций. Эффект проявляется через полчаса после приема, достигает максимума через 4-6 ч [60]. Препарат лоратадин отличается медленным выведением из организма, действующая концентрация в крови сохраняется после однократного приема внутрь до 24 часов [32]. Обладает слабой бронхорасширяющей активностью. Применение в течение месяца не приводит к развитию толерантности.

Таким образом, можно отметить преимущества лоратадина перед классическими антигистаминными препаратами:

— Высокая специфичность и сродство к Н1- рецепторам;

— Быстрое начало действия;

— Достаточная продолжительность действия;

— Отсутствие блокады других видов рецепторов;

— В терапевтических дозах препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер;

— Абсорбция препарата не зависит от приема пищи;

— Отсутствие тахифилаксии [17].

Лоратадин показан при аллергическом рините (сезонном и круглогодичном), поллинозе, аллергическом конъюнктивите, острой и хронической идиопатической крапивнице, отеке Квинке, псевдоаллергических реакциях, вызванных гистаминолибератарами, бронхиальной астме (вспомогательное средство), аллергических реакциях на укусы насекомых, зудящих дерматозах (контактных, аллергодерматитах, хронических экземах) [60].

 

2.2. Фирмы производители лоратадина

 

 

 

2.3. Сравнительная оценка стоимости препаратов лоратадина по отдельным регионам

 

Ценообразование препаратов лоратадина зависят от поставщиков, регионов продажи и политики аптечных организаций. Можно это рассмотреть на примере сравнения цен на отдельные торговые наименования лоратадина в Великом Новгороде и Кимрах.

Таблица 2 Таблица средних цен на антигистминный препарат Лоратадин по регионам России

 

 

2.4. Фармацевтический анализ

 

Лоратадин

Лоратадин относится к производным пиперидинилиденциклогептана

 

 

 

 

Название по ИЮПАК: этиловый эфир 4-(8-хлор 5,6-дигидро-11Р-бензо-[5,6]циклогепта[1,2в]пиридин-11-илиден)-1-пиперидинкарбоновой кислоты.

Брутто-формула: C₂₂H₂₃ClN₂O₂

Молярная масса: 382.88 г/моль

Фармакологические свойства : Продолжительно блокирует H1-гистаминовые рецепторы. Подавляет высвобождение гистамина и лейкотриена С4 из тучных клеток. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций. Обладает противоаллергическим, противозудным, противоэкссудативным действием. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, снимает спазмы гладкой мускулатуры. Противоаллергический эффект развивается через 30 мин, достигает максимума через 8-12 ч и длится 24 ч. Не влияет на центральную нервную систему и не вызывает привыкания (так как не проникает через гематоэнцефалический барьер).

Лекарственное взаимодействие: Ингибиторы CYP3A4 (в том числе кетоконазол, эритромицин), ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6 (циметидин и др.) увеличивают концентрацию лоратадина в крови.

Фармакокинетика : Быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. T_Cmax — 1.3-2.5 ч; прием пищи замедляет её на 1 ч. Cmax у пожилых людей возрастает на 50 %, при алкогольном поражении печени — с увеличением тяжести заболевания. Связь с белками плазмы — 97 %. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита дескарбоэтоксилоратадина при участии изоферментов цитохрома CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6. Css лоратадина и метаболита в плазме достигаются на 5 сутки введения. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. T_1/2 лоратадина — 3-20 ч (в среднем 8.4), активного метаболита — 8.8-92 ч (в среднем 28 ч); у пожилых пациентов соответственно — 6.7-37 ч (в среднем 18.2 ч) и 11-38 ч (17.5 ч). При алкогольном поражении печени T_1/2 возрастает пропорционально тяжести заболевания. Выводится почками и с желчью. У пациентов с хронической почечной недостаточностью и при проведении гемодиализа фармакокинетика практически не меняется.

Показания : Аллергический ринит (сезонный и круглогодичный), конъюнктивит, поллиноз, крапивница (в том числе хроническая идиопатическая), ангионевротический отек, зудящий дерматоз; псевдоаллергические реакции, вызванные высвобождением гистамина; аллергические реакции на укусы насекомых.

Противопоказания: Гиперчувствитсть, период лактации, детский возраст до 2 лет.

C осторожностью : Печеночная недостаточность, беременность.

Особые указания : В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные эффекты : Нежелательные явления встречались приблизительно с той же частотой, что и при применении с плацебо.

У взрослых: Головная боль, повышенная утомляемость, сухость во рту, сонливость, тошнота, гастрит, аллергические реакции (сыпь), анафилаксия, алопеция, нарушение функции печени.

У детей: Головная боль, повышенная нервная возбудимость, седация.

Передозировка. Симптомы : Сонливость, тахикардия, головная боль.

Лечение: Промывание желудка, прием активированного угля.

Законодательное регулирование : В США и Великобритании лоратадин — единственный препарат класса блокаторов H1-гистаминовых рецепторов длительного действия, отпускаемый без рецепта.

В Российской Федерации препарат « Лоратадин » относится к препаратам, отпускаемым без рецепта.

 

2.5. Методики анализа

2.5.1. Определение субстанции лоратадина методом ТСХ

 

Приготовление испытуемого раствора.

3,0 г (точная навеска) лоратадина переносят количественно в колбу вместимостью 20 мл, добавляют 10 мл метанола и взбалтывают в течение 15 мин. Полученную смесь фильтруют через бумажный фильтр «синяя лента», предварительно промытый.

Приготовление раствора сравнения лоратадина.

5 мг СО субстанции лоратадина растворяют в 10 мл метанола.

На линию старта хроматографической пластинки SilicaGel 60 F254 размером 5 X 15 см наносят 50 мкл испытуемого раствора и такое же количество раствора сравнения. Пластину помещают в насыщенную парами хроматографическую камеру со смесью диэтиловый эфир — диэтиламин (40 : 1) и хроматографируют восходящим методом.

В момент, когда фронт растворителей достиг 10 см от линии старта, пластинку вынимают, сушат в токе воздуха до исчезновения запаха диэтиламина и просматри-вают в УФ-свете при 254 нм. На хроматограмме испытуемого раствора наблюдается пятно, расположенное на уровне основного пятна на хроматограмме РС. (рис. 5)

 

Вывод:

ТСХ — хроматографический метод, основанный на использовании тонкого слоя адсорбента в качестве неподвижной фазы. Он основан на том, что разделяемые вещества по-разному распределяются между сорбирующим слоем и протекающим через него элюентом, вследствие чего расстояние, на которое эти вещества смещаются по слою за одно и то же время, различается. ТСХ предоставляет большие возможности для анализа и разделения веществ, поскольку и сорбент, и элюент могут варьироваться в широких пределах. При этом коммерчески доступен ряд пластинок с различными сорбентами, что делает возможным быстрое и рутинное использование метода.

 

2.5.2. Анализ субстанции и лекарственной формы методом ВЭЖХ

 

Приготовление испытуемого раствора.

3,0 г (точная навеска) лоратадина переносят количественно в колбу вместимостью 20 мл, прибавляют 10 мл метанола, перемешивают в течение 30 мин, фильтруют через бумажный фильтр «синяя лента» в мерную колбу вместимостью 30 мл. К осадку в сосуде прибавляют 10 мл метанола и перемешивают в течение 10 мин. Полученную суспензию фильтровуют через бумажный фильтр «синяя лента» в ту же мерную колбу. Осадок на фильтре промывают 5 мл метанола, объём полученного фильтрата доводят до метки метанолом и перемешивают.

Полученный раствор дополнительно фильтруют через нейлоновый или мембранный фторопластовый фильтр с размером пор 0,46-0,47 мкм, отбрасывая первые 3 мл фильтрата.

Приготовление РС.

50 мг (точная навеска) СО лоратадин помещают и в мерную колбу вмести-мостью 50 мл, растворяют в 40 мл метанола, доводят объём раствора метанолом до метки, и перемешивают.

5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объём раствора метанолом до метки и перемешивают. Полученный раствор фильтруют через нейлоновый или мембранный фторопластовый фильтр размером пор 0,46-0,47 мкм, отбрасывют первые 2 мл фильтрата.

По 10 мкл испытуемого раствора и РС лоратадина хроматографируют на жидкостном хроматографе с УФ спектрофотометрическим детектором.

Вывод:

ВЭЖХ— один из эффективных методов разделения сложных смесей веществ, широко применяемый как в аналитической химии, так и в химической технологии. Основой метода- это участие компонентов разделяемой смеси в сложной системе Ван-дер-Вальсовых взаимодействий (преимущественно межмолекулярных) на границе раздела фаз. ВЭЖХ входит в состав группы методов, которая, включает предварительное разделение исходной сложной смеси на относительно простые. Полученные простые смеси анализируются затем обычными физико-химическими методами или специальными методами, созданными для хроматографии. Принцип метода состоит в разделении компонентов смеси, основанном на различии в равновесном распределении их между двумя несмешивающимися фазами, одна из которых неподвижна, а другая подвижная (элюент).

Оборудование для проведения ВЭЖХ является дорогостоящим, поэтому имеется не во всех организациях, осуществляющих контроль качества лекарственных средств. Это обстоятельство делает актуальной разработку новых, более доступных, методов количественного определения таблеток лоратадина

 

2.5.3. Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области

 

Наиболее точным и высокочувствительным является спектрофотометрический метод анализа.

Сравнение: ФСО лоратадина или спектр, представленный на рисунке 1. Если полученные спектры отличаются, то испытуемый образец и ФСО лоратадина растворяют по отдельности в минимальном объеме ацетона и выпаривают до сухих остатков, которые используют для получения новых спектров.

Испытания. Раствор 1,0 г испытуемого образца растворяют в метаноле и доводят до объема 20,0 мл этим же растворителем.

 

2.5.4. Спектрофотометрический анализ.

 

В последнее время для анализа фармацевтических препаратов широко применяется абсорбционная спектроскопия — анализ, основанный на светопоглощении. К ним относится метод, используемый для анализа исследуемого вещества — спектрофотометрия в видимой области.

Спектрофотометрические измерения в ультрафиолетовой и видимой областях чаще всего проводят для растворов, хотя такие измерения могут быть проведены и для веществ, находящихся в парообразном, жидком и твердом состоянии. Образец анализируемого вещества при спектрофотометрических определениях обычно растворяют в соответствующем растворителе. Для этих областей пригодны многие растворители, в том числе вода, спирты, хлороформ, низшие углеводороды, эфиры, разведенные растворы аммиака, едкого натра, хлористоводородной или серной кислоты [18]. Выбор растворителя должен определяться растворимостью анализируемого вещества и его способностью к поглощению излучения. Растворитель не должен поглощать в исследуемом интервале длин волн [43,58].

Некоторые анализируемые вещества необходимо предварительно перевести в соединение, поглощающее излучение [18].

Спекторофотометрия используется для идентификации соединений, исследования состава, количественного анализа индивидуальных веществ и многокомпонентных систем.

Основные характеристики метода.

• Чувствительность. Чувствительность выражается углом наклона градуировочного графика. Тангенс угла наклона равен молярному коэффициенту поглощения в. Чем больше значение имеет молярный коэффициент поглощения вещества, тем чувствительнее его определение [19, 58]. Согласно закону Бугера-Ламберта-Бера наибольшее значение молярный коэффициент поглощения имеет при длине волны λ_max, для которой наблюдается максимальное поглощение. Следовательно, если проводить определение вещества, при длине волны λ_max достигается большая чувствительность определения [58].
• Воспроизводимость. Для получения воспроизводимых результатов желательно измерять оптическую плотность в максимуме поглощения.
• Правильность. Систематические погрешности при спектрофотометрическом определении могут возникнуть в связи с отклонениями от закона Бугера-Ламберта-Бера. Для снижения систематической ошибки измерения проводят, применяя раствор сравнения, который содержит все компоненты, кроме определяемого вещества.
• Предел обнаружения. По значению ε вещества и оптической плотности раствора сравнения можно оценить предел обнаружения вещества данным методом [19].

Спектрофотометрия в видимой области — измерение количества поглощенного немонохроматического излучения в области 380-780 нм.

Этот метод применяется для количественного анализа лекарственных средств, которые либо сами окрашены, либо образуют окрашенные продукты реакции при взаимодействии с соответствующими реактивами. Например, для количественного определения препаратов, содержащих фенольный гидроксил, применяется реакция образования азокрасителя; гидроксамовая реакция используется для количественного определения сложных эфиров, лактонов, лактамов и т.д.

Применение стандартного образца обязательно во всех случаях анализа.

Стандартные образцы — это вещества, с которыми проводят сравнение испытуемых лекарственных средств при их анализе с использованием физико-химических методов. Эти образцы подразделяются на Государственные стандартные образцы (ГСО) и рабочие стандартные образцы (РСО).

Выпуск ГСО осуществляется в соответствии с фармакопейной статьей. Фармакопейная статья на ГСО разрабатывается и пересматривается предприятиями, выпускающими или разрабатывающие лекарственные средства, согласовывается с Государственным институтом по стандартизации лекарственных средств и утверждается в установленном порядке.

В качестве РСО используют образцы серийных лекарственных веществ, соответствующих требованиям ФС.

 

III. Экспериментальная часть

3.1. Разработка методики анализа по гидроксамовой реакции

 

Для определения подлинности препарата большинство рассмотренных ФС рекомендует спектрофотометрию в ультрафиолетовой области спектра.

Гидроксамовая реакция является одной из распространенных качественных реакций в фармацевтическом анализе. В настоящее время гидроксамовые реакции используются как тест на сложные эфиры [3]. Она основана на наличии (3 — лактамного кольца в молекулах этих соединений.

Установление оптимальных условий проведения гидроксамовой реакции.

Реактивы:

Гидроксиламина гидрохлорид

Исследуемый раствор препарата

10% — ый раствор хлорида железа (III)

1Н раствор натрия гидроксида

1Н раствор соляной кислоты

На проведение гидроксамовой реакции влияют многие факторы: природа растворителя, свежесть используемых реактивов. Наиболее существенное влияние оказывает водородный показатель среды. В кислой среде не происходит гидролиз препарата, следовательно, не образуется и ацетгидроксамовая кислота; в щелочной среде выпадают осадок гидроксида железа (III). Что неприемлемо для фотометрического определения.

Идентификация лоратадина.

Приготовление исследуемого раствора и проведение гидроксамовой реакции проводим по следующей методике.

Методика.

Порошок растертых таблеток растворяем в 2 мл диметилсульфоксида, фильтруем. К фильтрату прибавляем 0,1 г гидроксиламина гидрохлорида, 1 мл 1Н раствора гидроксида натрия. Полученную смесь оставляем на 10 мин. Добавляем 1,1 мл 1Н раствора соляной кислоты, затем несколько капель 10% раствора железа хлорида (III). Через несколько секунд наблюдаем появление оранжевого окрашивания.

Образование гидроксаматов происходит по следующей схеме:

 

 

В результате данной реакции образуется гидроксамат железа (III) оранжевого цвета. Далее определяем область Максимального светопоглощения полученного прозрачного окрашенного раствора. Определение проводим на спектрофотометре СФ — 46 при толщине слоя кювет 1 см. По результатам определения построили спектр поглощения.

 

В ходе эксперимента установлено, что наибольшее поглощение в видимой области гидроксамата железа (III) наблюдается при длине волны λ_mах = 420 нм (рис. 11).

Определение предела обнаружения препарата лоратадин

Предел обнаружения — наименьшее содержание, при котором по данной методике можно обнаружить присутствие определяемого компонента с заданной доверительной вероятностью. Предел обнаружения зависит от концентрации реагентов, присутствия посторонних ионов, среды и температуры растворов.

Методика: 0,05 г лоратадина растворяем в 10 мл диметилсульфоксида, фильтруем. Полученный фильтрат количественно переносим в колбу емкостью 50 мл. Прибавляем 0,1 г гидроксиламина гидрохлорида, 1 мл 0,1 Н раствора гидроксида натрия. Оставляем на 10 минут для гидролиза. Раствор доводим диметилсульфоксидом до метки (исследуемый раствор А).1 мл раствора А содержит 1 мг лоратадина.

1 мл раствора А переносим в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводим объем раствора до метки диметилсульфоксидом (раствор Б).

1 мл раствора Б содержит 0,02 мг лоратадина. К 1 мл полученного раст-вора Б прибавляем несколько капель соляной кислоты и 1-2 капли хлорида железа (III). Появляется оранжевое окрашивание.

1 мл раствора Б переносим в мерную колбу емкостью 25 мл, доводим объем до метки диметилсульфоксидом (раствор В). Раствор В содержит 8 мкг лоратадина. К 1 мл полученного раствора В прибавляем несколько капель соляной кислоты и 1-2 капли хлорида железа (III). Окрашивание не развивается.

Таким образом, в ходе данного эксперименты был установлен предел обнаружения лоратадина по данной методике — 0,02 мг лоратадина в 1 мл раствора.

Определение подчинения закону Бугера — Ламберта – Бера

Готовим стандартный раствор лоратадина по следующей методике.

Методика: 10 мг препарата растворяем в 10 мл диметилсульфоксида (в 1 мл полученного раствора содержится 1 мг лоратадина).

В ряд мерных колб, вместимостью 10 мл, вносим соответственно по 0,1 мл (0,1мг); 0,2 мл (0,2мг); 0,5мл (0,5мг); 0,7мл (0,7мг); 1мл (1мг); 1,2мл (1,2мг); 1,5 мл (1,5 мг); 0,7 мл (0,7мг) стандартного раствора лоратадина. В каждую мерную колбу добавляем 0,1 г гидроксиламина гидрохлорида и 1 мл 1Н раствора гидроксида натрия. Оставляем на 10 минут. К полученной смеси прибавляем 1,1 мл 1Н раствора соляной кислоты, затем 0,1 мл 10% раствора хлорида железа (III).

Объемы в колбах доводим диметилсульфоксидом до метки и измеряем оптическую плотность окрашенных растворов на спектрофотометре СФ- 46 при толщине слоя кювет 1см. В качестве раствора сравнения используем раствор, содержащий все компоненты, кроме раствора стандартного образца.

Результаты измерений представлены в табл. №9.

Табл. №9

 

На основании полученных данных строим график зависимости D = f(С)

 

Как видно из рисунка, график имеет вид прямой, проходящей через начало координат. Следовательно, закон Бугера – Ламберта – Бера соблюдается при концентрации лоратадина от 0,1 мг до 1,2 мг в 1 мл раствора.В ходе эксперимента были подсчитаны значения удельного и молярного показателя поглощения по формулам:

D = f ( C )

Результаты определения удельного и молярного показателей поглощения лоратадина отражены в таблице №10.

Таблица №10 Удельный и молярный показатель поглощения лоратадина.

 

Количественное определение таблеток лоратадина без использования стандартного образца

Приготовление исследуемого раствора: Таблетки лоратадина растираем в порошок. Около 0,14 г порошка растертых таблеток (т.н.) помещаем в колбу вместимостью 10 мл, растворяем в диметилсульфоксиде. Фильтруем. Объем раствора доводим до метки.

1мл полученного раствора вносим в мерную пробирку на 10 мл. Прибавляем 0,1 г гидроксиламина гидрохлорида, 1 мл 1Н раствора гидроксида натрия. Полученную смесь оставляем на 10 мин. Добавляем 1,1 мл 1Н раствора соляной кислоты, затем 0,1 мл 10% раствор железа хлорида (III). Доводим до метки диметилсульфоксидом. Измеряем оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре СФ- 46 при толщине слоя кювет 1см. В качестве раствора сравнения используем раствор, содержащий все компоненты за исключением раствора препарата.

Содержание лоратадина в одной таблетке определяют по формуле:

Содержание лоратадина в одной таблетке определяют по формуле :

Результаты вычислений представлены в таблице.

Таблица №11 Результаты количественного определения таблеток лоратадина без использования стандартного образца.

 

Количественное определение лоратадина в таблетках (метод стандарта)

Приготовление стандартного образца (РСО):

10 мг препарата растворяем в 10 мл диметилсульфоксида (в 1 мл полученного раствора содержится 1 мг лоратадина).

Приготовление исследуемого раствора:

Таблетки лоратадина растираем в порошок. Около 0,14 г порошка растертых таблеток (т.н.) помещаем в колбу вместимостью 10 мл, растворяем в диметилсульфоксиде. Фильтруем. Объем раствора доводим до метки.

Методика: Берем две пробирки. В одну помещаем 1 мл РСО лоратадина, в другую — 1 мл исследуемого раствора. В каждую пробирку добавляем 0,1 г гидроксиламина гидрохлорида и 1 мл 1Н раствора гидроксида натрия. Оставляем на 10 минут. К полученной смеси прибавляем 1,1 мл 1Н раствора соляной кислоты, затем 0,1 мл 10% раствора хлорида железа (III). Объем раствора доводим до метки растворителем.

Измеряем оптическую плотность окрашенных растворов на СФ-46 в кюветах с толщиной слоя 1 см. раствор сравнения содержит все реактивы, кроме препарата и РСО.

Содержание лоратадина в граммах (X) в одной таблетке рассчитываем по формуле:

X=D1*a0*B0/D0*a1 , где

D1 — оптическая плотность испытуемого раствора ;

D0 — оптическая плотность РСО лоратадина ;

a0 — навеска РСО лоратадина ;

a1 — навеска порошка растёртых таблеток , г;

B — средняя масса таблетки , г;

Результаты определения представлены в таблице.

Таблица №12 Результаты количественного определения таблеток лоратадина с использованием стандартного образца.

Полученные экспериментальные данные подвергаем статистической обработке.

Рассчитываем следующие статистические параметры:

— Среднее арифметическое значение;

— Среднее квадратичное отклонение отдельных результатов от среднего арифметического;

— Среднее квадратичное отклонение от среднего арифметического;

— Точность определения;

— Относительная ошибка.

Содержание препарата в процентах (X) при использовании стандартного образца рассчитывается по формуле:

Таблица №13 Статистическая обработка результатов анализа.

 

Таким образом, относительная ошибка эксперимента составляет 0,963%.

В ходе проведенных экспериментов:

• Предложена методика идентификации противоаллергического лекарственного препарата лоратадин с помощью гидроксамовой реакции. Проводится щелочной гидролиз препарата в присутствии гидроксиламина гидрохлорида, затем продукты реакции взаимодействуют с солями железа (III), в результате чего появляется оранжевое окрашивание.
• Были подобраны оптимальные условия проведения реакции. Установлен предел обнаружения лоратадина по этой реакции — 0,02 мг в 1 мл раствора.
• Определены значения удельного и молярного показателей поглощения для лоратадина: Е^1% _1см = 62,96; ε = 2410,55.
• Снят спектр поглощения окрашенных продуктов реакции. Для гидроксамата железа (III) был найден максимум при длине волны 420 нм.
• Было установлено, что закон Бугера — Ламберта — Бера выполняется при концентрации лоратадина от 0,1 до 1,2 мг в 1 мл раствора.
• Разработан фотометрический метод количественного определения лоратадина. Относительная ошибка экспериментасоставила 0,963%.
• Предложенные методики могут быть применены как в контрольно-­аналитических лабориях, так и в отделах контроля качества на фармацевтических предприятиях.

 

Выводы

 

В результате проделанной работы я:

1. Ознакомилась с антигистаминными препаратами, существующими на современном фармацевтическом рынке.
2. Рассмотрела позиции лоратадина по отношению к другим препаратам данной группы.
3. Изучила ассортимент препаратов лоратадина в России.
4. Изучила современные методы контроля качества лоратадина, предлагаемые различными производителями этого препарата.
5. Применила гидроксамовую реакцию для идентификации и количественного определения лоратадина.
6. Определила оптимальные условия образования гидроксамата железа (III).
7. Определены значения удельного и молярного показателей поглощения для лоратадина.
8. Снят спектр поглощения окрашенных продуктов реакции. Для гидроксамата железа ( III) был найден максимум поглощения при длине волны 420 нм.
9. Было установлено, что закон Бугера — Ламберта – Бера выполняется при концентрации лоратадина от 0,1 до 1,2 мг в 1 мл раствора.
10. Разработала методику количественного определения лоратадина в субстанции и лекарственных формах методом спектрофотометрии.
11. Предложенные методики идентификации и количественного определения лоратадина могут быть рекомендованы для применения в контрольно-аналитических , бтохимических и химико-токсикологических лабораториях.

 

Список литературы:

 

1. «Аптекарь» Что сильнее аллергии? Апрель 2010 г №5/6, 11.
2. Багирова В.Л. Управление и экономика фармации: Учебник. — М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004. — 720 с.
3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебник для вузов. — Пятигорск, 2003.-720 с.
4. Белоусова Т.А. Аллергодерматозы — болезни современной цивилизации// Русский медицинский журнал, 2003.- №27, С. 1538-1541.
5. Борисова Е.О. Антигистаминные средства: этапы развития// Фармацевтический вестник, 2005.- №17 (380), С. 18-20.
6. Васильев Ф.А. Розничный рынок системных противоаллергических препаратов в России в 2006 году// Фармацевтический вестник, 2007.- №14 (461), С. 16-17.
7. Горбунов А.Л. Противоаллергические препараты: изучаем спрос// Новая аптека, 2006.- №5, С.34-36.
8. Горелова С. Анализ аптечных продаж антигистаминных препаратов// Российские аптеки, 2004.- №4, С. 14-17.
9. Горячкина Л.А. Антигистаминные препараты в лечении аллергических заболеваний: мифы и реальность// Лечащий врач, 2006.- №4, С. 20-21.
10. Горячкина Л.А. Современные антигистаминные препараты в лечении аллергических заболеваний// Русский медицинский журнал, 2001.-№21, С. 945-949.
11. Горячкина Л.А., Передкова Е.В. Применение антигистаминных препаратов: главное — не навредить // Фармацевтический вестник, 2004.- №17(338), С. 29-30.
12. Государственный реестр лекарственных средств: Официальное издание (по сост. на 1 февр. 2002 г.) / М-во здравоохранения Рос. Федерации; Пред. кол. Катлинский А.В. – 2002. – Т. 1. – 1300 с.
13. Государственная фармакопея РФ. XII изд., часть 1. – М.: Медицина, 2008. – 704 с.
14. Грацианская А.Н. Лорагексал и цетиризин-гексал — “добросовестные генерики” антигистаминных препаратов в России //Фарматека, 2005.-№12, С.58-61.
15. Грачева С.Н. Аллергические заболевания: Как помочь пациенту?// Фармацевтическое обозрение, 2006. — март, С. 57-60.
16. Гуревич К.Г. Некоторые аспекты лечения аллергических заболеваний у детей // Фарматека, 2004.- № 9-10 (87), С. 67-70.
17. Гуревич К.Г. Применение лоратадина в современной клинической практике // Фарматека, 2004.- № 12(89), С. 38-41.
18. ГФ СССР XI издания. Вып. 1. — М.: Медицина, 1986.
19. Дорохова Е.Н., Прохорова Г.В. Аналитическая химия. Физико­химические методы анализа: Учеб. Для почвенно-агрохим. Спец. Ун-тов и вузов. — М.: Высш. Шк., 1991.-256с.
20. Ивахненко П. Н., Килякова Н. Н. Фотометрическое определение лекарственных препаратов. — Фармация, 1980.
21. Ильина Н.И., Польнер С.А. Круглогодичный аллергический ринит // Consilium Medicum, 2001.- Т. 3, №8, С. 384-393.
22. Караулов А.В. Кларотадин в лечении аллергических заболеваний// Международный Медицинский Журнал, 2001.-№2, С. 36-38.
23. Клиническая аллергология: Руководство для практических врачей / Под ред. акад. РАМН, проф. Р.М.Хаитова – М.: МЕДпресс–информ, 2002, с. 500 – 527.
24. Кобзарь Л.В. Ассортимент и ассортиментная политика аптечного учреждения //Новая аптека. Директор аптеки, 2004.- №3, С. 53.-56.
25. Колпакова М.В., Попов Д.М. Хим. — фармац. журнал, 1994, т.28, №7.
26. Корвяков С.А. Аллергия: заболеваемость удваивается каждые 10 лет // Новая аптека. Аптечный ассортимент, 2006.- №5, С. 17-19.
27. Коростовцев Д.С. Дезлоратадин (Эриус) — новый неседативный антигистаминный препарат // Аллергология, 2001. — №1, С. 42-43.
28. Корнева О.В. Современный взгляд на антигистаминные препараты// Новая аптека. Аптечный ассортимент, 2007.- №1, С. 32-33.
29. Краснов Е.А., Блинникова А.А., Физико-химические методы в анализе лекарственных средств: Учебное пособие. – Томск, 2010. – 167 с.
30. Кукес В.Г., Стародубцев А.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учеб./ Под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. — М.: ГЭОТАР — МЕД, 2003.-640с.
31. Jlycc Л.В. Лечение аллергических заболеваний: выбор антигистаминных препаратов // Врач, 2004.- №5, С. 57-60.
32. Машковский М.Д. Лекарства XX века.- М.: ООО “Издательство Новая Волна”, 1998.- 320 с.
33. Машковский М.Д. лекарственные средства: в 2т. Т.1.- 14-е изд., перераб., испр. И доп.- М.: ООО “Издательство Новая Волна”, 2002,- 540с., 8с. Ил.
34. НД №42-11831 -01 — Лоратадин, субстанция.
35. НД №42-12295-02 — Лорагексал , таблетки 10 мг.
36. Отто М. Современные методы аналитической химии (в 2-х томах)М.: Техносфера, 2004.- 288с.
37. Патологическая физиология. Учебник/ под редакцией А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкого, Г.В. Порядина, Ю.А. Владимирова.- М.: Триада — X, 2000.-574с.
38. Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ: пер. с нем. — Л.: Химия, 1981. — 624 с.
39. Пономарев В. П. Аналитическая химия. — Москва, Высшая школа, 1982.
40. Потребность в товарах аптечного ассортимента: как изучать и анализировать спрос. Л. Б. Оконенко, В. Ю. Перевозчикова — Журнал «Новая Аптека», № 6, 2004.
41. РЛС «Регистр лекаственных средств» 2015г.
42. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии : учеб. пособие для студ. фарм. вузов и фак. / Э.Н.Аксенова и др. – М. : Медицина, 2001. – 379 с.
43. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учеб. Пособие / Под ред. А.П. Арзамазцева.- 3-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина,2001.- 384 с.
44. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. Сенова П.Л. — М.: Медицина, 1978.-360с.
45. Светланова Б.А. Рынок противоаллергических препаратов в 2001-2002гг // Фармацевтический вестник, 2003.-№ 15(294), С. 9-10.
46. Сергеева И.Г., Криницына Ю.М. современные антигистаминные средства в комплексной терапии аллергических заболеваний кожи // Аллергология, 2003.- №4, С. 21-23.
47. Сергеев Ю.В., Гусева Т.П. Антигистаминные препараты в практике терапевта// Лечащий врач, 2005.- №3, С. 28-32.
48. Соколов А.С. Современная антигистаминная терапия аллергических заболеваний: в центре внимания безопасность // Фарматека, 2001. — №2, С. 25-29.
49. Сравнительное изучение антигистаминной и антиаллергической активности некоторых противогистаминных препаратов/ Фридлянд Д.Г., Гущин А. С., Прошина Ю.А., и др. // Терапевтический архив, 2002.-№3,С. 67-72.
50. Тузлукова Е.Б., Ильина Н.И., Лусс Л.В. Антигистаминные препараты// РМЖ, 2002.- №5, С.-269-272.
51. Тюренков И.Н., Абрамова М.В. Российский рынок антигистаминных препаратов//Экономический вестник фармации, 2005.-№6-7(88- 89), С. 39-43.
52. Умаров С.З. Медицинское и фармацевтическое товароведение: учебник/ С.З. Умаров, И.А. Наркевич, Н.Л. Костенко, Т.Н. Пучинина. — М.: ГЭОТАР- МЕД, 2003.-368 с.
53. Фармакоэкономика терапии аллергических заболеваний современными антигистаминными препаратами/ Дрынов Г.И., Стремухов А.А., Иванюшина O.K. и др. // Медицинская помощь, 2004.-№2, С. 45-49.
54. «Фармацевтический вестник» Обзор фармацевтического рынка по итогам 2014 г. №25 август 2014
55. ФСП №42-0017146601 — Кларотадин, таблетки 0,01 г.
56. ФСП №42-0183099101 — Кларисенс, таблетки 0,01г.
57. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. — 6-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-МЕД,2001. — 664 с.
58. Цитович И.К. Курс аналитической химии. Учебник. 7-е изд. — Спб.: Издательство “Лань”, 2004.-496с.
59. Чакчир Б.А., Алексеева Г.М. Фотометрические методы анализа: Методические указания. — Спб.: СПХФА , 1999. — 43с.
60. Шабанов П.Д. Антигистаминные и противоаллергические средства. Фармакология Кларисенса // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости, 2002.- №2, С.76-80.
61. Шаменкова Н.В. Усовершенствование определения иридоидов в траве пустырника // Фармация, 2005.- №5, С. 15-19.
62. Шахтмейстер И.Я. Кларотадин в комплексной терапии зудящих дерматозов // Русский медицинский журнал, 1998. — №20, С. 1328 — 1335.
63. Эролин (лоратадин) в лечении аллергических заболеваний у детей. / Макарова И.В., Бутырина Т.Г., Жиглинская О.В. и др// Аллергология, 2003.- №4, С. 36-38.

---

Страницы:   1   2   3