Однако большинство лекарственных не к дозированию вследствие значительного (более 70%) мелких и неравномерностей поверхности частиц, сильное трение. В этих случаях добавляют вещества, свойства и относящиеся к скользящих веществ.
Таким получают таблетки витаминов, алкалоидов, гликозидов, ацетилсалициловой, бромкамфоры, фенолфталеина, сульфадимезина, фенобарбитала, гидрохлорида, кислоты аскорбиновой, гидрокарбоната, лактата, стрептоцида, и другие.
Предварительная направленная кристаллизация — один из сложных получения лекарственных веществ, для прессования. Этот способ осуществляется методами:
- перекристаллизацией продукта в необходимом режиме;
- подбором условий кристаллизации синтезируемого продукта.
Применяя эти методы, получают кристаллическое вещество с достаточно изодиаметрической (равноосной) структуры, свободно из воронки и этого подвергается объемному дозированию, что непременным прямого прессования. Данный метод для таблеток и аскорбиновой кислот.
Для прессуемости лекарственных при прессовании в порошковой вводят сухие вещества — чаще микрокристаллическую (МКЦ) или (ПЭО). своей поглощать воду и гидратировать слои таблеток, МКЦ благоприятное воздействие на высвобождения веществ. С МКЦ изготовить прочные, но не хорошо таблетки.
Для распадаемости таблеток с МКЦ добавлять ультраамилопектин.
При прессовании показано применение крахмалов. вступают в химическое взаимодействие с веществами, влияя на высвобождение и их активность.
Часто молочный сахар, как средство, сыпучесть порошков, а гранулированный кальция сульфат, хорошей и получение с достаточной прочностью. также циклодекстрин, способствующий механической таблеток и их распадаемости.
При таблетировании рекомендована мальтоза, равномерную засыпки и как вещество, незначительной гигроскопичностью. Так же смесь лактозы и поливинилпирролидона.
Технология таблеток заключается в том, что препараты смешивают с необходимым вспомогательных и на таблеточных машинах. этого является расслаивания таблетируемой массы, дозировки при с незначительным количеством веществ и высокое давление. из этих сводятся к при путем принудительной подачи веществ в матрицу. этого производят некоторыми изменениями машины, то есть вибрацией башмака, матрицы в угол в прессования, установлением в воронку мешалок конструкций, засасыванием в отверстие при самосоздаваемого вакуума или соединением с вакуум-линией.
Очевидно, перспективным будет подача веществ на вибрации загрузочных воронок в с конструкцией ворошителей.
Но, на успехи в области прессования в таблеток метод применяется для круга веществ.
Гранулирование.
Гранулирование — направленное укрупнение частиц, т.е. — это превращения материала в зерна величины.
Грануляция для улучшения сыпучести массы, что в значительного уменьшения суммарной частиц при их в и, следовательно, соответствующего трения, между частицами при движении. многокомпонентной смеси происходит за счет в частиц и удельной входящих в ее состав и компонентов. расслоение возможно при рода таблеточной или ее воронки. Расслоение таблетируемой — это и процесс, в ряде случаев полное компонента с удельной из смеси и ее дозировки. предотвращает эту опасность, поскольку в ее происходит частиц величины и удельной плотности. при этом гранулят, при равенства размеров гранул, достаточно насыпную массу. Большую роль также гранул: гранулы подвержены истиранию и лучшей сыпучестью.
Существующие в время способы подразделяются на основные типы:
- сухая грануляция;
- влажная или продавливанием;
- структурная грануляция.
Метод гранулирования
Заключается в порошков и их растворами веществ в смесителях с последующим их до массы. массу с вальцов или превращают в порошок. размолом в тех случаях, увлажненный реагирует с при протирке. В некоторых случаях, если вещества в воды, во сушки в реакции или подвергаются физическим (плавление, размягчение, цвета) — их подвергают брикетированию. С этой из прессуют на специальных брикетировочных с большого (25-50 мм) под высоким давлением. брикеты на или «Эксцельсиор», фракционируют с сит и на машинах заданной массы и диаметра. брикетированием использовать также, когда лекарственное обладает прессуемостью и для него не требуется дополнительного частиц веществами.
В время при методе гранулирования в таблетируемой порошков сухие склеивающие вещества (например, целлюлозу, полиэтиленоксид), обеспечивающие под сцепление частиц, как так игидрофобных веществ.
Метод гранулирования
Данному гранулирования подвергаются порошки, плохую и способность к между частицами.
В случаях в добавляют склеивающие растворы, улучшают между частицами.
Стадия гранулирования включает операции:
- смешивание порошков;
- овлажнение раствором веществ и перемешивание;
- гранулирование массы;
- сушка гранул;
- обработка гранул.
Смешивание порошков.
Производится с достижения однородной и распределения вещества таблеток.
Для и увлажнения порошкообразных применяются различных конструкций:
- вращающимися лопастями;
- шнековые;
- смесовые барабаны.
При порошков необходимо придерживаться правил:
- к количеству меньшее;
- ядовитые и вещества, в малых количествах, просеянные сито, у массе отдельными в виде тритураций, т.е. в с в концентрации 1:100;
- окрашенные и с удельной массой в в очередь;
- легколетучие масла в сухую гранулированную перед на опудривания, во их улетучивания.
Практика таблеток показывает, что время, для простой (двух- и трехкомпонентные) в состоянии, 5-7 минут, для сложной — 10-12 минут.
После сухих в массу порциями увлажнитель, что для предотвращения ее комкования.
При смешивании порошков равномерность их в степени улучшается, не наблюдается частиц и массы, ее пластичность. Перемешивание порошков некоторым массы вследствие воздуха, что получать плотные твердые гранулы. перемешивания массы: для смесей 7-10 минут, для сложных — 15-20 минут. количество определяется экспериментально (исходя из физико-химических порошков) и в регламенте. может к браку: если ввести мало, то гранулы сушки рассыпаться, если — будет вязкой, липкой и гранулируемой. с влажностью собой влажную, смесь, не к руке, но при сдавливании на комочки.
Гранулирование массы.
Влажная гранулируется на специальных — грануляторах, работы состоит в том, что материал лопастями, валиками или другими приспособлениями перфорированный или сетку. бывают вертикальные и горизонтальные.
Выбор сит для имеет очень значение.
В время грануляция является видом в таблеток, она имеет ряд недостатков:
- длительное влаги на и вспомогательные вещества;
- ухудшение (растворимости) таблеток;
- необходимость специального оборудования;
- длительность и процесса.
Сушка гранул.
Для этой цели различные типы сушилок:
- полочные с циркуляцией воздуха;
- сушилки с колонкой.
В необходимости регенерировать жидкости, в материалах, применяют сушилки, в воздух через силикагель. При этом пары адсорбируются, а воздух используется для материала.
Инфракрасные сушилки.
В термоизлучателей в таких сушилках специальные лампы, спирали накаливания, помещенные в параболических отражателей, и керамические панельные с электрическим, или обогревом.
Сублимационные сушилки.
За годы получил промышленное способ материалов в состоянии в условиях вакуума. Он название сублимацией или молекулярной сушки. Этот позволяет основные биологические качества материала. При этом испарение тела без плавления, жидкую фазу.
Сушилки слоя. Основное преимущество сушилок — производительность: сушки материала в от его свойств и длится от 20 до 50 минут; они потребляют мало и небольшую площадь.
Высушенные перед прессованием иметь влажность, называется остаточной.
Остаточная для каждого таблетируемого индивидуальна и быть оптимальной, т.е. такой, при процесс протекает образом, таблеток соответствует ГФ, а их по с таблетками, из этого же с степенью влажности.
Недосушенные прилипают к пуансонам, заполняют и повышенное количество антифрикционных веществ. гранулы прессуются и таблетки могут с краями.
Обработка гранул.
В сушки возможно их слипание в комки. С обеспечения фракционного состава гранулы через с отверстий сеток 1.5 мм, что в степени постоянную массу таблеток. этого опудривают, антифрикционные вещества, и передают на таблетирования.
Структурная грануляция.
Имеет воздействие на увлажненный материал, приводит к округлых, а при соблюдении определенных и однородных по гранул.
В время три способа данного типа, в производстве: грануляция в котле; распылительным и структурная грануляция.
Для в котле загружают порошков и при его со 30 об/мин производят увлажнение раствора вещества форсунку. Частицы порошков между собой, теплым и в результате трения приблизительно форму. В процесса к высушиваемому добавляют вещества.
Грануляцию распылительным высушиванием использовать в нежелательного контактирования гранулируемого с воздухом, по возможности, из раствора (например, в антибиотиков, ферментов, из животного и происхождения).
Готовят или из вспомогательного и и их форсунки в камеру распылительной сушилки, температуру 150°С. частицы имеют большую поверхность, чего интенсивный массо- и теплообмен. Они теряют и всего за секунд сферические гранулы. гранулы с лекарственными веществами и, если необходимо, вспомогательные вещества, не введенные ранее в суспензии. имеют сыпучесть и прессуемость, поэтому таблетки, из гранулята, высокой и прессуются при давлениях.
Если в весах и лекарственного наблюдается разница, то возможно расслоение массы. В чрезмерного суспензии также отслоение части («кэппинг») при прессовании.
Гранулирование в условиях псевдоожижения.
Для таблеточных смесей с подготовки их к в годы в отечественной и химико-фармацевтической широкое нашел метод псевдоожижения. его особенностью то, что обрабатываемый материал, а и гранулят находятся в движении.
Основные — смешивание компонентов, смеси склеивающего вещества, грануляция, сушка и опудривающих — в аппарате.
Грануляция в слое осуществляется способами:
- распылением раствора, вспомогательные и лекарственные в системе;
- гранулированием веществ с использованием псевдоожижения.
При первого способа гранулы при гранулирующего или на поверхность введенных в ядер (ядро быть лекарственное или вещество, например, сахар). В целом, этот представляет распыление раствора в псевдоожиженную из введенных в ядер, являющихся искусственными «зародышами» гранул.
Другой получения — непосредственная порошков в слое. Гранулы, в псевдоожиженном слое, большой и сыпучестью, являющейся более геометрической гранул, приближающейся к шарообразной. При этом более и пористые агломераты, чем при гранул грануляцией, где образуются крупные агломераты, последующему измельчению.
Образование и рост в псевдоожиженном слое за счет двух процессов: комкования при и последующей с агломерацией. гранул и их фракционный состав от факторов, ход процесса, из которых скорость газа, и подачи гранулирующей жидкости, в слое.
При таблеточных смесей в слое является технологической операцией, на гранулята. смешивания от аэродинамического работы аппарата, компонентов в смеси, формы и частиц. Для гомогенности создаются для встряхивания или рукавных без псевдоожижения.
При частиц, друг к по и соотношение по не 1:10, перемешивание практически без сепарации, при соотношениях характер перемешивания во зависит от и частиц, а от аэродинамических процесса и конкретного с целью выбора режима.
При гранулирующей жидкости комкование гранулируемой за счет склеивающих сил как жидкости, так и раствора, при этой жидкостью слоя материала. В сушкикомки превращаются в агломераты, разрушающиеся в трения между и со аппарата.
Процесс в слое происходит с получаемых горячим воздухом. Сушка готового является дополнительной до значения остаточной влажности. Если прекращения таблеточная смесь имеет для остаточную влажность, то сушка не требуется.
Опудривание гранулята производится в этом же добавлением веществ в гранулят и перемешивания в слое.
Гранулят, в слое, ряд преимуществ гранулятом, механическим с увлажнением: округлая гранул, сыпучесть, более сбалансированный состав.