Заявка на расчет
Меню Услуги

ИССЛЕДОВАНИЕ ИММУНО-ЭНДОКРИННЫХ РЕАКЦИЙ ПРИ СИЛИКОНОВОМ ПРОТЕЗИРОВАНИИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Часть 4

или напишите нам прямо сейчас:

Написать в WhatsApp Написать в Telegram

Страницы: 1 2 3 4

Глава 4
СТАТИСТИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ ИММУНО-ЭНДОКРИННЫХ И КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ

В процессе исследования и формулирования возможных причинно- следственных связей нами была выполнена попытка поделить пациенток на две группы – с ПО, выполненными по эстетическим показаниям, и ПО для лечения РМЖ и/или реконструкции МЖ. Такое решение принималось исходя из данных литературы, которые указывали на более частое развитие капсулярной контрактуры у женщин, перенесших именно восстановительные операции на молочной железе [81, 87, 124, 128]. Существует множество онкологических заболеваний, при которых формируются паранеопластические АТ и антитела к неоантигенам, имитирующие аутоиммунитет [119]. После удаления опухоли и лечения онкологического больного меняется состояние его иммунной системы [39]. Поэтому мы предполагали более значимую аутоиммунную реакцию во второй группе пациенток. Однако после статистической обработки полученных данных мы не обнаружили какой-либо зависимости исследуемых иммунно- эндокринных реакций от принадлежности пациенток к выделенным группам (таблица 14). Поэтому при оценке напряженности аутоиммунитета, концентраций его эндокринных биорегуляторов, анамнеза пациенток и корреляций между собой всех этих параметров на упомянутые группы когорту мы не разделяли. Очевидно, когда удаляют опухоль МЖ, устраняется ее иммуносупрессорное влияние, но, с другой стороны, факторы химиотерапии, в свою очередь, подавляют потенциально растормаживаемые при этом аутоиммунные процессы. Видимо, поэтому в итоге существенных сдвигов спектра и напряженности аутоиммунитета у пациенток реконструктивной маммопластики, в сравнении с получавшими ее по эстетическим показаниям, и не наблюдалось.

или напишите нам прямо сейчас:

Написать в WhatsApp Написать в Telegram

Таблица 14 – Статистический анализ влияния диагноза (онкология/эстетика), курения и осложнений на уровни аутоантител и гормонов пациенток (n=79)

 

Параметр

Уровень значимости для коэффициента

онкология да/нет b(se), p

Уровень значимости

для коэффициента курение да/нет b(se), p

Уровень значимости для коэффициента

осложнение да/нет b(se), p

Т3 -0,69 (0,22), p=0,002 -0,56 (0,23), p=0,014 0,14 (0,16), p=0,377
ТТГ 0,05 (0,17), p=0,780 -0,09 (0,17), p=0,602 0,00 (0,01), p=0,550
Э 0,20 (0,17), p=0,236 0,09 (0,17), p=0,617 0,00 (0,00), p=0,936
ТС 0,05 (0,17), p=0,767 0,50 (0,18), p=0,005 0,05 (0,12), p=0,680
ПЛ 0,31 (0,18), p=0,094 0,12 (0,18), p=0,503 -0,00 (0,00), p=0,277
TSHR-Ab 0,19 (0,20), p=0,350 0,31 (0,21), p=0,137 -0,32 (0,39), p=0,422
TG-Ab -0,06 (0,17), p=0,744 -0,06 (0,18), p=0,750 -0,01 (0,01), p=0,326
aAnV IgG 0,02 (0,20), p=0,935 -0,05 (0,20), p=0,782 0,18 (0,19), p=0,337
aAnV IgM 0,27 (0,21), p=0,208 0,00 (0,20), p=0,995 -0,02 (0,15), p=0,895
MCV-Ab 0,02 (0,16), p=0,916 0,05 (0,17), p=0,768 0,05 (0,04), p=0,191
Anti-β2-GР1 0,08 (0,20), p=0,708 -0,20 (0,20), p=0,311 -0,06 (0,08), p=0,460
ACLA IgG -0,17 (0,17), p=0,339 -0,06 (0,17), p=0,714 0,01 (0,16), p=0,950
ACLA IgM 0,26 (0,27), p=0,342 0,15 (0,26), p=0,551 -0,03 (0,06), p=0,591
Примечание – сокращения как в тексте.

 

Как видно из таблицы 14, уровень Т3 был статистически значимо зависим от характера показаний к операции (был выше у пациенток, оперированных по онкологическим показаниям, как до операции, так и через год после нее) и от курения (был выше у курящих пациенток как до операции, так и через год после нее). А уровень тестостерона – зависел от курения (у курящих пациенток был ниже, чем у некурящих как до операции, так и через год после нее). Однако как уровень Т3, так и уровень тестостерона колебались при этом в физиологических пределах у всех пациенток во всех точках исследования.
Таким образом, в нашей выборке уровни аутоантител и гормонов не коррелировали достоверно ни с осложнениями, ни с курением, ни с характером показаний к операции у пациенток, а значит – и выполненными им операциями,

их количеством и сопутствующим необходимым лечением (химиотерапия/гормонотерапия и лучевая терапия).
Кроме того, мы учитывали данные литературы о возможном наличии синдрома ASIA у пациенток с имплантатами молочной железы и иными адъювантами [59, 80]. Поэтому нами были изучены корреляции между динамикой иммуно-эндокринного статуса, наличием онкологического диагноза, адъювантов
– имплантатов, татуировок, пирсинга и данным синдромом.
Мы установили статистически достоверную разницу между количеством пациенток с ASIA-синдромом до операции и через 1 год после нее, что наглядно иллюстрирует рисунок 6.

Таблица 15 Соотношение пациенток с ASIA-синдромом и без и наличия силиконовых имплантатов молочных желез до и через 1 год после операции

Точка

контроля

Имплантаты ASIA да,

n (%)

ASIA нет,

n (%)

n всего

(%)

p
До опер. да 2 (2,5%) 15 (19%) 79

(100%)

0,609
нет 5 (6,3%) 57 (72,2%)
12 мес. да 16 (20,3%) 48 (60,7%) 79

(100%)

0,733
нет 3 (3,8%) 12 (15,2%)
Примечание – опер. – операции, мес. – месяц.

 

Кроме того, по частоте проявлений ASIA-синдрома нами не было обнаружено статистически достоверной разницы между пациентками реконструктивной маммопластики и получавшими ее по эстетическим показаниям; между курящими и некурящими; имеющими пирсинг и/или татуировки и не имеющими их; имеющими осложнения и без таковых (таблица 16).

 

Таблица 16 Динамика пациенток с ASIA-синдромом до и через 12 месяцев после операции по изучаемым параметрам

Точка контроля Параметр n, (%) всего, (%) p
До опер. онкология 2, (28,6%) 7, (100%) 0,634
эстетика 5, (71,4%)
12 мес. онкология 9, (47,4%) 19, (100%) 0,272
эстетика 10, (52,6%)
До опер. курение 3, (42,9%) 7, (100%) 0,447
нет 4, (57,1%)
12 мес. курение 4, (21,1%) 19, (100%) 0,547
нет 15, (78,9%)
До опер. пирсинг 7, (100,0%) 7, (100%) 0,574
12 мес. пирсинг 17, (89,5%) 19, (100%) 0,089
нет 2, (10,5%)

 

Продолжение таблицы 16

Точка контроля Параметр n, (%) всего, (%) p
До опер. татуировка 4, (57,1%) 7, (100%) 0,355
нет 3, (42,9%)
12 мес. татуировка 6, (31,6%) 19, (100%) 0,346
нет 13, (68,4%)
До опер. осложнения 1, (14,3%) 7, (100%) 0,140
нет 6, (85,7%)
12 мес. осложнения 1, (5,3%) 19, (100%) 0,734
нет 18, (94,7%)
Примечание – опер. – операции, мес. – месяцы, n – пациенты с ASIA.

 

Проверяя возможную связь ASIA-синдрома с патологическими титрами аутоантител к рецептору ТТГ, мы не установили статистически достоверных корреляций между данными показателями как до операции, так и через 1 год после нее (таблица 17).

 

Таблица 17 Медиана уровней TSHR-Ab у пациенток с синдромом ASIA и без (n=79)

Точка контроля ASIA med (TSHR-Ab) p
До опер. да 0,3 [0,3; 0,4] 0,666
нет 0,4 [0,3; 0,4]
12 мес. да 2,4 [2,1; 2,8] 0,610
нет 2,4 [0,5; 3,0]
Примечание – мес. – месяцы, другие аббревиатуры – как в тексте.

 

Однако нами были установлены статистически значимые корреляции между уровнями аутоантител к тиреоглобулину, модифицированному цитрулинизированному виментину и кардиолипину IgM и наличием ASIA- синдрома у пациенток через 1 год после операции на МЖ (таблица 18). Обращает

 

внимание отсутствие таковых корреляций до операции. Характерно, что титры данных аутоантител находились в пределах нормы во всех точках наблюдения.

 

Таблица 18 Медиана уровней некоторых аутоантител у пациенток с синдромом ASIA и без (n=79)

Точка контроля Параметр ASIA med p
До опер.  

 

TG-Ab

да 13,7 [9,8; 16,1] 0,928
нет 9,6 [6,9; 22,7]
12 мес. да 22,8 [13,6; 80,6] 0,016
нет 10,8 [7,2; 20,8]
До опер.  

 

MCV-Ab

да 1,7 [1,6; 3,4] 0,384
нет 1,8 [1,2; 2,7]
12 мес. да 9,9 [6,8; 14,0] 0,015
нет 6,2 [2,1; 10,5]
До опер.  

 

ACLA IgM

да 3,7 [1,1; 8,6] 0,141
нет 1,4 [1,0; 2,1]
12 мес. да 4,9 [1,9; 8,0] 0,049
нет 2,7 [1,3; 4,3]
Примечание – мес. – месяцы, другие аббревиатуры – как в тексте.

 

Кроме того, были выявлены корреляции между уровнем тестостерона, титрами аутоантител к β2-гликопротеиду и кардиолипину IgM и наличием у пациенток ASIA-синдрома (таблицы 19, 20).

Как следует из таблицы 19, уровень тестостерона был ниже во всех точках исследования у пациенток с ASIA-синдромом. При этом в начале исследования у пациенток с синдромом ASIA титры аутоантител к β2-гликопротеиду были выше, но через 1 год после операции опустились ниже, чем у пациенток без этого синдрома. Титры аутоантител к кардиолипину IgM во всех точках исследования были выше у пациенток с ASIA-синдромом.

 

Таблица  19   –   Статистический   анализ  влияния  синдрома  ASIA  на   уровни аутоантител и гормонов пациенток (n=79)

Параметр Коэффициент p
ТС ASIAнет 0,01
Anti-β2-GР1 ASIAнет <0,001
Anti-β2-GР1 Динамика времени+ASIAнет <0,001
ACLA IgM ASIAнет <0,001
ACLA IgM Динамика времени+ASIAнет <0,001
Примечание – сокращения как в тексте.

 

Таблица   20    отображает    временные    зависимости    этих   показателей. У пациенток с критериями ASIA-синдрома титры аутоантител к кардиолипину G и М, к β2-гликопротеиду выросли в динамике выше, чем у пациенток, таких критериев не имевших. В то же время уровень тестостерона, имея тенденцию к снижению в динамике в обеих группах, был выше у паценток без данного синдрома в начале исследования и опустился ниже у пациенток с данным синдромом.

 

Таблица  20   –   Статистически   достоверные  временные   корреляции  между синдромом ASIA и уровнями аутоантител и гормонов пациенток (n=79)

 

 

Параметр Точки контроля ASIA p
ACLA IgG До опер. 12 мес. да да 0,01
Anti-β2-GР1 До опер. 12 мес. да да <0,001
Anti-β2-GР1 До опер. До опер. да нет <0,001
ACLA IgM До опер. 12 мес. да да 0,002
ACLA IgM До опер. До опер. да нет <0,001
ACLA IgM До опер. 12 мес. нет нет 0,002
ТС До опер. 12 мес. да да 0,009
ТС До опер. До опер. да нет 0,014
ТС До опер. 12 мес. нет нет 0,014
Примечание – сокращения как в тексте.

 

Глава 5

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 

Подводя итоги проведенного исследования, следует обратить внимание, что мы получили удовлетворительные хирургические результаты, а структура осложнений и отдаленные исходы в нашей серии полностью сопоставимы с опубликованными данными других  авторов  [18, 42, 49, 81, 87, 126, 171, 213,

227, 247].

При этом были получены новые интересные данные. В ходе исследования не подтвердилась гипотеза о том, что силиконовый имплантат может индуцировать гиперпролактинемию, которая, в свою очередь, способна разрегулировать аутоиммунитет. К аналогичному заключению мы приходили и ранее, в ходе пробного анализа данных небольшой группы пациенток на протяжении полугодового наблюдения [9]. В то же время полученные данные продемонстрировали изначально не прогнозировавшийся результат: предоперационную гиперпролактинемию у половины пациенток независимо от характера показаний к операции на МЖ (таблица 8). Далее уровень пролактина у них нормализовался без дополнительной пролактин-подавляющей терапии (таблица 7). Исключение составили 2 случая галакторреи после этой операции, когда предоперационный подъем пролактина не купировался самостоятельно и потребовал медикаментозной терапии дофаминергическими пролактостатиками. Мы соотносим эти данные с известным феноменом стрессорной гиперпролактинемии у здоровых женщин [45].

N.D. El-Hassan [103] и Е.А. Смирнова [29, 30] в похожих исследованиях показали концентрацию сывороточного пролактина после операции, в основном, в пределах половозрастной нормы, что подтверждает наши результаты. В то же время, наши данные по предоперационному содержанию пролактина противоречат данным этих же авторов, а также J. Brooks et al. [66], которые регистрировали нормальные концентрации ПЛ сыворотки крови перед операцией.

 

Однако    феномен    психогенной    (стрессорной)    гиперпролактинемии был неоднократно описан ранее как у людей [49], так и у подопытных животных [209, 210]. Кроме того, ранее R. Roth et al. на большой группе пациенток продемонстрировали, что психофизиологическое состояние женщин перед одномоментной реконструктивной маммопластикой имело признаки выраженного стресса и даже дистресс-ассоциированных поведенческих нарушений [191]. Это подтверждает вышеуказанную трактовку обнаруженного явления как стрессорной, психогенной гиперпролактинемии.

В нашем исследовании гиперпролактинемия развивалась не в результате операции на МЖ, а предшествовала ей, независимо от вида вмешательства. Это означает, что «нулевая» гипотеза о возможной стимуляции секреции пролактина силиконовым имплантатом или операционной травмой не подтвердилась, что, однако, не отменяет значимости самого явления гиперпролактинемии у лиц, готовящихся к вмешательствам на МЖ. Такая гиперпролактинемия может иметь значение для динамики иммунных показателей в ранние сроки после операции, но, видимо, не в отдаленные.

Сочетание гиперпролактинемии и повышения уровня ТТГ (таблица 9 и графики рисунков 3а, 3b), согласно старым классическим данным, наблюдается в начальных стадиях гипотиреоза [214]. Однако у обследованных пациенток не было ни клинических   его   признаков,   ни   дефицита   тироидных   гормонов. Но уровень ТТГ в крови определяется не только функционированием тиростата и реакцией на состояние тироидной функции. По новейшим данным, не менее существенное значение имеют связанные со стрессом, особенно психогенным, факторы. Так, J.W. Dietrich et al. недавно опубликовали метаанализ, показывающий, что гипертиреотропинемия возможна и без гипотиреоза, под влиянием психосоматического стресса [98]. Именно в таком ключе мы и трактуем наблюдавшиеся перед операциями особенности тиреотропиновой регуляции.

В нашем исследовании явные сдвиги концентраций пролактина в сторону понижения после операций сопровождались тенденцией к снижению уровня ТТГ, что отражают таблица 9 и графики рисунков 3а-3b. Известно, что

 

пролакто/тиролиберин – хотя и не единственный, но существенный стимулятор секреции ТТГ [118], так что оба эти изменения могли зависеть от однонаправленных сдвигов гипоталамической регуляции обмена этих гормонов.

При этом многочисленные данные подтверждают роль пролактина не только как биорегулятора жизнедеятельности молочных желез, но и как паракринного и эндокринного стимулятора аутоиммунитета [202].

Тем не менее, несмотря на снижение уровня пролактина, уровень TSHR-Ab у носительниц силиконовых имплантатов возрастал, по-видимому, вследствие негормональных причин, связанных с адъювантными свойствами силикона. Вместе с тем, прирост концентрации антирецепторных аутоантител не приводил у пациенток к приросту уровней тироидных гормонов. Следовательно, TSHR-Ab, продуцируемые у пациенток, не обязательно влияли на функцию рецепторов ТТГ и могли, таким образом, не быть патогенными [47].

Динамика уровней ТТГ и Т3 в обычных условиях по закону обратной связи, как правило, реципрокна. Но при наличии силиконовых имплантатов эта динамика нарушалась (графики рисунков 3b, 3c). Такое нарушение предполагает вмешательство внегипофизарных регуляторов тироидной функции, свободных от влияний трансгипофизарного сервомеханизма. Объяснением может быть возможное не только стимулирующее, но и блокирующее действие зарегистрированных нами аутоантител к рецептору ТТГ. Иммуноконкурентный метод, которым мы зарегистировали их наличие и рост их концентрации при применении силиконовых имплантатов МЖ, ничего не говорит об их агонистическом или антагонистическом действии на эти рецепторы. Но ранее было доказано, что часть аутоантител к рецепторам тиреотропина как в клинике, так и в экспериментальных моделях являются не стимуляторами, а блокаторами ТТГ-рецепторов, причем аутоантитела-агонисты и антагонисты могут генерироваться при аутоиммунном заболевании щитовидной железы параллельно, а их соотношение – варьироваться, что известно в тиреоидологии как маятниковый эффект [97, 155, 157]. В таком случае блокирующие антирецепторные аутоантитела могли бы обеспечить отсутствие прироста Т3

 

в ответ на повышенный уровень ТТГ, а стимулирующие антирецепторные аутоантитела – обеспечить в обход действия ТТГ достаточный уровень тироидной функции.

Уровень Т3 в нашем исследовании оказался несколько выше у курящих пациенток и у оперированных по онкологическим показаниям, что совпадает с данными других авторов о влиянии курения [239] и РМЖ [145] на этот показатель. Уровень ТС у курящих женщин, прибегающих к маммопластике, был несколько ниже, чем у некурящих, хотя в общей женской популяции фиксировалась противоположная тенденция [135]. Возможно, конституциональные психосоматические особенности женщин, решающих выполнить увеличение груди, обусловили это отличие. Так или иначе, вышеназванные колебания уровня гормонов в пределах нормальных интервалов не отражались на состоянии аутоиммунитета.

Комментируя динамику уровней половых гормонов у исследуемых пациенток (графики рисунков 3d, 3е), стоит упомянуть, что андрогены надпочечникового происхождения присущи здоровому женскому организму, а их уровень, по литературным данным, у женщин растет в состоянии стресса [143, 201]. Доказано и повышение надпочечникового андростероидогенеза при гиперпролактинемии [130], так что при исчезновении этих факторов в отдаленные сроки после операции такая динамика уровней тестостерона выглядит закономерно.

При этом мы не обнаружили статистически достоверных связей между курением, наличием онкологического диагноза, количеством операций, химиотерапии/гормонотерапии, лучевой терапии в анамнезе, уровнями гормонов и аутоантител, с одной стороны, и исходами операций, а также развившимися осложнениями с другой, что отражено в таблице 14. По таким параметрам, как вид операции, уровни некоторых из исследуемых гормонов и антител это противоречит данным других авторов [29, 30].

Кроме того, как видно из диаграмм рисунка 6, мы обнаружили статистически достоверное увеличение количества пациенток с ASIA-синдромом

 

после операции. Эти данные в целом соответствуют данным других авторов о том, что у пациенток после установки силиконовых имплантатов может развиваться данный синдром [82]. Однако, как следует из таблицы 15, это увеличение все-таки не было связано именно с имплантацией силикона. Возможно, это обусловлено тем, что цитируемые авторы не учитывали в своих исследованиях наличие других адъювантов, с которыми могли сталкиваться пациентки, чей образ жизни и поведение могли модифицироваться маммопластикой, и не исследовали своих пациенток «прицельно» на соответствие критериям данного синдрома как до, так и после операции.

При этом в нашем исследовании не было статистически достоверных связей между осложнениями после маммопластики и развившимся ASIA-синдромом, что отражено в таблице 16. Наши данные подтверждаются данными авторов из Нидерландов [163]. Кроме того, частота клинико-анамнестических проявлений ASIA-синдрома в нашем исследовании не имела статистически достоверной разницы между пациентками реконструктивной маммопластики и получавшими ее по эстетическим показаниям; между курящими и некурящими; имеющими и не имеющими пирсинг и/или татуировки (таблица 16).

В целом, как выявленные корреляции ряда параметров с наличием синдрома ASIA, так и отсутствие корреляций между ним и другими параметрами укладываются в концепцию ASIA-синдрома именно как преднозологического состояния, а не болезни. В самом деле, уровень ряда аутоантител после операции положительно и значимо коррелировал с наличием ASIA-синдрома. Но при этом уровни аутоантител не выходили за границы нормальных референсных интервалов, применяемых в диагностике аутоиммунных болезней. То есть напряжение иммунной системы и механизмов аутоиммунитета происходило, но на протяжении годичного срока наблюдений еще не достигало порога болезни (см. выше таблицы 17-20 главы «Статистические корреляции…»).

По Р.М. Баевскому, достигнет ли преморбидное состояние уровня болезни, определяется продолжением патогенного воздействия, а также генетическими и эпигенетическими индивидуальными особенностями организма [1]. В этой связи

 

обращает на себя внимание таблица 19, где отражен факт того, что проявления ASIA-синдрома после операций коррелировали с более низкими уровнями ТС. Известно понижаюшее регуляторное влияние андрогенов на аутоиммунные процессы [46]. Следовательно, при большем андрогенном фоне у пациенток было меньше шансов на прогрессирование преднозологических изменений аутоиммунитета. Любое изменение формы и размера МЖ сопряжено с психологическими эффектами и модификацией поведения и жизненных привычек женщины. Так как у ASIA-синдрома множество провокаторов помимо силикона, то на наш взгляд неудивительно, что учащение клинико-анамнестических признаков ASIA происходило среди всех женщин, перенесших операцию на МЖ, а не только у тех, кто получил силиконовые имплантаты. Кроме того, это подтверждает необходимость введения более строгих критериев ASIA и их объективизации, что и было сделано в версии 2015 г. [43].

Формирование аутоантител к антигенам ткани щитовидной железы у пациенток с силиконовыми имплантатами было описано ранее [231]. Известно, что рецептор ТТГ экспрессируется в молочной железе [203]. Поэтому его аутопрезентация в условиях послеоперационного воспалительного процесса этой локализации может явиться объектом усиливающего действия силикона как адъюванта. Высокие уровни TSHR-Ab – маркер болезни Базедова – Грейвса, что используется в ее диагностике, а их действие – главное звено патогенеза данного заболевания [47]. После силиконовой маммопластики ранее описывались единичные случаи развития аутоиммунных тиропатий, причем как болезни Базедова – Грейвса [55], так и АИТ [228]. Надо отметить, что эти две формы аутоиммунного заболевания щитовидной железы нередко сочетаются («хаситоксикоз») [32, 47]. Вопрос о наличии и уровне аутоантител к рецептору ТТГ особенно актуален для пациенток онкологической маммопластики ввиду эпидемиологических данных о связи между этими аутоантителами и риском рака МЖ [217].

Мы отметили двукратное повышение уровня аутоантител к рецептору ТТГ у 78,1% пациенток, оперированных с применением силиконового имплантата,

 

в точке наблюдения 12 месяцев после операции [10]. Статистически значимы были различия между пациентками, прооперированными с применением силиконовых имплантатов и без таковых, как по уровню аутоантител к данному рецептору, так и по числу серопозитивных по этим аутоантителам пациенток. Наблюдавшиеся нами изменения (таблицы 11, 12 и рисунок 4) согласуются с данными A. Vojdani et al. [231] и C.A. Brunner et al. [67]. Последние наблюдали

236 пациенток после силиконовых эстетических и реконструктивных маммопластик, и установили, что у 28% пациенток были выше нормы концентрации аутоантител к тиреоглобулину, а у 14,2% наблюдались антимикросомальные аутоантитела (в современной трактовке – аутоантитела к тиреопероксидазе). Усиление аутоиммунитета к антигенам щитовидной железы после силиконовой маммопластики – то общее, что объединяет все эти данные. Похожие результаты были получены и в других исследованиях [140, 253].

Таким образом, по данным литературы и по результатам нашего исследования, динамика титров аутоантител до и после ПО силиконовыми имплантатами говорит об усилении аутоиммунных процессов при наличии в организме силикона, причем механизм этого, очевидно, не связан с гиперпролактинемией, а носит иной характер.

С другой стороны, у C.А. Brunner et al. сроки наблюдения составили, в подавляющем большинстве, более года; а все пациентки, включенные в исследование, имели осложнение – фиброзную контрактуру периимплантатной капсулы разной степени тяжести [67]. Наши же пациентки наблюдались в течение года и не имели этого осложнения. В описанных в литературе случаях аутоиммунных тиреопатий после силиконовой маммопластики от операции до установления диагнозов проходило 6 лет и более 10 лет [55, 228]. В нашем исследовании концентрация аутоантител к этому антигену уже к году превысила верхнюю границу нормы.

Известно, что аутоантитела в патологических титрах при большинстве аутоиммунопатий появляются задолго до дебюта первых клинических признаков заболеваний и служат их предикторами [173]. Наши данные, в целом,

 

укладываются в эту концепцию: у тех пациенток, которые (неприменительно к наличию имплантата) соответствовали критериям ASIA-синдрома через 1 год после операции, в среднем были выше титры таких аутоантител, как антитела к кардиолипинам G и M, b2-гликопротеиду (таблица 20). Повышение титров этих аутоантител коррелировало с развитием симптоматики ASIA, но сами уровни аутоантител не достигали верхней границы референсных интервалов, позволяющих установить диагноз той или иной аутоиммунопатии. То есть в пределах сроков наблюдения пациентки оставались в рамках донозологической адаптации, хотя первые субъективные жалобы начинали предъявлять, что и отражала позитивность по критериям ASIA.

С другой стороны, сами авторы концепции ASIA в последнее время говорят об ASIA-синдроме как о донозологическом состоянии, а не как о синдроме и, значит, о болезни [26, 234]. Этот факт отсылает нас к разработкам видного отечественного ученого Р.М. Баевского о состояниях организма человека, предшествующих заболеванию [2, 3]. Состояние иммунной системы при ее гиперстимуляции может быть преднозологическим и преморбидным, точно так же, как это было показано Р.М. Баевским для состояния сердечно-сосудистой системы при форсированной стрессорной адаптации.

Неслучайным кажется и то, что силиконовая маммопластика приводила не только к нарастанию исходного уровня тех или иных аутоантител, но в некоторых случаях, напротив, имелась тенденция к его снижению, хотя и не значимая статистически, как это следует из таблицы 11 и графика рисунка 5с. В последнее время появились работы, зафиксировавшие у носительниц силиконовых имплантатов МЖ именно значимое понижение концентраций аутоантител к некоторым рецепторам медиаторов вегетативной нервной системы [125].

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 

 

На основании полученных данных было установлено, что силиконовые имплантаты молочных желез не стимулировали у пациенток выработку пролактина. Ряд факторов, в том числе состояние тиреоидной регуляции и стаж курения, могли отражаться на изменениях иммунореактивности после ПО. Кроме того, примерно у половины пациенток перед операцией на МЖ, вне зависимости от ее вида, имелись предоперационные транзиторная гиперпролактинемия и повышение уровня ТТГ, вероятно, психогенного происхождения, которые компенсировались самостоятельно в сроки 3-6 мес. после операции.

В нашем исследовании 78,1% пациенток после установки силиконовых имплантатов продемонстрировали статистически значимый прирост одного из показателей аутоиммунитета до патологического уровня, не имея на то иных причин в анамнезе. Это может объясняться общим, не антигенспецифическим адъювантным действием силикона, в сроки наблюдения до года, по крайней мере, в отношении аутоиммунитета к рецептору ТТГ.

Наблюдая пациенток в течение года после операций, мы получили статистически достоверное увеличение количества женщин с ASIA-сидромом, однако оно не было связано с силиконовыми имплантатами, хотя и коррелировало с нарастанием концентраций ряда аутоантител, не достигающим диагностических порогов.

 

ВЫВОДЫ 

 

  1. Силиконовая маммопластика является одной из самых распространенных пластических операций, однако, обладая хорошим косметическим эффектом, в ряде случаев сопровождается адъювантным действием силикона, что проявляется у 78,1% подобных пациенток превышением более чем в 2 раза нормального уровня аутоантител к рецептору тиреотропного гормона (TSHR-Ab) к году наблюдения.
  2. Временный подъем уровней пролактина и ТТГ перед имплантацией силикона не должны рассматриваться как проявление иммуно-эндокринных реакций на силикон, и являются, скорее всего, следствием психофизиологических стрессорных явлений.
  3. Использование силиконовых имплантатов у пациенток с АИТ и болезнью Базедова – Грейвса противопоказано, так как имплантаты проявляют адъювантный эффект в отношении аутоиммунитета к щитовидной железе.
  4. Критерии для оценки во время динамического наблюдения пациенток после силиконовой маммопластики должны включать не только эстетический результат операции и наличие хирургических осложнений, но и контроль уровней АТ к рецептору ТТГ и наличие признаков ASIA-синдрома, что послужит коррекции ведения таких пациенток.

 

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

 

 

  1. Всех пациенток, планируемых на операцию с использованием силиконовых имплантатов, необходимо обследовать на наличие в сыворотке крови АТ к рецептору ТТГ как маркеру АИТ и болезни Базедова – Грейвса, и при подтверждении у них одного из перечисленных диагнозов в выполнении подобной операции им следует отказать.
  2. Всем пациенткам, перенесшим эндопротезирование МЖ, необходимо длительное динамическое наблюдение с обязательным контролем уровня АТ к рецептору ТТГ начиная с 6 месяцев после операции.
  3. Наличие силиконового имплантата должно учитываться эндокринологами как фактор риска развития АИТ и болезни Базедова – Грейвса.

 

Уведомление:     работа     поддержана     грантом     Правительства     РФ (для государственной поддержки научных исследований, проводимых под руководством ведущих ученых в российских образовательных учреждениях высшего образования, научных учреждениях государственных академий наук и государственных научных центрах Российской Федерации), договор

№ 14.W03.31.0009 от 13.02.2017.

 

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

 

 

 

АИТ                  – аутоиммунный тиреоидит (тироидит)

АТ                     – аутоантитела

БГМ                   – большая грудная мышца

ИФА                  – иммуноферментный анализ

ЛТ                     – лучевая терапия

МЖ                    – молочная железа/молочные железы

МРТ                  – магнитнорезонансная томография

ПЛ                     – пролактин

ПО                     – пластическая операция

ПХТ                  – полихимиотерапия

РМЖ                 – рак молочной железы

Т3                      – трийодтиронин

ТГ                      – тиреоглобулин

ТТГ                   – тиреотропный гормон

ТС                     – тестостерон

Э                        – эстрадиол

aAnV IgG          – аутоантитела к аннексину V IgG aAnV IgM                    – аутоантитела к аннексину V IgM ACLA IgG         – аутоантитела к кардиолипину IgG ACLA IgM         – аутоантитела к кардиолипину IgM Anti-β2-GР1      аутоантитела к бета2-гликопротеину 1

ASIA,                – аутоиммуно-аутовоспалительный синдром, ASIA-синдром     вызванный адъювантами

BI-ALCL            – имплантат-ассоциированная анапластическая крупноклеточная лимфома

FDA                   – Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США

 

ISAPS                – Международное общество пластической хирургии MCV                  – модифицированный цитруллинированный виментин MCV-Ab            – антитела к модифицированному цитруллинированному

виментину

PDMS-гель        – полидиметилсиликоновый гель-наполнитель силиконового имплантата

TG-Ab               – аутоантитела к тиреоглобулину

TSHR-Ab          – аутоантитела к рецептору тиреотропного гормона TSH     – тиреотропный гормон

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 

Кириллические 

  1. Баевский Р.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / Р.М. Баевский. – М.: Медицина, – 295 с.: ил.
  2. Баевский Р.М. Актовая речь «Теоретические и прикладные аспекты оценки и прогнозирования функционального состояния организма при действии факторов длительного космического полета» [Электронный ресурс] // Российская Академия наук; Государственный научный центр РФ – Институт медико-биологических проблем. – Октябрь 2005 г. – Режим доступа: http://www.imbp.ru/WebPages/win1251/ScienceN/UchSov/Docl/2005/Baevski_sp html.
  3. Баевский Р.М. Введение в донозологическую диагностику / Р.М. Баевский, А.П. Берсенева; Гос. науч. центр Российской Федерации – Ин-т мед.-биол. проблем Российской акад. наук. – М.   :   Слово,      –   176   с.   – ISBN 9785900228778.
  4. Баранов Д.З., Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Cостояние тромбоцитарного звена гемостаза у больных аутоиммунным тироидитом с гипотирозом // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. – 2015. – Т. – № 2. – С. 542–551.
  5. Белоусов А.Е. Пластическая реконструктивная и эстетическая хирургия / А.Е. Белоусов. – СПб. : ГИППОКРАТ, 1998. – 744 с. : ил. – ISBN 5-8232- 0196-6.
  6. Ермилова Е.В. Роль клеточного и гуморального звеньев иммунитета после эндопротезирования молочных желез / Е.В. Ермилова, Е.В. Зиновьев, Е.Н. Ямпольская // Современная медицина: новые подходы и актуальные исследования : сб. ст. по материалам XXXVIII Международной научно- практической конференции «Современная медицина: новые подходы и актуальные исследования». – № 7(34). – М. : Интернаука,

 

  1. Ермилова Е.В. Современный взгляд на состояние иммунной системы женщин после увеличения молочных желез / Е.В. Ермилова, Е.В. Зиновьев, Е.Н. Ямпольская // Инновационные подходы в современной науке : сб. ст. по материалам LXXIII Международной научно-практической конференции

«Инновационные подходы в современной науке». – № 13(73). – М. : Интернаука, 2020.

  1. Зайчик А.М., Полетаев А.Б., Чурилов Л.П. Распознавание «своего» и взаимодействие со «своим» как основная форма активности адаптивной иммунной системы // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия Медицина. – 2013. – № 1. – C. 7–16.
  2. Золотых В.Г., Е.М. Цыпилева, Е.Ю. Хлебникова, Д.А. Красножон, Т.Т.Агишев, А.Б. Вац, Д.В. Романовский, К.А. Федоров, Л.П. Чурилов, П.К. Яблонский / Силиконовое протезирование и иммунная реактивность // Медицинский альянс. № 4. С. 62-69.
  3. Золотых В.Г., Гвоздецкий А.Н., Ким А.Я, Лапин С.В., Михайлова Л.Р., Старовойтова Е.М., Федоткина Т.В., Чурилов Л.П., Шенфельд И., Яблонский П.К. / Влияние силиконовой маммопластики на иммуноэндокринный статус женщин-реципиенток // Медицинская иммунология. 2020. Т. 22. № 5. С. 957-
  4. В.Г. Золотых, А.Н. Гвоздецкий, С.В. Лапин, Л.Р. Михайлова, А.О. Петрачков, А.В.  Побережная,   В.А.   Рябкова,   П.А.   Соболевская,   Ю.И.    Строев, Н.А. Сюткина, В.И. Утехин, Т.В. Федоткина, Л.П. Чурилов, И. Шенфельд, П.К. Яблонский / Влияние силиконовых имплантатов молочной железы на аутоиммунные процессы и их гормональную регуляцию: итоги годового наблюдения // Медицинский альянс. Т. 8. № 3. С. 73-86.
  5. Инструкции по использованию/Информация о продукте, дата пересмотра 07.2020, SILIMED – INDÚSTRIA DE IMPLANTES LTDA. Rua Figueiredo Rocha, 374. – CEP 21240-660 — Rio de Janeiro – Brasil CNPJ 29.503.802/0001-04
    • Estadual 83.900.342 AUTORIZ / MS 101021-8.

 

  1. Инструкция по использованию имплантатов Polytech [Электронный ресурс]. Polytech Health&Aesthetics GmbH, Altheimer 32, 64807 Dieburg, Germany.
    • Режим доступа: polytech-health-aesthetics.com. – 139 c.
  2. Информация для специалистов здравоохранения об отзыве имплантатов Biocell [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://allergan-web-cdn- azureedge.net/allergan/allerganrussia/media/allerganrussia/news/ru-brt- 1950012-allergan-информация-для-специалистов-здравоохранения-об-отзыве- имплантатов-biocell-7-30-19-ru-final.pdf.
  3. Каприн А.Д. Злокачественные новообразования в России   в 2018  году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова.
    • М. : МНИОИ им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, – 250 с.
  4. Кондратьева Л.В., Попкова Т.В. Аутоиммунные заболевания и дисфункция щитовидной  железы   при   ревматоидном   артрите   /   Л.В.Кондратьева, Т.В. Попкова // Научно-практическая ревматология. – 2017. – Т. 55. – № 2. – С. 211–217.
  5. Мантурова Н.Е., Абдулаев Р.Т., Устюгов А.Ю. Ассоциированная с грудным имплантом анапластическая крупноклеточная лимфома [Электронный ресурс] / Н.Е. Мантурова, Р.Т. Абдулаев, А.Ю. Устюгов // Пластическая хирургия и эстетическая медицина. – 2020. – № (2). – С. 5-14. – Режим доступа: https://doi.org/10.17116/plast.hirurgia20200215.
  6. Матрай З. Основы и принципы онкопластической хирургии при раке молочной железы / Под ред. З. Матрая, Г. Гуляша, Т. Ковача, М. Каслера; пер.  с   англ.    К.С.    Николаева,    А.В.    Комяхова,    Р.С.    Песоцкого, Ш.А. Джалиловой; под ред. А.А. Бессонова, А.С. Емельянова, М.А. Джеляловой, В.С. Аполлоновой. – СПб. : МедЛит, – 767 с.
  7. Опросник       [Электронный      ресурс].      –      Режим      доступа: https://www.breastimplantillness.com/wp-content/uploads/2017/02/ASIA-cover- letter-and-questionnaire_USA-1.pdf.

 

  1. Патент 2586041 Российской Федерации, МПК A61B 17/00 A61M 31/00. Способ оценки адаптационного риска в донозологической диагностике // Р. Баевский, О. Усс, А. Черникова. Заявитель и патентообладатель ФГБУН ГНЦ РФ – ИМБП РАН. № 2014101643/14; заявл. 01.2014; опубл. 27.07.2015, Бюл. № 16.
  2. Принципы организации периоперационной антибиотикопрофилактики в учреждениях здравоохранения. Федеральные клинические рекомендации – М., – 42 с.
  3. Программа СКАТ (Стратегия контроля антимикробной терапии) при оказании стационарной медицинской помощи. Российские клинические рекомендации / Под ред. С.В. Яковлева, Н.И. Брико, С.В. Сидоренко, Д.Н. Проценко. – М. : АМАПРЕСС, – 156 с.
  4. Профессиональная патология: национальное руководство // Под   ред. И.Ф. Измерова. – М. : ГЭОТАР-Медиа, – 784 с. – Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970419472.html.
  5. Руководство по аутоиммунным заболеваниям для врачей общей практики // Под. ред. Шенфельда И., Мерони П.Л., Чурилова Л.П. – СПб. : ЭЛБИ- Медкнига, – 416 с.
  6. Руководство по медицинским приспособлениям Laboratoires Sebbin, Groupe Sebbin SAS 39 [Parc d’Activites des Quatre Vents 95650 Boissy I’Aillerie, France] [Электронный ресурс]. – 76 – Режим доступа: www.sebbin.com.
  7. Рябкова В.А., Чурилов Л.П., Шенфельд И. Гиперстимуляция иммунной системы как причина аутоиммунных заболеваний / В.А. Рябкова, Л.П.Чурилов, И. Шенфельд // Вестник РАМН. – – Т. 75. – № 3. – С. 204–213.
  8. Сергеев И.В., Файзуллин Т.Р. Отдаленные косметические результаты увеличивающей маммопластики силиконовыми имплантатами молочных желез / И.В. Сергеев, Т.Р. Файзуллин // Медицинский вестник Башкортостана. – – Т. 10 – № 5. – С. 50–53.

 

  1. Слюсарев И.Ю. Значение особенностей морфологического строения молочных желез для эстетической маммопластики / И.Ю. Слюсарев // Эстетическая и практическая хирургия. – – № 4. – С. 109–111.
  2. Смирнова Е.А. Оптимизация лечения пациенток, перенесших протезирование и маммопластику после хирургических вмешательств на молочной железе по поводу удаления очаговых образований / Е.А. Смирнова, А.В. Дорофеев // Актуальные вопросы современной медицины : сб. научных трудов по итогам межвузовской ежегодной заочной научно-практической конф. с международным участием.   –   Екатеринбург,      – 311   с. – С. 165–166.
  3. Смирнова Е.А., Дорофеев А.В., Голубков Н.А., Нудельман С.В. Алгоритм обследования пациенток перед маммопластикой // Уральский медицинский журнал. – – Т. 96. – № 4. – С. 74–77.
  4. Строев Ю.И. Эндокринология подростков / Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов; под ред. А.Ш. Зайчика. – СПб. : ЭЛБИ-СПб, – 384 с. : ил.
  5. Строев Ю.И., Чурилов Л.П. О диагностическом значении определения тиреотропного гормона: всегда ли уровень тиреотропного гормона служит объективным критерием функции щитовидной железы? / Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов // Медицина. XXI век. – – № 5. – С. 58–66.
  6. Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Случай бесплодного брака, связанный с аутоиммунным тироидитом и клинически бессимптомной макроаденомой гипофиза (пролактиномой) / Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов // Клиническая патофизиология. – – T. 22. – № 1. – C.72–79.
  7. Хижняк О.О., Микитюк М.Р., Гогитидзе Т.Г. Возрастные нормы содержания пролактина в сыворотке крови здоровых добровольцев / О.О. Хижняк, М.Р. Микитюк, Т.Г. Гогитидзе // Проблеми ендокринної патологiї. – –

№ 2. – С. 76–84.

  1. Чернова Н.Г., Звонков Е.Е., Ковригина А.М., Судариков А.В. [и др.]. Анапластическая имплантат ассоциированная крупноклеточная лимфома:

 

Клинический случай и обзор литературы // Терап. архив. – 2017. – Т. 89. –

№ 7. – С. 93–98. – doi:10.17116/terarkh201789793-98.

  1. Чурилов Л.П. Гипоталамус и его роль при стрессе / Л.П. Чурилов // Общая патофизиология с основами иммунопатологии. 5-е изд. – СПб. : ЭЛБИ-СПб, – С. 531–537.
  2. Чурилов Л.П. Иммунология здоровья и болезни. Простые ответы на сложные вопросы / Л.П. Чурилов, А.Б. Полетаев. – СПб. : Фолиант, – 264 с.
  3. Чурилов Л.П. История и распространенность аллергии: роль экологических и ятрогенных факторов / Л.П. Чурилов // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. – – Т. 9. – № 2. – С. 803–807.
  4. Чурилов Л.П. Патофизиология   иммунной   системы   /   Л.П.   Чурилов, А.Г. Васильев. – СПб. : Фолиант, – 664 с.
  5. Чурилов Л.П. Толковый словарь избранных медицинских терминов: (эпонимы и образные   выражения)   /   Л.П.   Чурилов,   А.В.   Колобов, Ю.И. Строев.   –   СПб.   :   Медкнига    «ЭЛБИ»,        –    332    с.    – ISBN 9785939792417.
  6. Чурилов Л.П., Строев Ю.И., Каледина Е.А., Петяева А.В. [и др.]. Гиперпролактинемия и аутоиммунитет // Клиническая патофизиология. – – T. 24. – № 3. – С. 27–39.

 

Латинические

 

  1. Adams The Process of Breast Augmentation: Four Sequential Steps for Optimizing Outcomes for Patients // Plast Reconstr. Surg. – 2008. – Vol. 122. –

№ 6. – P. 1892-1900. – doi:10.1097/prs.0b013e31818d20ec.

  1. Alijotas-Reig J. Human adjuvant-related syndrome or autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants. Where have we come from? Where are we going? A proposal for new diagnostic criteria // – 2015. – Vol. 24. – № 10. – Р. 1012–1018. – URL: https://doi.org/10.1177/0961203315579092.

 

  1. Allergan, грудные имплантаты и тканевые экспандеры Natrelle®, 3341-01 (l3441 Rev.03) 08/2015, Allergan Marlow International, Parkway, Marlow, Bucks, SL7 1YL, Unaited Kingdom. – allergan.com. – © 2015 Allergan. All rights reserved. – 148 c.
  2. Alpañés , Sanchón R., Martínez-García M.Á., Martínez-Bermejo E. et al. Prevalence of hyperprolactinaemia in female premenopausal blood donors // Clin. Endocrinol. (Oxf). – 2013. – Vol. 79. – № 4. – Р. 545-9. – doi:10.1111/cen.12182.
  3. Ansar Ahmed S., Penhale W.J., Talal N. Sex hormones, immune responses, and autoimmune diseases. Mechanisms of sex hormone action // Am J Pathol. – 1985 – № 121(3). – Р. 531-51.
  4. Antonelli A., Fallahi P., Elia G. et al. Graves’ disease: Clinical manifestations, immune pathogenesis (cytokines and chemokines) and therapy // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & – 2020. – № 34(1). – Р. 101388.

– doi:10.1016/j.beem.2020.101388.

  1. Asplund Capsular contracture in silicone gel and saline-fille breast implants after reconstruction // Plast. Reconstr. Surg. – 1984. – Vol. 73. – Р. 270-5.
  2. Assies , Vingerhoets A.J.J.M., Poppelaars K. Psychosocial aspects of hyperprolactinemia // Psychoneuroendocrinology. – 1992. – Vol. 17. – № 6. – Р. 673–679.
  3. Bar-Meir , Eherenfeld M., Shoenfeld Y. Silicone gel breast implants and connective tissue disease – a comprehensive review // Autoimmunity. – 2003. – Vol. 36. – Р. 193–197.
  4. Bar-Meir E., Teuber S.S., Lin H.C., Alosacie I. et al. Multiple autoantibodies in patients with silicone breast implants // J. Autoimmun. – 1995. – Vol. 8. – № 2. – Р. 267–77.
  5. Bejarano A., Bautista D.F., Sua L.F., Pérez B. et al. Acute pneumonitis and diffuse alveolar hemorrhage secondary to silicone embolism: A case report // Medicine (Baltimore). – – № 99(24). – Р. e20578. – doi:10.1097/MD.0000000000020578.

 

  1. Bekerecioglu M., Onat A.M., Tercan M., Buyukhatipoglu H. et al. The association between silicone implants and both antibodies and autoimmune diseases // Clin. – 2008. – Vol. 27. – Р. 147–50.
  2. Bernard V., Young J., Binart N. Prolactin – a pleiotropic factor in health and disease // Nature Reviews | Endocrinology. – Published online 21 Mart 2019. – doi:10.1038/s41574-019-0194-6.
  3. Bernet J., Finger D.R. Graves’ disease following silicone breast implantation // J Rheumatol. – 1994. № 21(11). – Р. 2169.
  4. Bindoli , Dagan A., Torres-Ruiz J.J., Perricone C. et al. Sarcoidosis and Autoimmunity: From Genetic Background to Environmental Factors // Isr Med Assoc J. – 2016. – № 18(3-4). – Р. 197-202.
  5. Bizjak , Selmi C., Praprotnik S., Bruck O. et al. Silicone implants and lymphoma: The role of inflammation // J Autoimmun. – 2015. – № 65. – Р. 64-73.

– doi:10.1016/j.jaut.2015.08.009.

  1. Bondurant , Ernster V.L., Herdman R. Safety of silicone breast implants. Committee on the safety of silicone breast implants, division of health promotion and disease prevention, institute of medicine. – Washington, DC, National Academy Press, 2000. – Р. 179-232.
  2. Borba V., Malkova A., Basantsova N., Halpert G. et al. Classical Examples of the Concept of the ASIA Syndrome // – 2020 Oct 12. – № 10(10). – Р. 1436. – doi:10.3390/biom10101436.
  3. Bowers C.Y., Friesen H.G., Hwang P., Guyda H.J. et al. Prolactin and thyrotropin release in man by synthetic pyroglutamyl-histidyl-prolinamide // Biophys. Res. Commun. – 1971. – Vol. 45. – № 4. – Р. 1033–1041.
  4. Bragazzi N.L., Hejly A., Watad A., Adawi M. et al. ASIA syndrome and endocrine autoimmune disorders // Best Pract Res Clin Endocrinol – 2020 Jan. –

№ 34(1). – Р. 101412. – doi:10.1016/j.beem.2020.10141

  1. Braley A. The use of silicones in plastic and reconstructive surgery, a retrospective view // Plast Reconstr Surg. – 1973. № 51. – Р. 280–8.

 

  1. Breiting V.B., Holmich L.R., Brandt B., Fryzek J.P. et al. Long-term health status of Danish women with silicone breast implants // Plast. Surg. – 2004. – Vol. 114. – Р. 217–26. – discussion 227-8.
  2. Bridges A.J., Anderson J.D., Burns D.E., Kemple , Kaplan J.D., Lorden T. Autoantibodies in patients with silicone implants // Curr Top Microbiol Immunol.

– 1996. – № 210. – Р. 277-82. – doi:10.1007/978-3-642-85226-82-8.

  1. Brinton L.A. The relationship of silicone breast implants and cancer at other sites // Reconstr. Surg. – 2007. – Vol. 120. – № 7 (Suppl 1). – Р. 94S–102S.
  2. Brooks J.E., Herbert M., Walder C.P., Selby C. et al. Prolactin and stress: some endocrine correlates of pre-operative anxiety // Clinical Endocrinology. – 1986. – 24. – Р. 653-656. – doi:10.1111/j.1365-2265.1986.tb01661.x.
  3. Brunner C.A., Feller A., Gröner R., Dees E. et al. Increase of immunologically revalent parametrs in correlation with baker classification in breast implant recipients // Annals of Plastic Surgery. – 1996. – Vol. 36. – № 5. – Р. 512–521. – doi:10.1097/00000637-199605000-00014.
  4. Burkhardt B.R. Capsular contracture: hard breasts, soft data // Clin. Surg. – 1988. – Vol. 15. – Р. 521–532.
  5. Caravantes-Cortes M.I., Roldan-Valadez E., Zwojewski-Martinez R.D., Salazar- Ruiz S.Y., Carballo-Zarate A.A. Breast Prosthesis Syndrome: Pathophysiology and Management Algorithm // Aesthetic Plast – 2020 Oct. – № 44(5). – Р. 1423-1437. – doi:10.1007/s00266-020-01663-9.
  6. Carvalho J.F., Barros S.M. ASIA or Shoenfeld’s syndrome: a novel autoimmune syndrome? // Rev Bras Reumatol. – – № 50(5). – Р. 487-8.
  7. Carvalho F., Barros S.M., Branci J.C., Fonseca J.E. ASIA or Shoenfeld’s syndrome: highlighting different perspective for diffuse chronic pain // Acta Rheumatol. Port. – 2011. – Vol. 36. – № 1. – Р. 10–12.
  8. Chen W., Hoang D., Clancy S. Breast Implant-Associated Bilateral B-Cell Lymphoma // Aesthet Surg J. – 2020. – № 40(2). – NP52-NP58. – doi:10.1093/asj/sjy093.

 

  1. Chisholm C., Nguyen B., Soucie K., Torres R. et al. In vivo analysis of the potency of silicone oil microdroplets as immunological adjuvants in p otein formulations // Pharm. Sci. – 2015. – Vol. 104. – № 11. – Р. 3681–3690.
  2. Chisholm F., Baker A.E., Soucie K.R., Torres R.M. et al. Silicone oil microdroplets can induce antibody responses against recombinant murine growth hormone in mice // Journal of pharmaceutical sciences. – 2016. – Vol. 105. – № 5.

– Р. 1623–1632.

  1. Christensen R.H.B. Ordinal – Regression Models for Ordinal Data. – R package version 12.10. [Электронный ресурс]. – Режим доступа: URL https://github.com/runehaubo/ordinal.
  2. Churilov L.P, Sobolevskaia P.A., Stroev Y.I. Thyroid gland and brain: Enigma of Hashimoto’s encephalopathy. Best Practice and Research Clin // Endocrinol. and – 2019. – Vol. 33. – № 6. – doi:10.1016/j.beem.2019.101364.
  3. Clemens W., De Coster R.C., Fairchild B., Bessonov A.A. et al. Finding consensus after two decades of breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma // Semin. Plast. Surg. – 2019. – Vol. 33. – Р. 270–278.
  4. Cohen Tervaert W. Autoinflammatory/autoimmunity syndrome induced by adjuvants (Shoenfeld’s syndrome) in patients after a polypropylene mesh implantation // Best Pract Res Clin Rheumatol. – 2018. – № 32(4). – Р. 511-520. – doi:10.1016/j.berh.2019.01.003.
  5. Cohen Tervaert W., Kappel R.M. Silicone implant incompatibility syndrome (SIIS): a frequent cause of ASIA (Shoenfeld’s syndrome) // Immunol. Res. – 2013.

– Vol. 56. – Р. 293–298.

  1. Colaris M.J.L., de Boer M., van der Hulst R.R., Cohen Tervaert J.W. Two hundred cases of ASIA syndrome following silicone implants: a comparative study of 30 years and a review of current literature // Res. – 2017. – Vol. 65. – № 1.

– Р. 120–128. – doi:10.1007/s12026-016-8821-y.

  1. Coombs M., Grover R., Prassinos A., Gurunluoglu R. Breast augmentation surgery: Clinical considerations // Cleveland Clinic Journal of Medicine. – 2019. – Vol. 86. – № 2. – Р. 111–122. – doi:10.1016/j.smim.2007.11.004.

 

  1. Cordel , Reix N., Mathelin C. Le syndrome ASIA associé aux implants mammaires : lien de causalité ou association fortuite? // Gynecol Obstet Fertil Senol. – 2020. – № 48(10). – Р. 754-762. – doi:10.1016/j.gofs.2020.06.004.
  2. Corenblum , Taylor P.J. Mechanisms of Control of Prolactin Release in Response to Apprehension Stress and Anesthesia-Surgery Stress // Fertility and Sterility. – 1981. – Vol. 36. – № 6. – Р. 712–715. – doi:10.1016/s0015- 0282(16)45912-1.
  3. Coroneos J., Selber J.C., Offodile A.C., Butler C.E. et al. US FDA Breast Implant Postapproval Studies. Long-term Outcomes in 99,993 Patients // Annals of Surgery. – 2019. – Vol. 269. – № 1. – Р. 30–36.
  4. Cribari-Neto , Zeileis A. Beta Regression in R // Journal of Statistical Software.

– 2010. – Vol. 34. – № 2. – Р. 1–24.

  1. Cronin D., Gerow F.G. Augmentation mammaplasty: a new “natural feel” prostheses. In: Transactions of the 3rd International congress of Plastic Surgery // Experta Medical Foundation, Amsterdam, 1963. – Р. 41-49.
  2. Cunningham , McCue J. Safety and effectiveness of Mentor’s MemoryGel implants at 6 years // Aesthetic Plast. Surg. – 2009. – Vol. 33. – Р. 440–444.
  3. Cunningham L., Lokeh A., Gutowski K.A. Saline-filled breast implant safety and efficacy: a multicenter retrospective review // Plast. Reconstr. Surg. – 2000. – Vol. 105. – Р. 2143-2149. – discussion 2150–2151.
  4. Cutting Toxicity of silicones. – Stanford Med Bull. – 1952. – № 10(1). – Р. 23-6.
  5. Daniels Silicone breast implant materials // Swiss. Med. Wkly. – 2012. –

№ 142. – Р. w13614.

  1. Dargan , McGoldrick C., Khan K. Type IV hypersensitivity to a textured silicone breast implant // J Plast Reconstr Aesthet Surg. – 2012. – № 65(7). – Р. 969-72. – doi:10.1016/j.bjps.2011.11.051. – Epub 2012 Jan 10. PMID: 22236477.
  2. De Angelis R., Di Battista J., Smerilli G., Cipolletta E., Di Carlo M., Salaffi F. Association of Silicone Breast Implants, Breast Cancer and Anti-RNA Polymerase

 

III Autoantibodies in Systemic Sclerosis: Case-Based Review // Open Access Rheumatol. – 2020. – № 12. – Р. 207-213. – doi:10.2147/OARRR.S262428.

  1. De Boer , Colaris M., van der Hulst R.R.W.J., Cohen Tervaert J.W. Is explantation of silicone breast implants useful in patients with complaints? // Immunol. Res. – 2017. – Vol. 65. – № 1. – Р. 25–36.
  2. De Carvalho F., Shoenfeld Y. Systemic Sclerosis Sine Scleroderma After Silicone Breast Implants // J Clin Rheumatol. – 2020; Publish Ahead of Print. – doi:10.1097/RHU.0000000000001687.
  3. De Faria Castro Fleury Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma (BIA-ALCL): An Open Wound. Aesthetic Plast Surg. 2020; 44(2):627-629. doi:10.1007/s00266-019-01602-3
  4. De Stefano L., Volpi N., De Stefano P., Ginanneschi F. et al. Sporadic late-onset nemaline myopathy in a patient with silicone breast implants // Clin Neurol – 2020. – № 196. – Р. 105999. – doi:10.1016/j.clineuro.2020.105999.
  5. Decallonne B., Martens P.J., Van den Bruel A., Vanhole C., Kahaly G.J. Graves Disease With Thyroid-Stimulating Hormone Receptor-Blocking Autoantibodies During Pregnancy // Ann Intern – 2020. – № 172(11). – Р. 767-769. – doi:10.7326/L19-0818.
  6. Dietrich J.W., Hoermann R., Midgley J.E.M., Bergen F., Müller P. The Two Faces of Janus: Why Thyrotropin as a Cardiovascular Risk Factor May Be an Ambiguous Target // Front Endocrinol (Lausanne). – – № 11. – Р.542710. – doi:10.3389/fendo.2020.542710.
  7. Dillerud Brystforstørring med implantat. Tidsskr // Nor. Laegeforen. – 1991. –

№ 111(24). – Р. 2952-6.

  1. Directions for use Esteblishment Labs sterile silicone breast implants Motiva implant Matrix®, DOC-002 13 P/N; 130-BIS-0003/ – Date: 02.2013. – Copyright 2020 Esteblishment Labs S.A. – URL: www.esteblishmentlabs.com. – 239 c. – doi:10.1016/0306-4530(92)90026-4.

 

  1. Egeberg A., Sørensen J.A. The Impact of Breast Implant Location on the Risk of Capsular Contraction // Ann Plast Surg. – 2016 Aug. – № 77(2). – Р. 255-9. – doi:10.1097/SAP.0000000000000227. PMID:
  2. Elberg J.J., Kjøller K.H., Krag C. Silicone mammary implants and connective tissue disease // Scand J Plast Reconstr Surg Hand Surg. – 1993 Dec. – № 27(4). – Р. 243-8. – PMID:
  3. El-Hassan N.D., Zaworski R.E., Castro A., LeMarie W.J. Serum prolactin lavels following augmentation mammoplasty // Plastic and Reconstructive Surgery. – – Vol. 68. – № 2. – Р. 215–217. – doi:10.1097/00006534-198108000-00015.
  4. Endo L.P., Edwards N.L., Longley S., Corman L.C. et al. Silicon and rheumatic diseases // Arthritis. Rheum. – 1987. – Vol. 17. – Р. 112–118.
  5. Englert H., Joyner E., Thompson M., Garcia H. et al. Augmentation mammoplasty and ‘‘silicone-osis’’ // Med. J. – 2004. – Vol. 34. – № 12. – Р. 668–676.
  6. Evans R., Slezak S., Rieters M., Bercowy G.M. Silicon tissue assays in nonaugmented cadaveric patients: is there a baseline level? // Plast. Reconstr. Surg.

– 1994. – Vol. 93. – Р. 1117–1122.

  1. Flassbeck , Pfleiderer B., Grümping R., Hirner A.V. Determination of low molecular weight silicones in plasma and blood of women after exposure to silicone breast implants by GC/MS // Annal Chem. – 2001. – Vol. 73. – № 3. – Р. 606–611.
  2. Flassbeck D., Pfleiderer B., Klemens P., Heumann K.G. et al. Determination of siloxanes, silicon, and platinum in tissues of women with silicone gel-filled implants // Anal Bioanal – 2003 Feb. – № 375(3). – Р. 356-62.
  3. Fleury F.C. Synchronous breast implant associated anaplastic large cell lymphoma (BIA-ALCL) and silicone induced granuloma of breast implant capsule (SIGBIC): What to learn // Radiol Case Rep. – 2020. – № 15(10). – Р. 1736-1742.

– doi:10.1016/j.radcr.2020.07.017.

  1. Freeman M., Kanyicska B., Lerant A. et al. Prolactin: structure, function, and Regulation of Secretion // Physiological – 2000. – Vol. 80. – № 4. – Р. 1523–1631.

 

  1. Fregert S, Rorsman Allergy to a carbon-functional organic silicon compound, dimethyldi-(4-hydroxyphenyl)-silane. Nature.    1961;     192:                                                                989-90.

doi:10.1038/192989b0

  1. Freitas-Junior , Faria S., Paulinelli R., Martins E. Trends in oncoplastic breast surgery and breast reconstruction over the past 35 years // Breast J. – 2017. –

№ 24(3). – Р. 432-434. – doi:10.1111/tbj.12922.

  1. Freour P., Magimel R., Plantie J., Serise M. Note sur la toxicologie des silicones // J Med – 1956. – № 133(11). – Р.1196-7.
  2. Fryzek P., Signorello L.B., Hakelius L., Feltelius N. et al. Self-reported symptoms among women after cosmetic breast implant and breast reduction surgery // Plast. Reconstr. Surg. – 2001. – Vol. 107. – Р. 206–13.
  3. Gabriel E., O’Fallon W.M., Kurland L.T., Beard C.M. et al. 3rd. Risk of connective-tissue diseases and other disorders after breast implantation // N. Engl. J. Med. – 1994. – Vol. 330. – Р. 1697–1702.
  4. Gadarowski B., Pukhalskaya T., Farah R., Smoller B.R. Acquired anhidrosis in a patient with Sjogren syndrome and silicone breast implants // JAAD Case Rep. – 2020 Apr 29. – № 6(5). – Р. 414-416. – doi:10.1016/j.jdcr.2020.02.037;
  5. Gardani M., Bellini E., Villani G., Orsi N., Palli D. Breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma: A rare case report of lymphoma in the form of a pericapsular solid formation // Breast J. – 2020 – № 26(2). – Р. 247-251.
  6. Gautvik К.M., Weintraub B.D., Graeber C.T., Maloof F. et al. Serum Prolactin and TSH: Effects of Nursing and pyroGlu-His-ProNH2 Administration in Postpartum Women // The Journal of Clinical Endocrinology & – 1973. – Vol. 37. – Issue 1. – P. 135–139. – URL: https://doi.org/10.1210/jcem-37-1-135.
  7. Geng G., Yu X., Jiang J., Yu X. Aetiology and pathogenesis of paraneoplastic autoimmune disorders // Autoimmunity Reviews. – – Vol. 19. – № 1. – Р. 102422.
  8. Glicenstein J. Histoire de l’augmentation mammaire // Ann Chir Plast Esthet. – – № 50(5). – Р. 337-49. – doi:10.1016/j.anplas.2005.07.003.

 

  1. Goldblum R.M., Pelley R.P., O’Donell A.A., Pyron D. et al. Antibodies to silicone elastomers and reactions to ventriculoperitoneal shunts // – 1992. – Vol. 340. – Р. 510–513.
  2. Groth A., Graf R. Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma (BIA-ALCL) and the Textured Breast Implant Crisis // Aesthetic Plast Surg. – 2020 – № 44(1). М Р. 1-12. – doi:10.1007/s00266-019-01521-3.
  3. Gustafson H., Holt-Casper D., Grainger D.W., Ghandehari H. Nanoparticle uptake: The phagocyte problem // Nano Today. – 2015. – Vol. 10. – № 4. – Р. 487–510.
  4. Gylbert L., Asplund O., Jurell G. Capsular contracture after breast reconstruction with silicone-gel and saline-filled implants: a 6-year follow-up // Plast. Surg. – 1990. – Vol. 85. – Р. 373–377.
  5. Halpert G., Amital H., Shoenfeld Y. [Silicone breast implants – historical medical error] // – 2020. – № 159(9). – Р. 697-702 (in Hebrew).
  6. Hammond D. Athlas of the aesthetic breast surgery. – Saunders Elsevier, 2009. – 221
  7. Headon , Kasem A., Mokbel K. Capsular Contracture after Breast Augmentation: An Update for Clinical Practice // Arch Plast Surg. – 2015 Sep. –

№ 42(5). – № 532-43. – doi:10.5999/aps.2015.42.5.532.

  1. Hede´n P., Bronz G., Elberg J.J., Deraemaecker R. et al. Long-term safety and effectiveness of style 410 highly cohesive silicone breast implants // Aesthetic Surg. – 2009. – Vol. 33. – Р. 430–436. – Discussion 437–438.
  2. Hennekens C.H., Lee I.M., Cook N.R., Hebert P.R. et al. Self-reported breast implants  and    connective-tissue   diseases    in    female   health    A retrospective cohort study // JAMA. – 1996. – Vol. 275. – Р. 616–21.
  3. Higuchi K., Nawata H., Maki T., Higashizima M., Kato K., Ibayashi H. Prolactin has a direct effect on adrenal androgen secretion // J Clin Endocrinol Metab. – – № 59(4). – Р. 714-8.
  4. Holmich R., Kjøller K., Fryzek J.P., Høier-Madsen M. et al. Self-reported diseases and symptoms by rupture status among unselected Danish women with

 

cosmetic silicone breast implants // Plast. Reconstr. Surg. – 2003. – Vol. 111. – Р. 723–732. – Discussion 733–734.

  1. Holmich L.R., Lipworth L., McLaughlin J.K., Friis S. Breast implant rupture and connective tissue disease: a review of the literature // Reconstr. Surg. – 2007.

– № 7 (Suppl 1). – Р. 62S–69S.

  1. Hyjek , Isaacson P.G. Primary B cell lymphoma of the thyroid and its relationship to Hashimoto’s thyroiditis // Hum. Pathol. – 1988. – Vol. 19. – № 11. – Р. 1315–1326.
  2. Itoh , Maruchi N. Breast cancer in patients with Hashimoto’s thyroiditis // Lancet. – 1975. – Vol. 306. – № 7945. – Р. 1119–1121.
  3. Jandíková H., Dušková M., Stárka L. The Influence of Smoking and Cessation on the Human   Reproductive   Hormonal   Balance   //   Physiol      –   2017.   – Р. S323-S331. – doi:10.33549/physiolres.933724.
  4. Jiménez-Heffernan A., Muñoz-Hernández P., Bárcena C. Kikuchi-Fujimoto Disease-Like Inflammatory Reaction in a Silicone Breast Implant Seroma // Acta Cytol. – 2020. – № 64(4). – Р. 386-389. – doi:10.1159/000505253.
  5. Jones J.C., Chokshi S., Pistenmaa D., Naina H.V. Primary cutaneous follicle center lymphoma arising adjacent to silicone breast implant // Clin Breast – 2014.

– № 14(2). – Р. e65-7. – doi:10.1016/j.clbc.2013.10.006.

  1. Kala S.V., Lykissa E.D., Neely M.W., Lieberman M.W. Low molecular weight silicones are widely distributed after a single subcutaneous injection in mice // Am. Pathol. – 1998. – Vol. 152. – № 3. – Р. 645–649.
  2. Kaplan J., Rohrich R. Breast implant illness: a topic in review // Gland Surg. – – № 10(1). – Р. 430-443. – doi:10.21037/gs-20-231.
  3. Karlson E.W., Hankinson S.E., Liang M.H., Sanchez-Guerrero J. et al. Association of silicone breast implants with immunologic abnormalities: a prospective study // J. Med. – 1999. – Vol. 106. – Р. 11–9.
  4. Karlson E.W., Lee I.M., Cook N.R., Buring J.E. et al. Serologic evaluations of women exposed to breast implants // Rheumatol. –   2001.   – Vol. 28. – Р. 1523–30.

 

  1. Kellogg B.C., Hiro M.E., Payne W.G. Implant-associated anaplastic large cell lymphoma: beyond breast prostheses // Ann Plast Surg. – 2014 Oct. – № 73(4). – Р. 461-4. – doi:10.1097/SAP.0b013e31827faff2.
  2. Kemeter , Feichtinger W. Prednisolone supplementation to Clomid and/or gonadotrophin stimulation for in-vitro fertilization—a prospective randomized trial

//      Hum     Reprod.     –      1986.     –      №      1(7).     –      Р.      441-4.     –

doi:10.1093/oxfordjournals.humrep.a136451.

  1. Kessler A. The basis of the FDA’s decision on breast implants // N. Engl. J. Med. – 1992. – Vol. 326. – Р. 1713–1715.
  2. Kim E., Chang Y., Lee K. et al. Serum concentration of thyroid hormones in abnormal and euthyroid ranges and breast cancer risk: A cohort study // Int J – 2019. – № 145(12). – Р. 3257-3266. – doi:10.1002/ijc.32283.
  3. Kjøller , Hölmich L.R., Fryzek J.P., Jacobsen P.H. et al. Characteristics of women with cosmetic breast implants compared with women with other types of cosmetic surgery and population-based controls in Denmark // Ann Plast Surg. – 2003. – № 50(1). – Р. 6-12. – doi:10.1097/00000637-200301000-00002.
  4. Kraemer M., Tony H.P., Gattenlöhner S., Müller J.G. Lymphoplasmacytic lymphoma in a patient with leaking silicone implant // Haematologica. – 2004. –

№ 89(4). – Р. ELT01.

  1. Labadie G., Korta D.Z., Barton N., Mesinkovska N.A. Cutaneous Hypersensitivity-Like Reactions Associated With Breast Implants: A Review // Dermatol Surg. – 2018 – № 44(3). – Р. 323-329. – doi:10.1097/ DSS.0000000000001448. PMID: 29293108.
  2. Lazzaroni M.G., Campochiaro C., Bertoldo E., De Luca G. et al. Association of anti-RNA polymerase III antibody with silicone breast implants rupture in a multicentre series of Italian patients with systemic sclerosis // Clin Exp
    • 2020 Dec – Epub ahead of print. PMID: 33337991.
  3. Levy , Rotman-Pikielny P., Ehrenfeld M., Shoenfeld Y. Silicone breast implantation-induced scleroderma: description of four patients and a critical review of the literature // Lupus. – 2009. – Vol. 18. – Р. 1226–1232.

 

  1. Lewy I., Ezrailson E. Laboratory studies in breast implant patients: ANA positivity, gammaglobulin levels, and other autoantibodies // Curr Top Microbiol Immunol. – 1996. – № 210. – Р. 337-53. – doi:10.1007/978-3-642-85226-8_36.
  2. Lindberg D. Silicone embolization // South Med J. – 1961. – № 54. – Р. 654-7. – doi:10.1097/00007611-196106000-00013.
  3. Lykissa E.D., Kala S.V., Hurley J.B., Lebovitz R.M. Release of low molecular weight silicones and platinum from silicone breast implants // Chem. – 1997.

– Vol. 69. – № 23. – Р. 4912–4916.

  1. Marcusson J.A., Bjarnason B. Unusual skin reaction to silicone content in breast Acta Derm // Venereol. – 1999. – Vol. 79. – Р. 136–138.
  2. Marques P., Chikh , Charrié A., Pina R. et al. Hipotiroidismo Associado a Anticorpos Anti-Receptor da Hormona TSH com Ação Bloqueadora Determinada In Vitro // Acta Med Port. – 2015. – № 28(5). – Р. 663-6.
  3. Mastruserio D.N., Pesqueira M.J., Cobb M.W. Severe granulomatous reaction and facial ulceration occurring after subcutaneous silicone injection // J Am Acad – 1996. – № 34 (5 Pt 1). – Р. 849–52.
  4. McLachlan S.M., Rapoport B. Thyrotropin-blocking autoantibodies and thyroid- stimulating autoantibodies: potential mechanisms involved in the pendulum swinging from hypothyroidism to hyperthyroidism or vice versa // – 2013. – № 23(1). – Р. 14-24. – doi:10.1089/thy.2012.0374.
  5. McLaughlin J.K., Lipworth L., Murphy D.K., Walker P.S. The safety of silicone gel-filled breast implants: a review of the epidemiologic evidence // Ann Plast – 2007 Nov. – № 59(5). – Р. 569-80. – doi:10.1097/SAP.0b013e318066f0bd.
  6. Medical device   reports  of   breast  implant-associated  anaplastic  large     cell       Content      current       as       of:       01/05/2020.      –       URL: https://www.fda.gov/medical-devices/breast-implants/medical-device-reports- breast-implant-associated-anaplastic-large-cell-lymphoma.
  7. Mendes J. Jr., Mendes Maykeh V.A., Frascino L.F., Zacchi F.F.S. Gluteal Implant- Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma // Plast Reconstr – 2019 Sep. –

№ 144(3). – Р. 610-613. – doi:10.1097/PRS.0000000000005910.

 

  1. Листок-вкладыш с инструкциями. Гелевые грудные имплантаты. – Ноябрь 2017 г., 156001-03 LAB 100069598v6, Mentor Medical Systems B.V. – Zernikedreef 2 2333 CL Leiden The Netherlands, © Mentor Worldwide, LLC 2013. – 131 c.
  2. Mihara S., Suzuki N., Wakisaka S., Suzuki S. et al. Effects of thyroid hormones on apoptotic cell death of human lymphocytes // J. Clin. Metab. – 1999. – Vol. 84. – Р. 1378–1385.
  3. Miseré R.M.L., Colaris M.J.L., van der Hulst R.R.W.J. The Prevalence of Self- Reported Health Complaints and Health-Related Quality of Life in Women With Breast Implants // Aesthet Surg – 2020 Jul 17. – Р. sjaa207. – doi:10.1093/asj/sjaa207.
  4. Miyoshi , Miyamura T., Kobayashi Y., Itakura T., Nishijo K. Hypergammaglobulinemia by prolonged adjuvanticity in man: disorders developed after augmentation mamaplasty // Jpn. Med. J. – 1964. – Vol. 2122. – Р. 9–14.
  5. Molitch Medication-Induced Hyperprolactinemia // Review. Mayo Clin. Proc.

– 2005. – Vol. 80. – № 8. – Р. 1050-1057.

  1. Mosca M., Tani C., Talarico R., Bombardieri S. Undifferentiated connective tissue diseases (UCTD): Simplified systemic autoimmune diseases // Autoimmun. – 2011. – № 10. – Р. 256–258. – URL: https://doi.org/10.1016/j.autrev.2010.09.013.
  2. Moyer H., Ghazi B., Losken A.. The Effect of Silicone Gel Bleed on Capsular Contracture: A Generational Study // Journal of Plastic and Reconstructive – October 2012. – P. 793-800.
  3. Munt P.W., Marshall R.N., Underwood L.E. Hyperprolactinemia in sarcoidosis: incidence and utility in predicting hypothalamic involvement // Am Rev Respir – 1975. – № 112(2). – Р. 269-72. – doi:10.1164/arrd.1975.112.2.269.
  4. Naim , Lanzafame R.J., van   Oss C.J. The adjuvant effect of silicone-gel on antibody formation in rats // Immunol. Invest. – 1993. – Vol. 22. – № 2. – Р. 151-61.
  5. Naim J.O., Satoh M., Buehner N.A. et al. Induction of Hypergammaglobulinemia and Macrophage Activation by Silicone Gels and Oils in Female SW Mice //

 

Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. – 2000. – Vol. 7. – № 3. – Р. 366-370.

  1. Nava , Rancati A., Angrigiani C., Catanuto G., Rocco N.   How   to prevent complications in breast augmentation // Gland Surg. – 2017. – № 6(2). – Р. 210-217. – doi:10.21037/gs.2017.04.02.
  2. Netscher D.T. Subclinical infection in breast capsules // Plast. Surg. – 2004. – Vol. 114. – Р. 818–820.
  3. Notkins A. New Predictors of Disease // Sci Am. – 2007. – № 296(3). – Р. 72-79. – doi:10.1038/scientificamerican0307-72.
  4. Noureldine S.I., Tufano R.P. Association of Hashimotoʼs thyroiditis and thyroid cancer // Current Opinion in Oncology. – 2015. – Vol. 27. – № 1. – Р. 21–25. – doi:10.1097/cco.0000000000000150.
  5. Ohishi Y., Mitsuda A., Ejima K., Morizono H., Yano T. et al. Breast implant- associated anaplastic large-cell lymphoma: first case detected in a Japanese breast cancer patient // Breast – 2020. – № 27(3). – Р. 499-504. – doi:10.1007/s12282-020-01064-5.
  6. Pajkos A., Deva A.K., Vickery K., Cope C. et al. Detection of subclinical infection in significant breast implant capsules // Plast. Surg. – 2003. – Vol. 111. – Р. 1605–1611.
  7. Palmieri , Saleh F., Benuzzi G., Mousa A. et al. Polydimethylsiloxane: An effective immune adjuvant and slow-release cytokine medium for local cancer treatment // Journal of Carcinogenesis. – 2008. – № 7. – Р. 5. – doi:10.1186/1477- 3163-7-5.
  8. Panchal , Matros E. Current Trends in Postmastectomy Breast Reconstruction

// Plast Reconstr Surg. – 2017. – № 140. – Р. 7S-13S. – doi:10.1097/prs.0000000000003941.

  1. Pashnina I.A., Krivolapova I.M., Fedotkina T.V., Ryabkova V.A. et al. Antinuclear Autoantibodies in Health: Autoimmunity Is Not a Synonym of Autoimmune Disease // Antibodies (Basel). – 2021 Feb – № 10(1). – Р. 9. – doi:10.3390/antib10010009.

 

  1. Perricone C., Versini M., Ben-Ami D., Gertel S., Watad A. et al. Smoke and autoimmunity: The fire behind the disease // Autoimmun – 2016. – № 15(4).

– Р.354-74. – doi:10.1016/j.autrev.2016.01.001.

  1. Peters W., Keystone E., Snow K., Rubin , Smith D. Is there a relationship between autoantibodies and silicone-gel implants? // Ann. Plast. Surg. – 1994. – Vol. 32. – Р. 1–5, discussion 5–7.
  2. Poletaev A.B. The immunological homunculus (immunculus) in normal state and pathology // – 2002. – Vol. 67. – № 5. – Р. 600-608.
  3. Prantl L., Angele P., Schreml S., Ulrich D. et al. Determination of serum fibrosis indexes in patients with capsular contracture after augmentation with smooth silicone gel implants // Plast. Surg. – 2006. – Vol. 118. – Р. 224–229.
  4. Prantl L., Poppl N., Horvat N., Heine N., Eisenmann-Klein Serologic and histologic findings in patients with capsular contracture after breast augmentation with smooth silicone gel implants: is serum hyaluronan a potential predictor? // Aesthetic Plast. Surg. – 2005. – Vol. 29. – Р. 510–518.
  5. Quesada E., Medeiros L.J., Clemens M.W., Ferrufino-Schmidt M.C. et al. Breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma: a review // Modern Pathology. – 2018. – doi:10.1038/s41379-018-0134-3;
  6. R Core R: A language and environment for statistical computing // R Foundation for Statistical Computing. – URL: https://www.r-project.org
  7. Ragusa , Fallahi P., Elia G., Gonnella D. et al. Hashimotos’ Thyroiditis: epidemiology, pathogenesis, clinic and therapy Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. – 2019. – Vol. 33. – № 6. – doi.org/10.1016/j.beem.2019.101367.
  8. Rieder E., Desai S., Mundi J.P., Boyd K.P. et al. Granulomatous dermatitis related to silicone implant // Dermatol Online J. – 2013 Dec 16. – № 19(12). – Р. 20708. – PMID:
  9. Rizopoulos GLMM adaptive: Generalized Linear Mixed Models using Adaptive Gaussian Quadrature. GLMM adaptive [Электронный ресурс]. – 2019.
    • Режим доступа: URL: https://drizopoulos.github.io/GLMMadaptive.

 

  1. Robinson C. Contact dermatitis from silicone putty // AMA Arch Derm Syphilol. – 1952. – № 65(1). М Р. 99-100. – doi:10.1001/archderm.1952.01530200103018.
  2. Roth S., Lowery J.C., Davis J., Wilkins E.G. Quality of life and affective distress in women seeking immediate versus delayed breast reconstruction after mastectomy for breast cancer // Plastic & Reconstructive Surgery. – 2005. –

№ 116(4). – Р. 993-1002.

  1. Rowe V.K., Spencer H.C., Bass S.L. Toxicological studies on certain commercial silicones and hydrolyzable silane intermediates // J Ind Hyg – 1948. –

№ 30(6). – Р. 332-52.

  1. Ruggeri M. et al. Autoimmune comorbidities in Hashimoto’s thyroiditis: different patterns of association in adulthood and childhood/adolescence // Eur J of Endocr. – 2017. – Vol. 176. – № 2. – Р. 133-141.
  2. Rupani A., Frame J.D., Kamel D. Lymphomas Associated with Breast Implants: A Review of the Literature // Aesthet Surg J. – 2015. – № 35(5). – Р. 533-44. – doi:10.1093/asj/sjv016. – PMID:
  3. Sanchez-Guerrero J., Colditz G.A., Karlson E.W., Hunter D.J. et al. Silicone breast implants and the risk of connectivetissue diseases and symptoms // N. Engl. J. – 1995. – Vol. 332. – Р. 1666–1670.
  4. Santucci , Valenzano C., de Rocco M., Cristaudo A. Platinum in the environment: frequency of reactions to platinum-group elements in patients with dermatitis and urticaria // Contact Derm. – 2000. – № 43. – Р. 333–8.
  5. Schaefer C.J., Wooley P.H. The influence of silicone implantation on murine lupus in MRL lpr⁄lpr J. Rheumatol., 1999, Vol. 26, no 10, pp. 2215–21
  6. Selye Stress without distress. – Toronto : McClelland and Stewart, 1974. – 171 p.
  7. Sergott T.J., Limoli J.P., Baldwin C.M. Jr., Laub D.R. Human adjuvant disease, possible autoimmune disease after silicone implantation: a review of the literature, case studies, and speculation for the future // Plast. Surg. – 1986. – Vol. 78. – Р. 104–14.

 

  1. Sever C.E., Leith C.P., Appenzeller J., Foucar K. Kikuchi’s histiocytic necrotizing lymphadenitis associated with ruptured silicone breast implant // Arch Pathol Lab – 1996. – № 120(4). – Р. 380-5. – PMID: 8619751.
  2. Shade A.R. Gynecologic and obstetric problems of the female dancer // Clin Sports – 1983. – № 2(3). – Р. 515-23.
  3. Shelly S., Boaz , Orbach H. Prolactin and autoimmunity // Autoimmunity Reviews. – 2012. – Vol. 11. – № 6. – Р. A465–A470.
  4. Shi X., Xue L., Jin X. et al. Different expression of sodium–iodide importer (NIS) between lactating breast and thyroid tissues may be due to structural difference of thyroid-stimulating hormone receptor (TSHR). J Endocrinol Invest 40, 41–48 (2017). – URL: https://doi.org/10.1007/s40618-016-0524-7.
  5. Shoaib B.O., Patten B.M. Human adjuvant disease: presentation as a multiple sclerosis-like syndrome // South J. – 1996. – Vol. 89. – № 2. – Р. 179–188.
  6. Shoaib B.O., Patten B.M., Calkins D.S. Adjuvant breast disease: an evaluation of 100 symptomatic women with breast implants or silicone fluid injections // Keio J. – 1994. – Vol. 43. – № 2. – Р. 79-87.
  7. Shoenfeld , Agmon-Levin N. ‘ASIA’ – Autoimmune (Auto-inflammatory) Syndrome induced by Adjuvant: a new syndrome to be defined // J. Autoimmun. – 2010. – № 12 [Epub ahead of print].
  8. Shoenfeld , Gilburd B., Abu-Shakra M., Amital H. et al. The mosaic of autoimmunity: genetic factors involved in autoimmune diseases–2008 // Isr. Med. Assoc. J. – 2008. – № 10. – Р. 3–7.
  9. Snyder J., Jacobs L.S., Utiger R.D., Daughaday W.H. Thyroid hormone inhibition of the prolactin response to thyrotropin-releasing hormone // Journal of Clinical Investigation. – 1973. – Vol. 52. – № 9. – Р. 2324–29.
  10. Sobrinho L. Prolactin, psychological stress and environment in humans: adaptation and maladaptation // – 2003. – № 6(1). – Р. 35-39. – doi:10.1023/a:1026229810876.

 

  1. Sobrinho L., Almeida-Costa J. Hyperprolactinaemia as a Result of Immaturity or Regression: The Concept of Maternal Subroutine // Psychother – 1992. – № 57(3). – Р. 128-132. – doi:10.1159/000288585.
  2. Solomon G. A clinical and laboratory profile of symptomatic women with silicone breast implants // Semin Arthritis – 1994. – № 24 (1 Suppl 1). – Р. 29–37.
  3. Soriano , Butnaru D., Shoenfeld Y. Long-term inflammatory conditions following silicone exposure: the expanding spectrum of the autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA) // Clin. Exp. Rheumatol. – 2014. – Vol. 32. – Р. 151–154.
  4. Spear L., Majidian A. Immediate breast reconstruction in two stages using textured, integrated-valve tissue expanders and breast implants: a retrospectivereview of 171 consecutive breast reconstructions from 1989 to 1996 // Plast Reconstr Surg. – 1998 Jan. м № 101(1). – Р. 53-63. – doi:10.1097/00006534- 199801000-00010.
  5. Staub J.J., Althaus B.U., Engler H., Ryff A.S. et al. Spectrum of subclinical and overt hypothyroidism: effect on thyrotropin, prolactin, and thyroid reserve, and metabolic impact on peripheral target tissues // Am J – 1992. – № 92(6). – Р. 631-42. – doi:10.1016/0002-9343(92)90782-7.
  6. Sulaeva O., Selezniov O., Shapochka D. et al. Hashimoto’s thyroiditis attenuates progression of papillary thyroid carcinoma: deciphering immunological links // – 2020. – Vol. 6. – № 1, e03077.
  7. Süt N. Study designs in medicine // Balkan Med J. – 2014. – № 31. – Р. 273-7. – doi:10.5152/balkanmedj.2014.1408.
  8. Szychta P., Szychta W., Gesing A., Lewiński A. et al. TSH receptor antibodies have predictive value for breast cancer – retrospective analysis // Thyroid Res. – – № 6(1). – Р.8. – doi:10.1186/1756-6614-6-8.
  9. Taylor C.R., Siddiqi I.N., Brody G.S. Anaplastic large cell lymphoma occurring in association with breast implants: review of pathologic and immunohistochemical features in 103 cases // Appl Immunohistochem Mol – 2013 Jan. –

№ 21(1). – Р. 13-20. – doi:10.1097/PAI.0b013e318266476c.

 

  1. Teuber S., Ito L.K., Anderson M., Gershwin M.E. Silicone breast implant- associated scarring dystrophy of the arm // Arch. Dermatol. – 1995. – Vol. 131. – Р. 54–56.
  2. Teuber S., Rowley M.J., Yoshida S.H., Ansari A.A. et al. Anticollagen autoantibodies are found in women with silicone breast implants // J. Autoimmun.

– 1993. – № 6. – Р. 367–77.

  1. The International Society of Aesthetic Plastic Surgery. ISAPS international survey on aesthetic/cosmetic procedures performed – URL: https://www.isaps.org/wp-content/uploads/2019/12/ISAPS-Global-Survey-Results- 2018-new.pdf.
  2. Trovato M., Giuffrida G., Seminara A., Fogliani S. et al. Coexistence of diffuse large B-cell lymphoma and papillary thyroid carcinoma in a patient affected by Hashimoto’s thyroiditis // Arch Endocrinol – 2017. – Vol. 61. – № 6. – Р. 643-646. – doi:10.1590/2359-3997000000313.
  3. Tukenmez Demirci , Mansur A.T., Yıldız S., Güleç A.T. Is it a sarcoidal foreign-body granuloma or a cutaneous sarcoidosis on a permanent eyebrow make- up? // J Cosmet Laser Ther. – 2016. – № 18(1). – Р. 50-2. – doi:10.3109/14764172.2015.1052516.
  4. Uretsky F., O’Brien J.J., Courtiss E.H., Becker M.D. Augmentation mammaplasty associated with a severe systemic illness // Ann. Plast. Surg. – 1979.

– № 3. – Р. 445–7.

  1. Van der Gugten А., Sahuleka P., van Galen G. et al. Prolactin inhibition test with l- Dopa: decrease and restoration of plasma prolactin levels in the rat by a peripheral process // Endocrinol. – 1976. – Vol. 68. – Р. 369-381.
  2. Vasey F.B., Zarabadi S.A., Seleznick M., Ricca L. Where there’s smoke there’s fire: the silicone breast implant controversy continues to flicker: a new disease that needs to be defined // Rheumatol. – 2003. – Vol. 30. – Р. 2092–2034.
  3. Vasilakis V., Yamin F., Reish R.G. Surgeons’ Dilemma: treatment of implant- associated infection in the cosmetic breast augmentation patient // Aesth. Surg. – 2019. – URL: https://doi.org/10.1007/s00266-019-01369-7.

 

  1. Vayssairat M., Mimoun M., Houot B., Abuaf N. et al. Thyroidite de Hashimoto et protheses mammaires en silicone: 2 observations // J Mal Vasc. – – № 22(3).

– Р. 198-201.

  1. Vestergaard Smoking and thyroid disorders—a meta-analysis // Eur J Endocrinol. – 2002. – № 146(2). – Р. 153-61. – doi:10.1530/eje.0.1460153.
  2. Villarroya-Marquina , Moshrefi S., Sheckter C., Lee G.K. European Attitudes and Outcomes Regarding Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma: A Multinational Survey // Aesthetic Plast Surg. – 2020. – № 44(5). – Р. 1387-1395. – doi:10.1007/s00266-020-01736-9.
  3. Vojdani A., Campbell A., Brautbar N. Immune Functional Impairment in Patients with Clinical Abnormalities and Silicone Breast Implants // Toxicol Ind Health. – – № 8(6). – Р. 415-429. – doi:10.1177/074823379200800606.
  4. Walesiak Uogólniona miara odległości GDM w statystycznej analizie wielowymiarowej z wykorzystaniem programu R. Wrocław. – Wydawnictwo Uniwersytetu Ekonomicznego, 2016. – 168 s.
  5. Wallace J., Basbug E., Schwartz E., Clements P. et al. A Comparison of Systemic Lupus Erythematosus and Scleroderma Patients with and without Silicone Breast Implants // J Clin Rheumatol. – 1996 Oct. – № 2(5). – Р. 257-61. – doi:10.1097/00124743-199610000-00005.
  6. Watad , Quaresma M., Bragazzi N.L., Cervera R. et al. The autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (ASIA)/Shoenfeld’s syndrome: descriptive analysis of 300 patients from the international ASIA syndrome registry // Clin Rheumatol. – 2018 Feb. – № 37(2). – Р. 483-493. – doi:10.1007/s10067-017-3748-9.
  7. Watad , Quaresma M., Brown S., Cohen Tervaert J.W. et al. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants (Shoenfeld’s syndrome) — An update // Lupus. – 2017 Jun. – № 26(7). – Р. 675-681.
  8. Watad A., Rosenberg V., Tiosano S., Cohen Tervaert J.W. et al. Silicone breast implants and the risk of autoimmune/rheumatic disorders: a real-world analysis // Int J – 2018. – № 47(6). – Р. 1846-1854. – doi:10.1093/ije/dyy217.

 

  1. Watsky K.L. Occupational allergic contact dermatitis to platinum, palladium, and gold // Contact – 2007. – № 57. – Р. 382–3.
  2. White K.L. Jr., Klykken P.C. The non-specific binding of immunoglobulins to silicone implant materials: the lack of a detectable silicone specific antibody // Invest. – 1998. – Vol. 27. – Р. 221–35.
  3. Wiersinga W. Smoking and thyroid // Clin Endocrinol (Oxf). – 2013. – № 79(2). – Р. 145-151. – doi:10.1111/cen.12222.
  4. Wolf L.E., Lappe M., Peterson R.D., Ezrailson E.G. Human immune response to polydimethylsiloxane (silicone): screening studies in a breast implant population // FASEB – 1993. – № 7. – Р. 1265–1268.
  5. Wolfram D., Oberreiter B., Mayerl C., Soelder E. et al. Altered systemic serologic parameters in patients with silicone mammary implants // Immunol. – 2008. – Vol. 118. – Р. 96–100.
  6. Wolfram D., Rabensteiner E., Grundtman C., Böck G. et al. T regulatory cells and TH17 cells in peri-silicone implant capsular fibrosis // Plast. Surg. – 2012. – № 129. – Р. 327e-337e. – doi.org/10.1097/PRS.0b013e31823aeacf.
  7. Wolfram D., Rainer C., Niederegger H., Piza H., Wick G. Cellular and molecular composition of fibrous capsules formed around silicone breast implants with special focus on local immune reactions // Autoimmun. – 2004. – Vol. 23. –

№ 1. – Р. 81-91.

  1. Woźniak-Roszkowska E, Maślińska M, Gierej P, Noszczyk Autoimmune syndrome induced by adjuvants after breast enhancement with polyacrylamide hydrogel: a study in Poland // Rheumatol Int. – 2020. – № 40(11). – Р. 1851-1856.

– doi:10.1007/s00296-020-04605-5.

  1. Yang H., Li X., Xue F. et al. Local production of prolactin in lesions may play a pathogenic role in psoriatic patients and imiquimod-induced psoriasis-like mouse model // Experimental Dermatology. – 2018. – Vol. 27. – № 11. – Р. 1245-1253. – doi 1111/exd.13772.
  2. Yang , Klietz M.L., Harren A.K. et al. Aitzetmeller Understanding Breast Implant Illness: Etiology is the Key // Aesthetic Surgery Journal. – 2021. – Р. 1–8.

 

  1. Yanko-Arzi , Cohen M.J., Braunstein R. et al. Breast Reconstruction: Complication Rate and Tissue Expander Type // Aesth Plast Surg – 2009. – № 33.

– Р. 489–496. – URL: https://doi.org/10.1007/s00266-008-9192-0.

  1. Yim , Parsa F., Faringer P. The First Confirmed Case of Breast Implant- Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma in Hawaii // Hawaii J Health Soc Welf. – 2019. – № 78(11). – Р. 338-340.
  2. Young V.L., Nemecek J.R., Nemecek D.A. The efficacy of breast augmentation: breast size increase, patient satisfaction, and psychological effects // Reconstr. Surg. – 1994.
  3. Young L., Nemecek J.R., Schwartz B.D., Phelan D.L., Schorr M.W. HLA typing in women with breast implants // Plast. Reconstr. Surg. – 1995. – Vol. 96. – Р. 1497–519. discussion 1520.
  4. Zafrir , Agmon-Levin N., Paz Z., Shilton T., Shoenfeld Y. Autoimmunity following hepatitis B vaccine as part of the spectrum of ‘Autoimmune (Auto- inflammatory) syndrome induced by adjuvants’ (ASIA): analysis of 93 cases // Lupus. – 2012. – № 21(2). – Р. 146-152. – URL: https://doi.org/10.1177/0961203311429318.
  5. Zambacos G.J., Molnar C., Mandrekas A.D. Silicone lymphadenopathy after breast augmentation: case reports, review of the literature, and current thoughts // Aesthetic Plast Surg. – 2013 Apr. – № 37(2). – Р. 278-89. – doi:10.1007/s00266- 012-0025-9. Epub 2013 Jan – PMID: 23354761.
  6. Zandman-Goddard G., Blank M., Ehrenfeld M., Gilburd B. et al. A comparison of autoantibody production in asymptomatic and symptomatic women with silicone breast implants // J – 1999 Jan. – № 26(1). – Р. 73-7.
  7. Zolotykh V., A. Kim, Y. Shoenfeld, L. Churilov / Galactorrhea Following Silicone Breast Implant Placement // Israel Medical Association Journal. Vol. 21. № 8. Р. 523.
  8. Zolotykh G., Lapin S.V., Gvozdetsky A.N., Kim A.Y. et al. Prolactin and autoimmunity in silicone mammoplasty // Vestnik of Saint Petersburg University. Medicine. – 2019. – № 4. – P. 204 – 211.

Страницы: 1 2 3 4

или напишите нам прямо сейчас:

Написать в WhatsApp Написать в Telegram

Комментарии

Оставить комментарий

 

Ваше имя:

Ваш E-mail:

Ваш комментарий

Валера 14 минут назад

добрый день. Необходимо закрыть долги за 2 и 3 курсы. Заранее спасибо.

Иван, помощь с обучением 12 минут назад

Валерий, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Fedor 2 часа назад

Здравствуйте, сколько будет стоить данная работа и как заказать?

Иван, помощь с обучением 2 часа назад

Fedor, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Алина 4 часа назад

Сделать презентацию и защитную речь к дипломной работе по теме: Источники права социального обеспечения

Иван, помощь с обучением 4 часа назад

Алина, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Алена 7 часов назад

Добрый день! Учусь в синергии, факультет экономики, нужно закрыт 2 семестр, общ получается 7 предметов! 1.Иностранный язык 2.Цифровая экономика 3.Управление проектами 4.Микроэкономика 5.Экономика и финансы организации 6.Статистика 7.Информационно-комуникационные технологии для профессиональной деятельности.

Иван, помощь с обучением 7 часов назад

Алена, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Игорь Петрович 10 часов назад

К утру необходимы материалы для защиты диплома - речь и презентация (слайды). Сам диплом готов, пришлю его Вам по запросу!

Иван, помощь с обучением 10 часов назад

Игорь Петрович, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Инкогнито 1 день назад

У меня есть скорректированный и согласованный руководителем, план ВКР. Напишите, пожалуйста, порядок оплаты и реквизиты.

Иван, помощь с обучением 1 день назад

Инкогнито, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Илья 1 день назад

Здравствуйте) нужен отчет по практике. Практику прохожу в доме-интернате для престарелых и инвалидов. Все четыре задания объединены одним отчетом о проведенных исследованиях. Каждое задание направлено на выполнение одной из его частей. Помогите!

Иван, помощь с обучением 1 день назад

Илья, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Alina 2 дня назад

Педагогическая практика, 4 семестр, Направление: ППО Во время прохождения практики Вы: получите представления об основных видах профессиональной психолого-педагогической деятельности; разовьёте навыки использования современных методов и технологий организации образовательной работы с детьми младшего школьного возраста; научитесь выстраивать взаимодействие со всеми участниками образовательного процесса.

Иван, помощь с обучением 2 дня назад

Alina, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Влад 3 дня назад

Здравствуйте. Только поступил! Операционная деятельность в логистике. Так же получается 10 - 11 класс заканчивать. То-есть 2 года 11 месяцев. Сколько будет стоить семестр закончить?

Иван, помощь с обучением 3 дня назад

Влад, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Полина 3 дня назад

Требуется выполнить 3 работы по предмету "Психология ФКиС" за 3 курс

Иван, помощь с обучением 3 дня назад

Полина, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Инкогнито 4 дня назад

Здравствуйте. Нужно написать диплом в короткие сроки. На тему Анализ финансового состояния предприятия. С материалами для защиты. Сколько будет стоить?

Иван, помощь с обучением 4 дня назад

Инкогнито, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Студент 4 дня назад

Нужно сделать отчёт по практике преддипломной, дальше по ней уже нудно будет сделать вкр. Все данные и все по производству имеется

Иван, помощь с обучением 4 дня назад

Студент, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Олег 5 дней назад

Преддипломная практика и ВКР. Проходила практика на заводе, который занимается производством электроизоляционных материалов и изделий из них. В должности менеджера отдела сбыта, а также занимался продвижением продукции в интернете. Также , эту работу надо связать с темой ВКР "РАЗРАБОТКА СТРАТЕГИИ ПРОЕКТА В СФЕРЕ ИТ".

Иван, помощь с обучением 5 дней назад

Олег, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Анна 5 дней назад

сколько стоит вступительные экзамены русский , математика, информатика и какие условия?

Иван, помощь с обучением 5 дней назад

Анна, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Владимир Иванович 5 дней назад

Хочу закрыть все долги до 1 числа также вкр + диплом. Факультет информационных технологий.

Иван, помощь с обучением 5 дней назад

Владимир Иванович, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Василий 6 дней назад

сколько будет стоить полностью закрыть сессию .туда входят Информационные технологий (Контрольная работа, 3 лабораторных работ, Экзаменационный тест ), Русский язык и культура речи (практические задания) , Начертательная геометрия ( 3 задачи и атестационный тест ), Тайм менеджмент ( 4 практических задания , итоговый тест)

Иван, помощь с обучением 6 дней назад

Василий, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Марк неделю назад

Нужно сделать 2 задания и 1 итоговый тест по Иностранный язык 2, 4 практических задания и 1 итоговый тест Исследования рынка, 4 практических задания и 1 итоговый тест Менеджмент, 1 практическое задание Проектная деятельность (практикум) 1, 3 практических задания Проектная деятельность (практикум) 2, 1 итоговый тест Проектная деятельность (практикум) 3, 1 практическое задание и 1 итоговый тест Проектная деятельность 1, 3 практических задания и 1 итоговый тест Проектная деятельность 2, 2 практических заданий и 1 итоговый тест Проектная деятельность 3, 2 практических задания Экономико-правовое сопровождение бизнеса какое время займет и стоимость?

Иван, помощь с обучением неделю назад

Марк, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф