Заявка на расчет
Меню Услуги

Курсовая работа на тему «Промышленное производство твердых лекарственных форм»

или напишите нам прямо сейчас:

Написать в WhatsApp Написать в Telegram

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
1.1. Понятие лекарственных форм
1.2 Классификация твердых лекарственных форм
1.3 Твердые лекарственные формы: достоинства и недостатки и их сравнительная характеристика
ГЛАВА 2. ТЕХНОЛОГИЯ ПРОИЗВОДСТВА ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА
2.1. Порошки
2.2 Таблетки
2.3 Драже
2.4 Гранулы
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Твердые лекарственные формы являются преобладающей группой лекарственных форм и представлены сборами, порошками, таблетками, драже, микродраже, спансулами, гранулами и некоторыми кондитерскими лекарственными формами.
Доля лекарственных сборов в объеме фармацевтического рынка России составляет по от 0,5 до 1,5% (в европейских странах аналогичная продукция занимает до 10% от общего объема лекарственного рынка). Этот относительно невысокий показатель для фармацевтического рынка обусловлен низкими ценами на продукцию из лекарственных трав по сравнению с другими лекарственными средствами и недостаточно широким применением методов лечения на основе фитотерапии среди других методов терапевтического воздействия на организм.
Несмотря на это сборы являются достаточно важной и перспективной лекарственной формой. Порошки относятся к числу лекарственных форм, которые применялись еще около 3000 лет до нашей эры, но не потеряли своего значения и сегодня. Количество порошков в рецептуре аптек достаточного высоко и составляет от 20 до 40% в зависимости от региона и времени года.
Таблетки как дозированная лекарственная форма включены в Шведскую фармакопею в 1901г. В настоящее время таблетки нашли широкое применение как лекарственная форма многих препаратов. Из общего количества отпускаемых из аптек готовых лекарственных средств заводского производства до 80% приходится на долю таблеток.(4,6,9)
В данной работе мы будем исследовать свойства твердых лекарственных форм, их классификацию, преимущества и недостатки, требования к производству.
Задачи исследования:
Объект исследования – лекарственные твердые формы.
Предмет исследования – производство порошков, таблеток, гранул, драже.
Курсовая работа состоит из введения, двух глав, заключения и списка литературы.

ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

1.1. Понятие лекарственных форм

Лекарственное средство — это фармакологическое средство, разрешенное для применения с целью лечения, предупреждения или диагностики заболевания у. человека или животного. В «Терминологическом словаре» приводится также определение сильнодействующих, ядовитых, в том числе наркотических, и не сильнодействующих лекарственных средств. Лекарственные средства чрезвычайно разнообразны как по своему внешнему виду, происхождению, так и особенно по составу. [11] Лекарственные средства включают 2 группы: лекарственные вещества и лекарственное растительное и животное сырье и средства микробного происхождения. Особую группу составляют галеновые препараты, представляющие собой различные извлечения из лекарственных растений. К лекарственному растительному сырью относятся разрешенные для медицинского применения травы, листья, цветки, коры, корни лекарственных растений.
Необходимо подчеркнуть, что лекарственные средства больным для лечебных целей не назначаются, они являются лишь исходным материалом для изготовления лекарственных препаратов. Поэтому необходимо различать понятия лекарственное средство и лекарственная форма. Для изготовления лекарственных форм, поскольку это сложная композиция (система), необходим, помимо лекарственного средства, еще один компонент — вспомогательные вещества. Это дополнительные вещества, используемые для изготовления лекарственной формы. Вспомогательные вещества весьма разнообразны по своей природе и технологическому назначению.

Лекарственная форма— это придаваемое лекарственному средству удобное для применения состояние (порошок, раствор, мазь, таблетки и др.), при котором достигается необходимый лечебный эффект. Изготовление лекарственных форм из лекарственных средств обычно сопровождается приданием им определенных геометрических форм. [16] Например, таблетки имеют форму дисков, пилюли — шариков, свечи — конуса и т. д. Причем, геометрическая форма подбирается таким образом, чтобы обеспечить максимальное терапевтическое действие лекарственного средства и удобство применения. Иногда трудно провести резкую границу между понятиями лекарственная форма и лекарственное средство, особенно в тех случаях, когда технологические операции, которым подвергались лекарственные средства при изготовлении лекарственных форм, были простыми.
Например, стрептоцид, находящийся в одной большой упаковке (штанглас, пакет), является лекарственным средством, а именно лекарственным веществом. Но тот же стрептоцид, развешенный на отдельные дозы по 0,3 г и упакованный в бумажные капсулы, является лекарственной формой с определенным способом применения.
В то же время стрептоцид, взятый из штангласа, может быть использован для изготовления и других форм (мазей, свечей и др.). Другой пример: настойка валерианы, находясь в баллоне вместимостью 10 л, является лекарственным средством, а именно галеновым препаратом. Эта настойка валерианы, налитая во флаконы по 30 мл, которую больному назначают как капли для внутреннего применения, является лекарственной формой — капли.
Понятия лекарственная форма и лекарственное средство очень тесно связаны между собой, более того, они являются двумя формами одного и того’ же содержания лекарственного вещества. Таким образом, в лекарственном средстве и в лекарственной форме главным является лекарственное вещество, благодаря которому они и используются с лечебной целью. Однако одно и то же содержание может иметь разные формы, а в одинаковые формы можно вложить разное содержание. [5] Например, анальгин (содержание) может быть в таких лекарственных формах, как порошки, таблетки, раствор и др. Одна лекарственная форма может включать разные лекарственные вещества, например таблетки анальгина, стрептоцида, анаприлина, фталазола и др.
Лекарственному веществу можно придать форму лекарственного средства, т. е. материала, пригодного для изготовления лекарственных форм. Эта форма рассчитана па длительное хранение, удобство использования в аптеке, возможность изготовления из нее разнообразных лекарственных форм. Лекарственному средству можно придать форму. Лекарственные формы — это те же лекарственные вещества, но уже получившие соответствующее агрегатное состояние, внешнюю форму (геометрическую), имеющие определенное назначение.
Отмечая главную роль содержания, нельзя рассматривать форму как что-то безразличное, пассивное по отношению к содержанию. Напротив, отмечена активность формы. Форма может способствовать развитию содержания, ускорить, но может и затормозить проявление его действия.
Как уже отмечалось, правильно- подобранная лекарственная форма обеспечивает более быстрое и сильное действие лекарственного, вещества, а неудачная — снижает эффект, а иногда вызывает ухудшение состояния больного. Например, если бензилпенициллин назначить больному в виде раствора для приема внутрь, то вследствие разрушающего влияния желудочного сока действие его будет ослаблено, а возможно, и нейтрализовано. Если же больному раствор бензилпенициллина ввести в виде инъекций, то будет сохранен его терапевтический эффект.
Примеров можно привести много. Все это будет рассматриваться при изложении материала по технологии каждой лекарственной формы. [20] В настоящее время существует довольно большое количество лекарственных форм. Они отличаются друг от друга по консистенции, внешнему виду, способу изготовления, путям введения в организм и т. д.
Лекарственная форма — понятие родовое, включающее несколько видовых понятий: таблетки, порошки, растворы и т.д. Понятия таблетки, пилюли, капли и т. д. в свою очередь имеют множественность содержания: таблетки анальгина, стрептоцида и др.; пилюли Шерешевского, с солями алкалоидов и др.
Лекарственная форма- придаваемое лекарственному препарату состояние, соответствующее пути его введения и способу применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта.
Общие требования, предъявляемые к лекарственным формам:
1. Соответствие лечебному назначению, биодоступность лекарственного вещества в данной лекарственной форме и соответствующая фармакокинетика.
2. Равномерность распределения лекарственных веществ в массе вспомогательных ингредиентов и отсюда точность дозирования.
3. Стабильность в течение срока годности.
4. Соответствие нормам микробной контаминации, удобство приема, возможность корригирования неприятного вкуса; компактность.
5. Соответствие специфическим требованиям, отраженным в ГФ или других нормативных документах. [1] Большое значение имеет правильный выбор лекарственной формы. Она должна обеспечить максимальный терапевтический эффект и иметь минимальное побочное действие. Лекарственная форма призвана обеспечивать заданную продолжительность действия (например, действие глазных капель продолжается 3—4 ч, мазей — до 12—14 ч, а глазных лекарственных пленок — до 2 сут и более).
Лекарственная форма должна быть удобна для больного, например, некоторые инъекции можно заменить ингаляциями или ректальными лекарственными формами. Отсюда задачей технологии лекарственных форм является создание рациональных лекарственных форм, которые обеспечивают полноту действия лекарственного вещества.
Таким образом, основным содержанием технологии лекарственных форм являются процессы переработки лекарственных средств в лекарственные формы.

 

1.2 Классификация твердых лекарственных форм

Классификация помогает характеризовать отдельные явления, факты; в зависимости от принадлежности к той или иной группе классификации позволяет предвидеть еще неизвестные или неизученные явления и предметы. [17] Задачей технологии лекарственных форм является создание разнообразных продуктов, применяемых в качестве лекарственных препаратов. Свойства, природа и пути создания их весьма разнообразны и требуют целесообразной классификации. В технологических отраслях правильная классификация позволяет заранее определить оптимальную схему изготовления того или иного продукта. В учебном курсе она облегчает изучение материала. Однако следует иметь в виду, что всякая классификация условна, поэтому возможно ее дальнейшее совершенствование. Провизоры (фармацевты) должны быть знакомы со всеми видами классификаций лекарственных форм.
Твердые лекарственные формы — это лекарства плотной консистенции, как правило, разделенные на дозы, к ним относятся порошки, таблетки, драже, гранулы, сборы и др.
Порошки — Pulveres, обладают основным свойством сыпучести. Порошки различают: простые (состоящие из одного вещества), сложные (состоящие из двух и более ингредиентов); разделенные и неразделенные на дозы. В форме порошков могут быть различные синтетические препараты, продукты жизнедеятельности некоторых организмов (антибиотики), вещества растительного и животного происхождения.
Порошки, разделенные на дозы, используют для энтерального и парентерального применения, они зарегистрированы как порошки для приема внутрь, для приготовления растворов для инъекций или порошки для инъекций, для ингаляций дозированные, шипучие для приготовления раствора для приема внутрь, порошки для приготовления взвесей, для приготовления суспензии пролонгированного действия и т.д.
Для приготовления порошков из влагосодержащих или биологического происхождения лекарственных веществ очень часто используется особый способ сушки при низкой температуре в вакууме, называемый лиофилизацией, поэтому к некоторым порошкам применяют термин «лиофилизат». Существуют лиофилизаты: для приготовления раствора, для диагностических целей, для приготовления глазных капель, назальный, для ингаляций, для внутривенного введения, внутримышечного, внутриполостного, внутрисосудистого, внутрикожного введения и др.
Порошки для наружного применения выписывают и отпускаются неразделенными на дозы. Используют их в виде мельчайших порошков для нанесения на раневую поверхность и слизистые оболочки. Определенное значение имеет степень измельчения, т.к. порошки не должны вызывать механического раздражения. В таких порошках обязательно указывается общее количество лекарственного препарата и степень его измельчения. [9] Существуют порошки: для вдуваний, для местного применения, нюхательные, вагинальные, для наружного применения, зубные, смачивающиеся, для изготовления примочек, полосканий, пудры и др.
Порошки для наружного применения чаще всего наносят тонким слоем на раздраженную поверхность и/или присыпают раневую поверхность, поэтому их называют присыпками. Присыпки бывают как для наружного применения, включая и детские присыпки, так и для вдуваний.
Смесь нескольких видов изрезанного, истолченного в крупный порошок или цельного лекарственного сырья растений, иногда с добавлением других ЛС, называется сбором. Лекарственное растительное сырье измельчают и отпускают в виде сборов, неразделенного порошка или оно прессуется и отпускается в виде лекарственного брикета.
Например, брикеты лекарственных трав в виде прямоугольных плиток определенной массы, делящихся на дольки для приготовления растворов, отваров и настоев для внутреннего применения, или брикеты для наружного применения, для приготовления ванн в детской практике.
В порошках не выписываются гигроскопические вещества и вещества, образующие отсыревающие, взрывоопасные и легко разлагающиеся смеси.
Таблетки (Tabulettae), дозированная лекарственная форма, получаемая путем прессования или формирования ЛС, лекарственных смесей и вспомогательных веществ и предназначенная для внутреннего применения. Их изготавливают с помощью прессования ингредиентов по стандартным прописям, с применением наполнителей для увеличения массы в фабрично-заводских условиях с помощью таблеточных машин (специальных автоматов). Они имеют вид круглых или овальных пластинок с плоской или двояковыпуклой поверхностью. [16] Различают таблетки: покрытые оболочкой, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, шипучие, глазурованные, лакированные, с различным вкусом, цветом, пролонгированные (лентабс), ретардные или форте, мите, с модифицированным высвобождением, с контролируемым высвобождением, а также подъязычные, сублингвальные, гомеопатические, вагинальные, защечные, жевательные, жевательно/растворимые, детские, для рассасывания (с сахаром и без сахара), имплантируемые (имплантаблетки) и др.
Существуют многослойные таблетки, обеспечивающие повторное введение лекарства (так называемые репетабс), или матричные, пористые, каркасные таблетки. Если лекарственное вещество включено в жировую нераспадающуюся матрицу и медленно диспергируется с ее поверхности, такие таблетки получили название спейстабс. Многие действующие вещества помещают в специальные ретардные формы, в так называемые гастроинтестинальные терапевтические системы (SR/GITS), работающие по принципу «осмотического насоса». Таблетка содержит полимерный наполнитель, и при приеме внутрь происходит медленное проникновение жидкости, что значительно увеличивает его в объеме. [2] В дальнейшем действующее вещество (нередко имеет однородную микрокристаллическую структуру и помещено в микросферы) дозозависимо медленно диффундирует в просвет желудочно-кишечного тракта, всасывается и поддерживает стабильную терапевтическую концентрацию в крови на протяжении 24 час. Оказывая равномерное длительное действие, таблетки с замедленным высвобождением препарата, покрытые оболочкой по сравнению с короткодействующими, значительно пролонгируют фармакологический эффект, устраняют нежелательные побочные эффекты, хорошо переносятся больными, снижают количество приемов до 1 раза в сутки и улучшают комплаентность пациентов.
Буккалеты — защечные таблетки (например, Сустабукал). Дозированные быстро диспергирующие таблетки с желатиновым покрытием, сочетающие в себе две лекарственные формы одновременно — капсулы и таблетки, называются каплетами. Благодаря удлиненной капсуловидной (овальной) конфигурации и желатиновому покрытию обеспечивается улучшенное проглатывание по сравнению с непокрытыми таблетками. Выпускаются каплеты пролонгированного действия — Тримекс, каплеты для детей — Тайленол и каплеты, покрытые оболочкой, — Колдрекс, Буфферин. В состав некоторых таблеток входит не одно действующее вещество, а несколько, они являются комбинированными препаратами и имеют специальные торговые названия, например Баралгин, Колдрекс и др.
Драже (Dragee), лекарственная округлая твердая дозированная форма, изготавливаемая в заводских условиях путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственного и вспомогательных веществ на сахарные гранулы и предназначенная для внутреннего применения. В форме драже выпускаются такие лекарства, как Диазолин, Дипиридамол, Легалон, Фестал и др.
Капсулы — дозированные порошкообразные, гранулированные, иногда жидкие лекарственные средства, заключенные в оболочку из желатина, крахмала, иного биополимера. Различают капсулы твердые и мягкие. Для приема внутрь выпускают капсулы раствора Ретинола ацетат в масле (витамин А), в желатиновых капсулах выпускается Касторовое масло.
Микрокапсулирование — это заключение микрокристаллических частиц в оболочку; если частицы меньше 1 мкм, называются нанокапсулами. [5] Спансулы — капсулы, в которых содержимым является определенное количество гранул или микрокапсул и они покрыты полимерной оболочкой.
Желатиновые капсулы, внутри которых находятся микрогранулы, покрытые жирорастворимой оболочкой, называют медулы. Например: выпускаются капсулы с гастрорезистентными микрогранулами — Ликреаза, желатиновые капсулы с кишечнорастворимыми минимикросферами — Креон 25 000 или Креон 40 000.
Гранулы — однородные частицы (крупинки, зернышки) ЛС округлой, цилиндрической или неправильной формы размером 0,1-0,3 мм. Существует гранулят для приготовления раствора для приема внутрь, гранулят для наружного применения и гранулы гомеопатические разного разведения (С3, С8… С100, С1000, Д2, Д10… Д60 и др.).
Пеллеты — субстанция в виде гранул небольшого размера, полуфабрикат для приготовления лекарства. В капсулах-пеллетах выпускается, например, препарат Ланзопразол.

 

1.3 Твердые лекарственные формы: достоинства и недостатки и их сравнительная характеристика

Самая распространенная категория среди твердых лекарственных форм — это таблетки.
Преимущества таблеток:
1. Во-первых, это удобство применения. Если говорить о таблетках для внутреннего применения, то их достаточно проглотить и запить водой, чтобы они подействовали. Многие новые лекарства в такой форме даже не требуют запивания (рапидол, например).
2. Во-вторых, это дозированная ЛФ. То есть для разового приема вам не нужно самому отмеривать, отливать, отсыпать и так далее.
3. В-третьих, это, как правило, длительный срок хранения.
4. В-четвертых, маскируют неприятный вкус лекарственных средств.
5. Пятое, они портативны.
Недостатки таблеток:
1. Возможное механическое и химическое раздражение слизистой пищевода и желудка.
2. Утрата способности распадаться в ЖКТ в результате длительного хранения
3. Более медленное действие по сравнению с порошками. [12] Достоинства и недостатки драже подобны таблетированным формам.
К недостаткам капсул можно отнести — неприятный вкус, запах или раздражающее действие.
В гранулах выпускают обычно лекарственные вещества, обладающие неприятным запахом, вкусом, местнораздражающим действием и т. п., но отличающиеся, как правило, низкой токсичностью.
Сравнительная характеристика твёрдых лекарственных форм.
К ним относят таблетки, порошки, драже, капсулы, гранулы, пилюли.
Порошки – твёрдая сыпучая лекарственная форма для внутреннего или наружного применения, состоящая из одного или нескольких веществ. Дозированные порошки имеют массу от 0,1 до 1 г. Если масса действующего вещества менее 0,1 г., добавляют индифферентный порошок – обычно сахар.
Капсулы – дозированная лекарственная форма, состоящая из одного или нескольких веществ, покрытых твёрдой или эластичной оболочкой.
Пилюли – предназначены для внутреннего применения, в виде шариков массой 0,1-0,5 г. Их изготавливают в аптеках путем смешивания лекарственного вещества со специальной пилюльной массой.
Таблетки – дозированная официнальная форма, получаемая путём прессования лекарственных и вспомогательных веществ. Чаще назначаются внутрь или под язык. [17] Драже – наслаивание лекарственных веществ на специальные гранулы (дражирование). Предельная масса – 1 г.
Гранулы – для внутреннего применения в виде мелких крупинок.

ГЛАВА 2. ТЕХНОЛОГИЯ ПРОИЗВОДСТВА ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА

2.1. Порошки

Порошки – твердые ЛФ для внутреннего и наружного применения, получаемые в результате измельчения и смешения сыпучих лекарственных веществ (одного или нескольких).
Порошки – древнейшая ЛФ, употребляемая еще за 2500-3000 лет до н.э. и не утратила своего значения и до настоящего времени.
При измельчении лекарственных веществ увеличивается их адсорбционная активность и растворяемость. В состоянии порошка ЛП обладают высокой лечебной активностью, поскольку, по мере диспергирования частиц облегчается и ускоряется всасывание растворяемых и особенно трудно растворяемых лекарственных веществ. [15] Нерастворимые вещества (активированный уголь, висмута нитрат, белая глина, тальк и др.) в состоянии высокой дисперсности в максимальной степени проявляют свое адсорбирующее, обволакивающее и антисептическое действие. Порошки удобны в приеме, легко и точно дозируются, просты в приготовлении.
Недостатки порошков – в результате увеличения за счет измельчения удельной поверхности лекарственного вещества в порошках легко теряют кристаллиз. воду, если они склонны в выветриванию, или быстро отсыревают, если гигроскопичны. Усиливается неблагоприятное воздействие СО2, кислорода, влаги, света, порошки могут приобретать посторонний запах, адсорбируя пары летучих веществ. Всех этих недостатков можно избежать при правильном хранении как исходных ингредиентов, так и самих порошков.
Технология порошков.
Включает следующие стадии:
Измельчение, просеивание (в аптеке не применяют), смешивание, дозирование, упаковка.
Измельчение – необходимо не только для достижения большего лечебного эффекта, но и для большего точного дозирования: при измельчении размер частиц лекарственных веществ выравнивается, после чего они хорошо смешиваются и не расслаиваются при дозировании.
В аптечных условиях для порошкования применяются ступки с пестиком. Стуки делаются из фарфора, стекла, агата, чугуна, стали и меди. Наиболее широко применяются фарфоровые ступки, которые выпускаются семи номеров. Фарфор относится к хрупким материалам высокой твердости, устойчивым к истиранию. При измельчении лекарственных веществ небольшая часть их теряется в порах ступки. Заполняет поры ступки только вещество, растираемое первым. Потери веществ за счет «затирания» могут колебаться в широких пределах в зависимости от вида вещества. [10] Приготовление сложных порошков начинается с веществ, имеющих относительно малые потери. В ступке нужно порошковать смесь веществ, а не каждое в отдельности. Измельчая вещества в ступке, держат ее левой рукой, плотно прижимая к поверхности стола. Пестик вращают кистью правой руки без участия локтевого и плечевого суставов. Помимо ступок для измельчения твердых лекарственных веществ пользуются мельницами, в которых измельчения осуществляется лопастными мешалками – ножами ( W до 24000 об/мин). Для улучшения порошкования, в случае необходимости, вещество подсушивают в сушильном шкафу при температуре 40 — 50ºC. Труднопорошкуемые вещества измельчают в присутствии спирта или эфира (10 капель спирта или 15 капель эфира на 1 г вещества).
Красящие вещества не растирают первыми.
При порошковании в заводских условиях необходимо учитывать, что, к примеру, для корневища ревеня требуются одни усилия, а для измельчения сахара другие, намного меньшие. Поэтому в первом случаи необходимо молотковая мельница, а во втором – шаровая. Имеет значение и тип корней. Для волокнистых корней один тип машин, а для не волокнистых – другой. Необходимо учитывать и влажность сырья, сырье должно быть обязательно подсушено до W = 6 – 8% (вместо товарной 12 –14%). [11] Особенности порошкования:
1. Порошкование лекарственных веществ, образуют ядовитую или раздражающую пыль. Применяются наименее пылящие машины – шаровые мельницы. Порошкование ведут в отдельных помещениях. Машины закрывают кожухами. Меры личной безопасности – респираторы, спецодежда.
2. Порошкование с охлаждением (мыло, смолы, восковые твердые жиры) – для увеличения хрупкости веществ. Процесс ведут с подачей холодного воздуха после предварительного охлаждения в холодильнике самих продуктов.
3. Порошкование после предварительного обезжиривания масла, которые ухудшают качество порошков при хранении, удаляют экстракцией бензина.
4. Порошкование с помощью подсобных веществ. Труднопорошкуемые вещества смешиваются с другими веществами, улучшается измельчение. Ваниль + сахар (сахар адсорбирует влагу из ванили). Камфара, борная кислота + спирт, эфир.
Смешивание Основная цель – получение однородной порошковой смеси. Смешивание, как правило, проводят параллельно и измельчением.
Основные правила:
1). Измельчение и смешивание начинается с того вещества, которое < втирается в поры ступки и постепенно добавляют другое вещество;
7) Измельчение и смешивание начинается с крупнокристаллического вещества;
8) Легко распыляющиеся вещества добавляют в последнюю очередь. Гидрофобные вещества (например, тальк) распыляются легче, чем гидрофильные.
9) Измельчение и смешивание начинаются с того лекарственного вещества, которое выписано в < количестве. Однако не забывать при этом, что «затирать» поры ступки необходимо веществом, которое выписано в > количестве. Следует сохранять порядок «от меньшего к большему».
Поскольку при приготовлении сложных порошков измельчат и смешивают – две параллельные операции, смешивание ведут в дезинтеграторах и шаровых мельницах. Наряду с этим для смешивания используются смесители различных конструкций.
Барабанные, ленточные смесители.
Дозирование. Осуществляется 2-мя путями: по массе, по объему. Более точное – по массе. В аптеке – с помощью ручных весов. Объемное дозирование – менее точное, чем по массе, однако, более производительнее. С помощью дозатора ДПР-2. Рассчитан на количество от 0,1 до 2 г.
В заводских условиях операции дозирования и упаковки являются совмещенными. Фасовочные машины работают по объемному и весовому способу. Весовой способ применяется в автоматических весах. [3] Упаковка порошков — 1) бумажные капсулы: а) проклеенная бумага – для негигроскопичных и нелетучих порошков; б) вощеная и парафинированная бумага (проклеенная бумага, пропитанная воском или парафином) не пропускает влаги – не годится для камфары и ментола, которые растворяются в воске и парафине.
2) целлофан – используется в тех случаях, что и пергаментная бумага, уменьшает влагопроницаемость;
3) флаконы с притертыми пробками – для порошков с летучими веществами;
4) пакеты из полиэтиленовой пленки. После заполнения пакеты запаивают . Однако полиэтилен пропускает йод, камфару и др. летучие вещества.
5) Капсулы желатиновые – для защиты слизистой оболочки пищеварительного тракта, для прохождения лекарственного вещества в неизменном виде через желудок (панкреатин), для маскировки неприятного запаха или вкуса (хинин, экстракт папоротника мужского и др.).

 

2.2 Таблетки

Таблетки – твердая дозированная ЛФ, получаемая прессованием лекарственных веществ, смеси лекарственных и вспомогательных веществ или формованием специальных масс и предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального или парентерального применения. При приеме внутрь таблетки запивают водой, иногда их предварительно растворяют в воде. [5] По способу получения таблетки подразделяют на 2 типа: прессованные (методом прессования – подавляющее большинство) и тритурационные (методом формования – 1-2%, нитроглицерин).
К таблеткам предъявляются 3 основные требования:
1) точность дозирования – однородность (равномерность) распределения действующего вещества в таблетке; а также правильность веса таблетки;
2) механическая прочность. Твердость, ломкость, хрупкость характеризуют качество таблеток. Таблетки должны обладать достаточной прочностью, чтобы оставаться неповрежденными при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения.
3) Распадаемость – способность распадаться или растворяться в сроки, регламентируемые НТД.
Наиболее распространены три технологические схемы получения таблеток: с применением влажного или сухого гранулирования и прямое прессование.

Рисунок 1 – Технология производства таблеток [7] Подготовка исходных материалов к таблетированию сводится к их растворению и развешиванию. Взвешивание сырья осуществляется в вытяжных шкафах с аспирацией. После взвешивания сырье поступает на просеивание с помощью просеивателей вибрационного принципа действие.
Смешивание.
Составляющие таблеточную смесь лекарственного и вспомогательного вещества необходимо тщательно смешивать для равномерного распределения их в общей массе. Получение однородной по составу таблеточной смеси является очень важной и довольно сложной технологической операцией. В связи с тем, что порошки обладают различными физико-химическими свойствами: дисперсностью, насыпной плотностью, влажностью, текучестью и др. На этой стадии используют смесители периодического действия лопастного типа, форма лопастей может быть различной, но чаще всего червячная или зетобразной.
Гранулирование.
Это процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины, что необходимо для улучшения сыпучести таблетируемой смеси и предотвращения ее расслаивания. Гранулирование может быть «влажным» и «сухим». Первый вид гранулирования связан с использованием жидкостей – растворов вспомогательных веществ; при сухом гранулировании к помощи смачивающих жидкостей или не прибегают, или используют их только на одной определенной стадии подготовки материала к таблетированию.
Влажное гранулирование состоит из следующих операций:
1) измельчения веществ в тонкий порошок; 2) овлажнение порошка раствором связывающих веществ; 3) протирание полученной массы через сито; 4) высушивание и обработки гранулята. [20] 1) измельчение. Эту операцию обычно проводят в шаровых мельницах. Порошок просеивают через сито № 38.
2) Овлажнение. В качестве связывающих веществ рекомендуют применять воду, спирт, сахарный сироп, раствор желатина и 5% крахмальный клейстер. Необходимое количество связывающих веществ устанавливают опытным путем для каждой таблетируемой массы. Для этого, чтобы порошок вообще гранулировался, он должен быть увлажнен до определенной степени. О достаточности увлажнения судят так: небольшое количество массы (0,5 – 1г) сжимают между большим и указательным пальцем; образовавшаяся «лепешка» не должна прилипать к пальцам (чрезмерное увлажнение) и рассыпаться при падении с высоты 15 – 20 см (недостаточное увлажнение). Овлажнение проводят в смесителе с S (сигма) – образными лопастями, которые вращаются с различной скоростью: передняя – со скоростью 17 – 24об/мин, а задняя – 8 – 11об/мин, лопасти могут вращаться в обратную сторону. Для опорожнения смесителя корпус его опрокидывают и массу выталкивают с помощью лопастей.
3) Протирание (собственно гранулирование). Гранулирование производят путем протирания полученной массы через сито 3 – 5мм (№ 20, 40 и 50) Применяют пробивные сита из нержавеющей стали, латуни или бронзы. Не допускается употребление тканных проволочных сит во избежание попадания в таблеточную массу обрывков проволоки. Протирание производят с помощью специальных протирочных машин – грануляторов. В вертикальный перфорированный цилиндр насыпают гранулируемую массу и протирают через отверстия с помощью пружинящих лопастей.
4) Высушивание и обработка гранул. Полученные ранулы рассыпают тонким слоем на поддонах и подсушивают иногда на воздухе при комнатной температуре, но чаще при температуре30 – 40ºC в сушильных шкафах или сушильных помещениях. Остаточная влажность в гранулах не должна превышать 2%. [8] Это мы рассмотрели операции метода влажного гранулирования путем протирания или продавливания. Обычно операции смешивания и равномерного увлажнения порошкообразной смеси различными гранулирующими растворами совмещают и проводят в одном смесители. Иногда в одном аппарате совмещаются операции смешивания и гранулирования (высокоскоростные смесители – грануляторы). Смешивание обеспечивается за счет энергичного принудительного кругового перемешивания частиц и сталкивания их друг с другом. Процесс перемешивания для получения однородной по составу смеси длится 3 — 5′. Затем к предварительно смешиваемому порошку в смеситель подается гранулирующая жидкость, и смесь перемешивается еще 3- 10′. После завершения процесса гранулирования открывают разгрузочный клапан, и при медленном вращении скребка готовый продукт высыпается. Другая конструкция аппарата для совмещения операций смешивания и гранулирования — центробежный смеситель – гранулятор.
По сравнению с сушкой в сушильных шкафах, которые являются малопроизводительными и в которых длительность сушки достигает 20 – 24 часа, более перспективной считается сушка гранул в кипящем (псевдоожиженом) слое. Основными ее преимуществами являются: высокая интенсивность процесса; уменьшение удельных энергетических затрат; возможность полной автоматизации процесса.
Но вершиной технического совершенства и самым перспективным служит аппарат, в котором совмещены операции смешивания, гранулирования, сушки и опудривания. Это хорошо известные аппараты СГ-30 и Сг-60, разработанные Ленинградским НПО «Прогресс». [14] Если операции влажного гранулирования выполняются в раздельных аппаратах, то после сушки гранул следует операция сухого гранулирования. После высушивания гранулят не представляет собой равномерной массы и часто содержит комки из слипшихся гранул. Поэтому гранулят повторно поступает в протирочную машину. После этого от гранулята отсеивают образовавшуюся пыль.
Поскольку гранулы, полученные после сухой грануляции, имеют шероховатую поверхность, что затрудняет в дальнейшем их высыпание из загрузочной воронки в процессе таблетирования, а кроме этого, гранулы могут прилипать к матрице и пуансонам таблетпресса, что вызывает, помимо нарушения веса, изъяны в таблетках, прибегают к операции «опудривания» гранулята. Эта операция осуществляется свободным нанесением тонко измельченных веществ на поверхность гранул. Путем опудривания в таблетмассу вводят скользящие и разрыхляющие вещества. [2] Сухое гранулирование.
В некоторых случаях, если лекарственное вещество разлагается в присутствии воды, прибегают к сухому гранулированию. Для этого из порошка прессуют брикеты, которые затем размалывают, получая крупку. После отсеивания от пыли крупку таблетируют. В настоящее время под сухим гранулированием понимают метод, при котором порошкообразный материал подвергают первоначальному уплотнению (прессованию) и получают гранулят, который затем таблетируют – вторичное уплотнение. При первоначальном уплотнении в массу вводят сухие склеивающие вещества (МЦ, КМЦ, ПЭО), обеспечивающих под давлением сцепление частиц как гидрофильных, так и гидрофобных веществ. Доказано пригодность для сухого гранулирования ПЭО в сочетании с крахмалом и тальком. При использовании одного ПЭО масса прилипает к пуансонам.
Прессование. (собственно таблетирование). Это процесс образования таблеток из гранулированного или порошкообразного материала под действием давления. В современном фармацевтическом производстве таблетирование осуществляется на специальных прессах – роторных таблеточных машинах (РТМ). Прессование на таблеточных машинах осуществляется пресс – инструментом, состоящим из матрицы и двух пуансонов.
Технологический цикл таблетирования на РТМ складывается из ряда последовательных операций: дозирование материала, прессование (образование таблетки), ее выталкивание и сбрасывание. Все перечисленные операции осуществляются автоматически одна за другой при помощи соответствующих исполнительных механизмов.
Прямое прессование. Это процесс прессования не гранулированных порошков. Прямое прессование позволяет исключить 3 – 4 технологические операции и, таким образом имеет преимущество перед таблетированием с предварительным гранулированием порошков. Однако, несмотря на кажущиеся преимущества, прямое прессование медленно внедряется в производство. Это объясняется тем, что для производительной работы таблеточных машин прессуемый материал должен обладать оптимальными технологическими характеристиками (сыпучестью, пресуемостью, влажностью и др.) Такими характеристиками обладает лишь небольшое число не гранулированных порошков – натрия хлорид, калия йодид, натрия и аммония бромид, гексометилентетрамин, бромкамфара и др. вещества, имеющие изометрическую форм частиц приблизительно одинакового гранулометрического состава, не содержащих большого количества мелких фракций. Они хорошо прессуются. [3] Одним из методов подготовки лекарственных веществ к прямому прессованию является направленная кристаллизация – добиваются получения таблетируемого вещества в кристаллах заданной сыпучести, прессуемости и влажности путем особых условий кристаллизации. Этим методом получают ацетилсалициловую кислоту и аскорбиновую кислоту.
Широкое использование прямого прессования может быть обеспечено повышением сыпучести не гранулированных порошков, качественным смешиванием сухих лекарственных и вспомогательных веществ, уменьшением склонности веществ к расслоению.
Обеспыливание. Для удаления с поверхности таблеток, выходящих из пресса, пылевых фракций применяются обеспыливатели. Таблетки проходят через вращающийся перфорированный барабан и очищаются от пыли, которая отсасывается пылесосом.
Нанесение оболочек преследует следующие цели: придать таблеткам красивый внешний вид, увеличить их механическую прочность, скрыть неприятный вкус, запах, защитить от воздействия окружающей среды (света, влаги, кислорода воздуха), локализовать или пролонгировать действие лекарственного вещества, защитить слизистые оболочки пищевода и желудка от разрушающего действия лекарственного вещества. Покрытия, наносимые на таблетки, можно разделить на 3 группы: дражированные, пленочные и прессованные. [8] Нанесение пленочных покрытий осуществляется в дражировочных котлах, установках центробежного действия и в псевдоожиженном слое. Метод нанесения покрытий в псевдоожженном слое применяется для нанесения водных покрытий, поскольку дражировочные котлы имеют низкие показатели тепло- и массопереноса и процесс покрытия протекает медленно, что снижает производительность аппарата. Использование водных покрытий имеет ряд преимуществ: отпадает необходимость улавливания и регенерации растворителя; готовить водные растворы проще, они лучше распределяется по поверхности таблеток. Для пленочных водных покрытий используют водные растворы оксипропилметплЦ, аммонийных солей шеллака и ацетилфталилЦ. Перед нанесением водных покрытий поверхности таблеток придают гидрофобность за счет нанесения слоя растительного масла. Аппарат для нанесения водного пленочного покрытия разработан ЛНПО «Прогресс».
При невозможности использования водного пленочного покрытия применяется покрытие на основе органических растворителей. Для нанесения этих покрытий используют дражировочные котлы. Этот метод прост, отличается высокой производительностью при использовании покрытий на основе органических растворителей. Для нанесения покрытия двояковыпуклые таблетки загружаются в дражировочный котел. Перед началом процесса покрытия с поверхности таблеток удаляется пыль (с помощью воздушной струи или вакуума). Покрывающий раствор вводится в котел путем многократного разбрызгивания (с помощью установленной у отверстия котла форсунки). [11] Для нанесения пленочных покрытий на основе органических растворителей применяется установка УЗЦ-25, имеющая замкнутую систему улавливания и регенерации растворителя.
Установка УЗЦ-25 работает следующим образом: в дражировочный котел, вращающийся от привода, загружаются подлежащие покрытию таблетки. Система изолируется. В сборнике готовится покрывающий раствор. Система трубопроводов заполняется азотом. Вентилятором азот подается в калорифер, где нагревается до заданной температуры, затем, входя в котел, омывает перемешиваемые таблетки, на которые с помощью распыливателя наносится покрывающий раствор. Азот с парам растворителя поступает в конденсатор, где растворитель конденсируется и собирается в сборнике. Осушенный азот вновь поступает на вентилятор. Этот цикл повторяется многократно до полного покрытия таблеток. По окончании процесса производится разгерметизация кожуха дражировочного котла, для чего предварительно из системы с помощью вакуума удаляется азот с парами растворителя. Котел открывается, остаток парогазовой меси удаляется из котла местным насосом. Покрытие таблетки выгружаются путем наклона котла. Масса таблеток, загружаемых в котел, составляет 25 кг. Продолжительность цикла не более 4ч.[2] В качестве вспомогательных веществ для тритурационных таблеток используют лактозу, сахарозу, глюкозу, каолин, СаСО3. При их получении порошкообразную смесь увлажняют 50-70% спиртом до получения пластичной массы, которую затем при помощи шпателя втирают в пластину – матрицу, помещенную на стекло. Затем с помощью поршней пуансонов влажные таблетки выталкиваются из матриц и сушатся на воздухе или в сушильном шкафу при температуре 30-40ºC. По другому способу сушка таблеток осуществляется, непосредственно в пластинах и с помощью пуансонов выталкиваются уже высохшие таблетки.

 

2.3 Драже

Драже – твердая дозированная ЛФ для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупку). Драже имеют шаровидную форму, масса 0,1 – 0,5г. В виде драже выпускают трудно таблетируемые лекарственные вещества. Драже позволяет скрыть неприятный вкус лекарственного вещества, уменьшить их раздражающее действие, предохранить от воздействия внешних факторов. Однако в этой ЛФ трудно обеспечить точность дозирования, распадаемость в требуемые сроки, быстрое высвобождение лекарственных веществ. Драже не рекомендуется детям. Учитывая выше изложенное, эта ЛФ не относится к перспективным. [14] Технология: промышленное производство драже осуществляется в дражировочных котлах (обдукторах). Процесс получения драже аналогичен технологии покрытия таблеток дражировочными оболочками. В качестве вспомогательных веществ применяют сахар, крахмал, пшеничную муку, магния карбонат, этилЦ, ацетилЦ, NaKМЦ, тальк, гидрогенизированные жиры, кислоту стеариновую, какао, шоколад, пищевые красители и лаки.
Гранулы (сахарная крупка) просеивают через сито с расчетом, чтобы в 1 г их содержалось около 40, загружают во вращающийся котел и производят последовательное наращивание до тех пор, пока не израсходуются все материалы.
Обдуктор представляет собой вращающийся котел овальной формы, укрепленный на наклонном валу. Скорость вращения котла от 20 до 60 об/мин. Загрузка обдуктора должна составлять 1/5 – 1/6 объема. При большей загрузке таблетки могут разрушаться под тяжестью вращающейся массы, при меньшей истираться за счет интенсивного перемешивания внутри котла.
Для нанесения каждого последующего слоя поверхность драже увлажняют сахарным сиропом и равномерно обсыпают сначала мукой, а через несколько минут – магния карбонатом. После 25 — 30′ в котел подают профильтрованный воздух, подогретый до t = 40 — 50ºC. Масса высыхает через 30 – 40 мин. Операцию повторяют 2 – 3 р. [19] Готовят тестообразную массу, состоящую из муки и сиропа сахарного (1 кг муки на 2 л сиропа), сюда добавляют лекарственные вещества.
Поливают послойно, обсыпают магия карбонатом. Подают горячий воздух на 30-40 мин. Операцию повторяют 2 – 3 раза.
В конце процесса котел вращают без наращивания и получают драже с блестящей гладкой поверхностью. Для глянцевания добавляют воск.

 

2.4 Гранулы

Гранулы — лекарственная форма для внутреннего применения в виде крупинок (зернышек) круглой, цилиндрической или неправильной формы, содержащей смесь лекарственных и вспомогательных веществ. В ряде случаев порошковидные смеси целесообразно выпускать в виде мелких крупинок – зерен, гранул. [10] Гранулированием можно повысить устойчивость отсыревающих веществ, а также способствовать более быстрому растворению и улучшению вкуса некоторых сложных порошков. При помощи гранул можно совместить реагирующие между собой вещества. Все это дает возможность применять их в педиатрии. Выше сказанное и явилось предпосылкой для появления новой официнальной лекарственной формы – гранул.
В состав гранул входят лекарственные (кроме сильнодействующих) и вспомогательные вещества. В качестве последних применяют сахар, молочный сахар, натрия гидрокарбонат, виннокаменную кислоту, кальция дифосфат двузамещенный, крахмал, декстрин, глюкозу, тальк, сироп сахарный, спирт, воду, пищевые красители, ароматизирующие вещества, консерванты и т.д. Гранулы можно покрывать оболочкой.
Производство гранул осуществляется, как и производство гранулята для таблеток – сухим, влажным способом и структурной грануляцией (эти виды гранулирования описаны в подразделе «Гранулирование»). [7] Готовые гранулы должны быть однородны по окраске и по размерам.
Размер гранул (определяется ситовым анализом) должен быть 0,2-0,3 мм. Количество более мелких и более крупных гранул не должно превышать в сумме 5%.
Гранулы должны распадаться не более, чем за 15 минут; покрытые оболочкой – не более, чем за 30 минут. Определение распадаемости гранул проводят в навеске 0,5 г (приложение 3 к фармакопейной статье «Таблетки»). При необходимости проводят испытание на растворимость.
Допустимые отклонения в содержании лекарственных веществ в гранулах не должны превышать ±10%.
Гранулы выпускаются в полиэтиленовых пакетах, стеклянных банках оранжевого стекла или алюминиевых стаканчиках.
Хранят гранулы в упаковке в сухом, и если необходимо, защищенном от света месте.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В работе были рассмотрены основные твердые лекарственные формы: порошки, таблетки, драже, гранулы. Технология получения данных лекарственных форм представляет собой сложное многостадийное производство, включающее как основные, так и вспомогательные стадии и операции.
Практически все лекарственные формы занимают значительную часть фармацевтического рынка и являются достаточно перспективными в производстве лекарственных форм.
Некоторые лекарственные формы, например таблетки, удобны в применении, позволяют сочетать вещества, несовместимые по терапевтическому действию физико-химическим свойствам; маскировать неприятный вкус, запах; их легко дозировать (в отличие от гранул).
Твердые лекарственные формы обладают высокой биодоступностью. У всех твердых лекарственных форм есть и общие недостатки, так как в их состав входят вспомогательные вещества, которые не имеют терапевтической ценности, а иногда вызывают побочные эффекты
Производитель лекарственных средств — организация, осуществляющая производство лекарственных средств в соответствии с требованиями настоящего Федерального закона.
Оно должно соответствовать правилам организации производства и контроля качества лекарственных средств, утвержденным Правительством Российской Федерации.
Производство лекарственных средств на территории Российской Федерации осуществляется с соблюдением требований промышленного регламента, который утверждается руководителем производителя лекарственных средств и включает в себя перечень используемых фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ с указанием количества каждого из них, данные об используемом оборудовании, описание технологического процесса и методов контроля на всех этапах производства лекарственных средств.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»
2. ГОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)».
3. Аничков С. В., Беленький М. Л. Учебник фармакологии. — МЕДГИЗ ленинградское объединение, 2015.
4. Журко В.В., Добротворский А.Е. К вопросу оценки механического загрязнения порошкообразных лекарственных препаратов // Фармация. — 2016. — № 5. — С.65-69.
5. Краснюк И.Н. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм. М.: Издательский центр «Академия», 2014.
6. Крылов Ю. Ф., Бобырев В. М. Фармакология. — М.: ВХНМЦ МЗ РФ, 2013. — 352 с.
7. Кудрин А. Н., Скакун Н. П. Фармакогенетика и лекарства: серия «Медицина». — М.: Знание, 2015.
8. Милованова Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов на Дону: Медицина, 2014.
9. Муравьев И.А. Технология лекарств. 2-е издание перераб. и дополн. – М.: Медицина, 2013 .
10. Практикум по ветеринарной фармакологии. Казань: Издательство « Слово», 2016 г – 231 с.
11. Прозоровский В. Б. Рассказы о лекарствах. — М.: Медицина, 2016. — 144 с. — (Науч. -попул. мед. лит.).
12. Производство лекарственных средств. Контроль качества и регулирование. Справочник Ш.К. Гэд, 2012.
13. Промышленная технология лекарств.- Т.2 / Под ред. проф. В.И. Чуешова.- Харьков, 2014.- 715 с.
14. Перевод с англ. (2013 г ., Pharmaceutical Manufacturing Handbook: Regulations and Quality)
15. Современные лекарственные препараты. Ф.Г. Набиев, Р.Н. Ахмадеев Лань 2011 – 816 с.
16. Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. Изд. 2-е, перераб. и доп. — СПб: Издательство СПХФА, Невский Диалект, 2013. — 316с.
17. Технология лекарственных форм /Под ред. Т.С. Кондратьевой.- М.: Медицина, 2104.- 495 с.
18. МИНПРОМТОРГ России — http://www.minpromtorg.gov.ru
19. Сайт студентов медиков — http://studentmedic.ru
20. Фармацевтическая технология — http://pharmtechnology.ru

или напишите нам прямо сейчас:

Написать в WhatsApp Написать в Telegram

Комментарии

Оставить комментарий

 

Ваше имя:

Ваш E-mail:

Ваш комментарий

Валера 14 минут назад

добрый день. Необходимо закрыть долги за 2 и 3 курсы. Заранее спасибо.

Иван, помощь с обучением 21 минут назад

Валерий, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Fedor 2 часа назад

Здравствуйте, сколько будет стоить данная работа и как заказать?

Иван, помощь с обучением 2 часа назад

Fedor, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Алина 4 часа назад

Сделать презентацию и защитную речь к дипломной работе по теме: Источники права социального обеспечения

Иван, помощь с обучением 4 часа назад

Алина, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Алена 7 часов назад

Добрый день! Учусь в синергии, факультет экономики, нужно закрыт 2 семестр, общ получается 7 предметов! 1.Иностранный язык 2.Цифровая экономика 3.Управление проектами 4.Микроэкономика 5.Экономика и финансы организации 6.Статистика 7.Информационно-комуникационные технологии для профессиональной деятельности.

Иван, помощь с обучением 8 часов назад

Алена, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Игорь Петрович 10 часов назад

К утру необходимы материалы для защиты диплома - речь и презентация (слайды). Сам диплом готов, пришлю его Вам по запросу!

Иван, помощь с обучением 10 часов назад

Игорь Петрович, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Инкогнито 1 день назад

У меня есть скорректированный и согласованный руководителем, план ВКР. Напишите, пожалуйста, порядок оплаты и реквизиты.

Иван, помощь с обучением 1 день назад

Инкогнито, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Илья 1 день назад

Здравствуйте) нужен отчет по практике. Практику прохожу в доме-интернате для престарелых и инвалидов. Все четыре задания объединены одним отчетом о проведенных исследованиях. Каждое задание направлено на выполнение одной из его частей. Помогите!

Иван, помощь с обучением 1 день назад

Илья, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Alina 2 дня назад

Педагогическая практика, 4 семестр, Направление: ППО Во время прохождения практики Вы: получите представления об основных видах профессиональной психолого-педагогической деятельности; разовьёте навыки использования современных методов и технологий организации образовательной работы с детьми младшего школьного возраста; научитесь выстраивать взаимодействие со всеми участниками образовательного процесса.

Иван, помощь с обучением 2 дня назад

Alina, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Влад 3 дня назад

Здравствуйте. Только поступил! Операционная деятельность в логистике. Так же получается 10 - 11 класс заканчивать. То-есть 2 года 11 месяцев. Сколько будет стоить семестр закончить?

Иван, помощь с обучением 3 дня назад

Влад, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Полина 3 дня назад

Требуется выполнить 3 работы по предмету "Психология ФКиС" за 3 курс

Иван, помощь с обучением 3 дня назад

Полина, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Инкогнито 4 дня назад

Здравствуйте. Нужно написать диплом в короткие сроки. На тему Анализ финансового состояния предприятия. С материалами для защиты. Сколько будет стоить?

Иван, помощь с обучением 4 дня назад

Инкогнито, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Студент 4 дня назад

Нужно сделать отчёт по практике преддипломной, дальше по ней уже нудно будет сделать вкр. Все данные и все по производству имеется

Иван, помощь с обучением 4 дня назад

Студент, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Олег 5 дня назад

Преддипломная практика и ВКР. Проходила практика на заводе, который занимается производством электроизоляционных материалов и изделий из них. В должности менеджера отдела сбыта, а также занимался продвижением продукции в интернете. Также , эту работу надо связать с темой ВКР "РАЗРАБОТКА СТРАТЕГИИ ПРОЕКТА В СФЕРЕ ИТ".

Иван, помощь с обучением 5 дня назад

Олег, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Анна 5 дня назад

сколько стоит вступительные экзамены русский , математика, информатика и какие условия?

Иван, помощь с обучением 5 дня назад

Анна, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Владимир Иванович 5 дня назад

Хочу закрыть все долги до 1 числа также вкр + диплом. Факультет информационных технологий.

Иван, помощь с обучением 5 дня назад

Владимир Иванович, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Василий 6 дней назад

сколько будет стоить полностью закрыть сессию .туда входят Информационные технологий (Контрольная работа, 3 лабораторных работ, Экзаменационный тест ), Русский язык и культура речи (практические задания) , Начертательная геометрия ( 3 задачи и атестационный тест ), Тайм менеджмент ( 4 практических задания , итоговый тест)

Иван, помощь с обучением 6 дней назад

Василий, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф

Марк неделю назад

Нужно сделать 2 задания и 1 итоговый тест по Иностранный язык 2, 4 практических задания и 1 итоговый тест Исследования рынка, 4 практических задания и 1 итоговый тест Менеджмент, 1 практическое задание Проектная деятельность (практикум) 1, 3 практических задания Проектная деятельность (практикум) 2, 1 итоговый тест Проектная деятельность (практикум) 3, 1 практическое задание и 1 итоговый тест Проектная деятельность 1, 3 практических задания и 1 итоговый тест Проектная деятельность 2, 2 практических заданий и 1 итоговый тест Проектная деятельность 3, 2 практических задания Экономико-правовое сопровождение бизнеса какое время займет и стоимость?

Иван, помощь с обучением неделю назад

Марк, здравствуйте! Мы можем Вам помочь. Прошу Вас прислать всю необходимую информацию на почту и написать что необходимо выполнить. Я посмотрю описание к заданиям и напишу Вам стоимость и срок выполнения. Информацию нужно прислать на почту info@дцо.рф