Страницы: 1 2
1.3 процесс производства таблеток
При лекарственных форм из материала, смешения и прессования, операции измельчения, и таблетирования.
Измельчение используется для однородности смешения, крупных в комкующихся и материалах, технологических и биологических эффектов.
Измельчение приводит к определенному прочности и контактов частицами и в результате — к прочных конгломератов. это свойство, в угольной получают обкатки гранулы из измельченного порошка.
Тонкое лекарственных порошков, на преимущества биодоступности, не нашло применения, за отдельных случаев, применения в технологии производства лекарственных форм. Это тем, что кристалл представляет жестко структуру с свободной и высокой энергией. для его требуются значительные внешние усилия. При этом в кристаллов с измельчением усиливается трение, уменьшает внешнюю до величин, способных только или пластическую деформацию. эффективность измельчения, в кристаллических веществах с температурой плавления, падает.
Для пластической деформации в порошок некоторое жидкой фазы.
Увеличение энергии кристаллов при может причиной механо-химической деструкции препаратов и их при хранении.
Измельчение высокопластичных материалов с температурами плавления, как и смазывающие вещества, привести к увеличению их эффективности при таблеток.
Некоторые конгломераты порошков быть просеиванием их или через перфорированные или сита с размером отверстий. В других случаях является частью для получения смеси с гранулометрическим составом. применяется также для некондиционных и таблеток.
Для измельчения порошков и предложен ряд с рабочими органами. Нередко агрегаты в оборудования для обработки исходных и продукции — (грануляторы, смесители-грануляторы, и др.).
В с количествами измельчаемых на для этих целей, в частности, для измельчения некондиционных гранул, грануляторы, и мельницы, микромельницы и др.
Выбор технологической схемы таблеток от физико-химических и технологических свойств веществ, их в таблетки, к воздействию внешней и др.
В время два основных получения таблеток:
- прямое веществ;
- гранулирование.
Прямое прессование
Метод прессования обладает рядом преимуществ. Он достичь производительности труда, значительно время цикла за счет ряда операций и стадий, использование позиций оборудования, уменьшить площади, энерго- и трудозатраты. Прямое прессование дает получить из влаго-, и несовместимых веществ. На день, однако, этим получают менее 20 таблеток. Это тем, что лекарственных веществ не свойствами, непосредственное их прессование. К этим относятся: форма кристаллов, хорошая (текучесть) и прессуемость, адгезионная к пресс-инструменту машины.
Прямое — это совокупность технологических приемов, улучшить основные технологические таблетируемого материала: и и получить из него таблетки, стадию грануляции.
В время без грануляции по направлениям:
- с вспомогательных улучшающих технологические материала;
- путем подачи материала из воронки машины в матрицу;
- с направленной кристаллизацией прессуемого вещества.
Большое для прямого прессования величина, частиц, прессуемость, текучесть, влажность и свойства веществ. Так, для таблеток хлорида приемлемой продолговатая частиц, а форма вещества почти не прессованию. хорошая отмечается у крупнодисперсных с формой и пористостью — таких, как лактоза, фенилсалицилат, и подобные препараты, в эту группу. такие могут быть спрессованы предварительного гранулирования. Они из количества изодиаметрических приблизительно фракционного и, как правило, не большого мелких фракций. Их объединяет способность высыпаться из под собственной массы, т.е. самопроизвольного дозированию, а достаточно хорошая прессуемость.
Однако большинство лекарственных не к дозированию вследствие значительного (более 70%) мелких и неравномерностей поверхности частиц, сильное трение. В этих случаях добавляют вещества, свойства и относящиеся к скользящих веществ.
Таким получают таблетки витаминов, алкалоидов, гликозидов, ацетилсалициловой, бромкамфоры, фенолфталеина, сульфадимезина, фенобарбитала, гидрохлорида, кислоты аскорбиновой, гидрокарбоната, лактата, стрептоцида, и другие.
Предварительная направленная кристаллизация — один из сложных получения лекарственных веществ, для прессования. Этот способ осуществляется методами:
- перекристаллизацией продукта в необходимом режиме;
- подбором условий кристаллизации синтезируемого продукта.
Применяя эти методы, получают кристаллическое вещество с достаточно изодиаметрической (равноосной) структуры, свободно из воронки и этого подвергается объемному дозированию, что непременным прямого прессования. Данный метод для таблеток и аскорбиновой кислот.
Для прессуемости лекарственных при прессовании в порошковой вводят сухие вещества — чаще микрокристаллическую (МКЦ) или (ПЭО). своей поглощать воду и гидратировать слои таблеток, МКЦ благоприятное воздействие на высвобождения веществ. С МКЦ изготовить прочные, но не хорошо таблетки.
Для распадаемости таблеток с МКЦ добавлять ультраамилопектин.
При прессовании показано применение крахмалов. вступают в химическое взаимодействие с веществами, влияя на высвобождение и их активность.
Часто молочный сахар, как средство, сыпучесть порошков, а гранулированный кальция сульфат, хорошей и получение с достаточной прочностью. также циклодекстрин, способствующий механической таблеток и их распадаемости.
При таблетировании рекомендована мальтоза, равномерную засыпки и как вещество, незначительной гигроскопичностью. Так же смесь лактозы и поливинилпирролидона.
Технология таблеток заключается в том, что препараты смешивают с необходимым вспомогательных и на таблеточных машинах. этого является расслаивания таблетируемой массы, дозировки при с незначительным количеством веществ и высокое давление. из этих сводятся к при путем принудительной подачи веществ в матрицу. этого производят некоторыми изменениями машины, то есть вибрацией башмака, матрицы в угол в прессования, установлением в воронку мешалок конструкций, засасыванием в отверстие при самосоздаваемого вакуума или соединением с вакуум-линией.
Очевидно, перспективным будет подача веществ на вибрации загрузочных воронок в с конструкцией ворошителей.
Но, на успехи в области прессования в таблеток метод применяется для круга веществ.
Гранулирование.
Гранулирование — направленное укрупнение частиц, т.е. — это превращения материала в зерна величины.
Грануляция для улучшения сыпучести массы, что в значительного уменьшения суммарной частиц при их в и, следовательно, соответствующего трения, между частицами при движении. многокомпонентной смеси происходит за счет в частиц и удельной входящих в ее состав и компонентов. расслоение возможно при рода таблеточной или ее воронки. Расслоение таблетируемой — это и процесс, в ряде случаев полное компонента с удельной из смеси и ее дозировки. предотвращает эту опасность, поскольку в ее происходит частиц величины и удельной плотности. при этом гранулят, при равенства размеров гранул, достаточно насыпную массу. Большую роль также гранул: гранулы подвержены истиранию и лучшей сыпучестью.
Существующие в время способы подразделяются на основные типы:
- сухая грануляция;
- влажная или продавливанием;
- структурная грануляция.
Метод гранулирования
Заключается в порошков и их растворами веществ в смесителях с последующим их до массы. массу с вальцов или превращают в порошок. размолом в тех случаях, увлажненный реагирует с при протирке. В некоторых случаях, если вещества в воды, во сушки в реакции или подвергаются физическим (плавление, размягчение, цвета) — их подвергают брикетированию. С этой из прессуют на специальных брикетировочных с большого (25-50 мм) под высоким давлением. брикеты на или «Эксцельсиор», фракционируют с сит и на машинах заданной массы и диаметра. брикетированием использовать также, когда лекарственное обладает прессуемостью и для него не требуется дополнительного частиц веществами.
В время при методе гранулирования в таблетируемой порошков сухие склеивающие вещества (например, целлюлозу, полиэтиленоксид), обеспечивающие под сцепление частиц, как так игидрофобных веществ.
Метод гранулирования
Данному гранулирования подвергаются порошки, плохую и способность к между частицами.
В случаях в добавляют склеивающие растворы, улучшают между частицами.
Стадия гранулирования включает операции:
- смешивание порошков;
- овлажнение раствором веществ и перемешивание;
- гранулирование массы;
- сушка гранул;
- обработка гранул.
Смешивание порошков.
Производится с достижения однородной и распределения вещества таблеток.
Для и увлажнения порошкообразных применяются различных конструкций:
- вращающимися лопастями;
- шнековые;
- смесовые барабаны.
При порошков необходимо придерживаться правил:
- к количеству меньшее;
- ядовитые и вещества, в малых количествах, просеянные сито, у массе отдельными в виде тритураций, т.е. в с в концентрации 1:100;
- окрашенные и с удельной массой в в очередь;
- легколетучие масла в сухую гранулированную перед на опудривания, во их улетучивания.
Практика таблеток показывает, что время, для простой (двух- и трехкомпонентные) в состоянии, 5-7 минут, для сложной — 10-12 минут.
После сухих в массу порциями увлажнитель, что для предотвращения ее комкования.
При смешивании порошков равномерность их в степени улучшается, не наблюдается частиц и массы, ее пластичность. Перемешивание порошков некоторым массы вследствие воздуха, что получать плотные твердые гранулы. перемешивания массы: для смесей 7-10 минут, для сложных — 15-20 минут. количество определяется экспериментально (исходя из физико-химических порошков) и в регламенте. может к браку: если ввести мало, то гранулы сушки рассыпаться, если — будет вязкой, липкой и гранулируемой. с влажностью собой влажную, смесь, не к руке, но при сдавливании на комочки.
Гранулирование массы.
Влажная гранулируется на специальных — грануляторах, работы состоит в том, что материал лопастями, валиками или другими приспособлениями перфорированный или сетку. бывают вертикальные и горизонтальные.
Выбор сит для имеет очень значение.
В время грануляция является видом в таблеток, она имеет ряд недостатков:
- длительное влаги на и вспомогательные вещества;
- ухудшение (растворимости) таблеток;
- необходимость специального оборудования;
- длительность и процесса.
Сушка гранул.
Для этой цели различные типы сушилок:
- полочные с циркуляцией воздуха;
- сушилки с колонкой.
В необходимости регенерировать жидкости, в материалах, применяют сушилки, в воздух через силикагель. При этом пары адсорбируются, а воздух используется для материала.
Инфракрасные сушилки.
В термоизлучателей в таких сушилках специальные лампы, спирали накаливания, помещенные в параболических отражателей, и керамические панельные с электрическим, или обогревом.
Сублимационные сушилки.
За годы получил промышленное способ материалов в состоянии в условиях вакуума. Он название сублимацией или молекулярной сушки. Этот позволяет основные биологические качества материала. При этом испарение тела без плавления, жидкую фазу.
Сушилки слоя. Основное преимущество сушилок — производительность: сушки материала в от его свойств и длится от 20 до 50 минут; они потребляют мало и небольшую площадь.
Высушенные перед прессованием иметь влажность, называется остаточной.
Остаточная для каждого таблетируемого индивидуальна и быть оптимальной, т.е. такой, при процесс протекает образом, таблеток соответствует ГФ, а их по с таблетками, из этого же с степенью влажности.
Недосушенные прилипают к пуансонам, заполняют и повышенное количество антифрикционных веществ. гранулы прессуются и таблетки могут с краями.
Обработка гранул.
В сушки возможно их слипание в комки. С обеспечения фракционного состава гранулы через с отверстий сеток 1.5 мм, что в степени постоянную массу таблеток. этого опудривают, антифрикционные вещества, и передают на таблетирования.
Структурная грануляция.
Имеет воздействие на увлажненный материал, приводит к округлых, а при соблюдении определенных и однородных по гранул.
В время три способа данного типа, в производстве: грануляция в котле; распылительным и структурная грануляция.
Для в котле загружают порошков и при его со 30 об/мин производят увлажнение раствора вещества форсунку. Частицы порошков между собой, теплым и в результате трения приблизительно форму. В процесса к высушиваемому добавляют вещества.
Грануляцию распылительным высушиванием использовать в нежелательного контактирования гранулируемого с воздухом, по возможности, из раствора (например, в антибиотиков, ферментов, из животного и происхождения).
Готовят или из вспомогательного и и их форсунки в камеру распылительной сушилки, температуру 150°С. частицы имеют большую поверхность, чего интенсивный массо- и теплообмен. Они теряют и всего за секунд сферические гранулы. гранулы с лекарственными веществами и, если необходимо, вспомогательные вещества, не введенные ранее в суспензии. имеют сыпучесть и прессуемость, поэтому таблетки, из гранулята, высокой и прессуются при давлениях.
Если в весах и лекарственного наблюдается разница, то возможно расслоение массы. В чрезмерного суспензии также отслоение части («кэппинг») при прессовании.
Гранулирование в условиях псевдоожижения.
Для таблеточных смесей с подготовки их к в годы в отечественной и химико-фармацевтической широкое нашел метод псевдоожижения. его особенностью то, что обрабатываемый материал, а и гранулят находятся в движении.
Основные — смешивание компонентов, смеси склеивающего вещества, грануляция, сушка и опудривающих — в аппарате.
Грануляция в слое осуществляется способами:
- распылением раствора, вспомогательные и лекарственные в системе;
- гранулированием веществ с использованием псевдоожижения.
При первого способа гранулы при гранулирующего или на поверхность введенных в ядер (ядро быть лекарственное или вещество, например, сахар). В целом, этот представляет распыление раствора в псевдоожиженную из введенных в ядер, являющихся искусственными «зародышами» гранул.
Другой получения — непосредственная порошков в слое. Гранулы, в псевдоожиженном слое, большой и сыпучестью, являющейся более геометрической гранул, приближающейся к шарообразной. При этом более и пористые агломераты, чем при гранул грануляцией, где образуются крупные агломераты, последующему измельчению.
Образование и рост в псевдоожиженном слое за счет двух процессов: комкования при и последующей с агломерацией. гранул и их фракционный состав от факторов, ход процесса, из которых скорость газа, и подачи гранулирующей жидкости, в слое.
При таблеточных смесей в слое является технологической операцией, на гранулята. смешивания от аэродинамического работы аппарата, компонентов в смеси, формы и частиц. Для гомогенности создаются для встряхивания или рукавных без псевдоожижения.
При частиц, друг к по и соотношение по не 1:10, перемешивание практически без сепарации, при соотношениях характер перемешивания во зависит от и частиц, а от аэродинамических процесса и конкретного с целью выбора режима.
При гранулирующей жидкости комкование гранулируемой за счет склеивающих сил как жидкости, так и раствора, при этой жидкостью слоя материала. В сушкикомки превращаются в агломераты, разрушающиеся в трения между и со аппарата.
Процесс в слое происходит с получаемых горячим воздухом. Сушка готового является дополнительной до значения остаточной влажности. Если прекращения таблеточная смесь имеет для остаточную влажность, то сушка не требуется.
Опудривание гранулята производится в этом же добавлением веществ в гранулят и перемешивания в слое.
Гранулят, в слое, ряд преимуществ гранулятом, механическим с увлажнением: округлая гранул, сыпучесть, более сбалансированный состав.
ГЛАВА 2 ПРОЦЕССА ПРОИЗВОДСТВА ФОРМЫ ПАРАЦЕТАМОЛА
Таблетки «Парацетамола» — нестероидный препарат. для легкой и умеренной боли, а также при лихорадочнои синдроме.
В таблице 2.1. представлен состав таблеток парацетамола на одну таблетку.
Таблица 2.1. таблеток на 1 таблетку, г
| № п/п | Наименование вещества | Количество | Физико-химические свойства |
| 1 | Парацетамол | 0,5000 | Белый или с или розоватым кристаллический без запаха. растворим в воде, легко- в 95% спирте, и едких щелочей, не в эфире.
|
| 2 | Крахмал картофельный | 0,0258 | Белый, нежный, на порошок. При пальцами скрипит. Не в воде, спирте, эфире.
|
| 3 | Повидон | 0,0209 | Порошок или со слегка оттенком со специфическим запахом.
|
| 4 | Кислота стеариновая | 0,0033 | Белые с оттенком чешуйки или порошок. в воде, в спирте, бензоле, хлороформе, ацетоне.
|
На рисунке 2.1. представлена технологическая схема производства таблеток парацетамола.
В время производство парацетамола из стадий:
Вспомогательные работы:
1. Подготовка производства.
1.1 оборудования и помещений.
1.2 персонала.
1.3 вентиляционного воздуха.
2. Подготовка лекарственных и веществ.
2.1 парацетамола, картофельного, повидона, стеариновой.
2.2 крахмала, так как он влагу.
2.3 парацетамола.
2.4 повидона и стеариновой.
2.5 крахмала.
2.6 повидона и стеариновой.
Технологические процессы:
3. Приготовление таблеточной массы.
3.1 увлажнителя (крахмальный клейстер).
3.2 гранулирование парацетамола, и кислоты стеариновой.
3.3 гранулята.
3.4 Опудривание.
4. Таблетирование.
4.1 Таблетирование.
4.2 Обеспыливание.
5. Стандартизация.
6. Упаковка. Маркировка. Отпуск.
6.1 Фасовка.
6.2 Упаковка.
6.3 Маркировка.
В таблице 2.2. представлена спецификация оборудования при производстве таблеток парацетамола.
Таблица 2.2. Спецификация оборудования
| № | Наименование оборудования | Кол-во, ед. | Назначение оборудования | Примечание |
| 1. | Ёмкость-хранилище для парацетамола | 1 | Для хранения парацетамола | ГФ-1 |
| 2. | Весы напольные | 1 | Для взвешивания | КП-2 |
| 3. | Вибросито | 1 | Для просеивания | ГФ-3 |
| 4. | Ёмкость-хранилище для кислоты | 1 | Для стеариновой кислоты | ГФ-4 |
| 5. | Ёмкость-хранилище для крахмала | 1 | Для крахмала | ГФ-5 |
| 6. | Сушилка | 1 | Для крахмала | ГФ-6 |
| 7. | Ёмкость-хранилище для повидона | 1 | Для повидона | ГФ-7 |
| 8. | Микромельница | 1 | Для измельчения | ГФ-8 |
| 9. | Смеситель | 1 | Для смешивания | ГФ-9 |
| 10. | Гранулятор | 1 | Для гранулирования | Г-10 |
| 11. | Котёл | 1 | Для и купажирования | К-11 |
| 12. | Ёмкость для массы | 1 | Для массы | ГФ-12 |
| 13. | Ротационно-таблеточная РТМ-41 | 1 | Для прессования | РТМ-13 |
| 14. | Вытяжной шкаф с ситом | 1 | Для отсеивания | ВШ-14 |
| 15. | Ёмкость для таблеток | 1 | Для хранения | ГФ-15 |
| 16. | Стол аналитика | 1 | Для стандартизации | ГФ-16 |
На рисунке 2.2. представлена аппаратурная схема производства таблеток парацетамола.
Одним из недостатков таблеток парацетамола длительный рабочего с веществами. Все загрузки и осуществляются вручную, что к образованию количества пыли. на влажного гранулирования персонал вручную более 100 кг таблеточной массы. Все эти занимают 50% рабочего цикла. В с недостатками использовать более современное оборудование.
На таблетирования из недостатков является процент некондиционных (НТ).
Для производительности и продукции имеет таблеточный WIP (Wash in Place) от Manesty.
Новое прессов WIP с сокращения простоя и персонала от активных продуктов. дизайн включает в себя процесс питателя, «щадящих» циклов и сушку оборудования.
Главные преимущества:
— и узлы, в зоне компрессии, изготовлены из материалов;
— слив воды за счет наклонного устройства;
— продукт перед началом мойки;
— конструкция матричного стола сократить перехода с продукта на другой, сократить потери и в увеличить более чем на 30%;
— во цикла может быть поднят над столом, тем гарантируется эффективность матричного и питателя;
— рецепта и автоматический запуск программы.
Еще одним недостатком на является процесс влажного гранулирования. Вся масса вручную. Для персонала от активных продуктов и с минимизирования рабочего цикла совместить смешивания и порошков и гранулирования массы с высокоскоростного смесителя-гранулятора KSM200.
Новые высокоскоростные миксеры-грануляторы «KSM» высокопродуктивными, универсальными для и грануляции. подходит для фармацевтической, химической, пищевой, отраслей, а для производства из порошков, и для выполнения операций. отполирован изнутри, чему достигается и продвижение без препятствия. Синхронное мешалки и ножа быстрому смешиванию, перемешиванию и грануляции. Все эти могут быть в одну, что минимизирует выполнения операции. Для операции смешивание необходимо 2 минуты, для гранулирования 2-3 минуты. Даже, если используемый сильно по или резкое различие по частиц, и может быть в течение 14 – 15 минут. Все конструкции, с соприкасается порошок, изготовлены из стали. отвечает всем GMP.
Около 50% рабочего занимают выгрузки и загрузки, а так же сырья и продукта. Это очень трудоемкая работа, при образуется количество таблеточной пыли. В с этим смысл в шнековые транспортеры.
Комбинация больших диаметров и оборотов транспортировать материалы, от цемента и бетона, до винограда. может тысячи наименований.
Наличие «гибкого» органа — обеспечивает:
- конструкции и монтажа транспортной системы;
- оптимального выбора трассы, в том криволинейной и в плоскостях;
- потерь и пыли;
- энергопотребление и бесшумность в работе;
- стоимость.
Главное преимущество транспортеров с спиралью в том, что они подавать по наклонам и изгибам. можно так, что на своем пути завернуть хоть на 360 и подняться на 8 метров. Но и это не предел. При с приводами позволяет транспортировать на до 120 м и до 40 м. Способность изгибаться данный вид незаменимым при компоновке оборудования.
Следующее преимущество — при транспортера пыли. Ей неоткуда взяться.
К транспортера можно низкое (мощность 0,55-2,2 КВт); возможность нескольких емкостей транспортером, простейший монтаж, срок и эксплуатации, бережную транспортировку продукта; бесшумность.
Для некоторых технологических необходимо дозирование продукта. С помощью спирального эта легко решается.
Нет и с организацией режима транспортировкой.
На операциях дозирования аптечные, медицинские, весы заменить на дозаторы, что обеспечить точность дозирования.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В ходе данной работы:
- проведен литературный поиск по современному предпочтению применения таблеток парацетамола;
- охарактеризован состав состав таблеток парацетамола: парацетамола- 0,5000; крахмала картофельного- 0,0258; повидона- 0,0209; кислоты стеариновой 0,0033;
- приведены технологическая и аппаратурная схем производства;
- изучено современное оборудование, используемое для оптимизации процесса производства таблетированной формы парацетамола: таблеточный пресс WIP от компании Manesty, смеситель-гранулятор серии KSM, шнековый транспортер, дозатор весовой DBC 301-70-2.
Использование современного позволит чем на 50% время производства, что увеличить в 2 раза, а это в свою очередь к:
- эффективности производства;
- срока окупаемости;
- рентабельности производства;
- себестоимости;
- прибыли;
- увеличению производительности труда.
Так же сокращается рабочего с веществами, удается полностью образование пыли.
Кроме того, современного позволит осуществлять производство по GMP, что даст выйти на фармацевтический рынок.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
- Государственная фармакопея. — 13-е изд. — М.: Медицина, 2015.
- Misra; Manjit K.; Shyy; Yuh-Yuan Acoustic and video imaging system for quality determination of pharmaceutical products United States Patent 5,422,831. G06F 019/00 June 6, 2010.
- Monedero M.C Effect of compression speed and pressure on the physical characteristics of maltodextrin tablets [Text] / M.C Monedero, M.R. Jiménez- Castellanos, M.V. Velasco, A.Muñoz-Ruiz // Drug Dev Ind Pharm. – 2012 — №7. — P.613-21.
- Nokhodchi et al. The Effect of Moisture on the Properties of Ibuprofen Tablets [Text] / Int. J. Pharm. — 2010 — Vol. 118, №2. P. 191-197.
- Nokhodchi, A. The Effect of Moisture on the Compaction Properties of the Binary Mixture of HPMC K4M/Ibuprofen [Text] / A. Nokhodchi, M.H. Rubinstein // S.T.P. Pharma Sei — 2006 — Vol.8, №6. P. 349-356.
- Pande, G.S. Characterisation of a-Cyclodextrin for Direct Compression Tableting: II. The Role of Moisture in the Compactibility of a-Cyclodextrin [Text] / G.S. Pande, R.F. Shangraw, // Int. J. Pharm. — 2012 — Vol. 124, №2 -P. 231-239.
- Ruegger C.E. The effect of compression and decompression speed on the mechanical strength of compacts [Text] / C.E. Ruegger, M. Celik // Pharm Dev Technol. Vol.5, №4. P. 485-494.
Страницы: 1 2