Особенности выбора лекарственного препарата из группы H1-антигистаминных лекарственных средств

Страницы:   1   2

---

СОДЕРЖАНИЕ

 

• ВВЕДЕНИЕ
• ГЛАВА 1. АЛЛЕРГИЯ. ПОНЯТИЕ .ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
• 1.1 Известные исторические личности, страдающие проявлениями аллергических реакций
• 1.2 Общая характеристика аллергии
• 1.3 Виды и причины аллергии
• 1.4 Механизм развития аллергии
• 1.5 Классификация H1-гистаминных лекарственных препаратов
• 1.6 Сравнительные характеристики антигистаминных лекарственных средств системного действия
• ВЫВОДЫ
• ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ АНКЕТИРОВАНИЯ
• ЗАКЛЮЧЕНИЕ
• СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

 

ВВЕДЕНИЕ

 

Данная тема является актуальной, так как наблюдается рост аллергических заболеваний, связана с ухудшением экологии, добавления в продукты питания всевозможных консервантов и т.д.

На сегодняшний день в России сложилась сложная ситуация в области охраны здоровья населения, обусловленная старением населения, ростом распространенности хронических заболеваний, а также экономическим кризисом.

Одной из актуальных проблем является рост аллергических болезней. В России по заболеваемости аллергия занимает третье место после сердечно — сосудистых и онкологических заболеваний. Согласно некоторым прогнозам, аллергические заболевания в ближайшее время могут занять первое место среди общей заболеваемости, поскольку каждые 10 лет показатели заболеваемости увеличиваются вдвое [1] .

В настоящее время распространенность аллергических заболеваний составляет 10-30% среди взрослого и 20-50% — среди детского населения. Распространенность аллергических заболеваний в различных регионах нашей страны составляет от 15 до 35 % [2] .

Наряду с ростом числа больных бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, увеличивается и количество пациентов с аллергическими заболеваниями, протекающими с поражением кожи. Аллергодерматозы встречаются у 20 % больных в общей структуре аллергопатологии. Наиболее распространенными среди них являются крапивница и атопический дерматит.

Несмотря на важность проблемы, в нашей стране до сих пор не ведется точный учет больных с аллергией, а существующие данные достаточно разрозненны. Это связано с недостаточным учетом таких больных и отсутствием единой программы по борьбе с аллергическими заболеваниями.

Важное место в терапии аллергических заболеваний занимают H1-антигистаминные лекарственные сектор аптечных продаж, на долю которого в 2009 году приходилось более 93% от общего рынка антигистаминных ЛП. За период с июня 2014 по май 2015 г. объем рынка антигистаминных ЛП составил 14,1 млрд. руб, что на 10% выше показателей годом ранее [1] .

На фармацевтическом рынке Республики Удмуртия также наблюдается рост аптечных продаж антигистаминных ЛП, который за период с 2013 по 2015 годы увеличился на 26% [1], при этом статистические показатели заболеваемости остались практически на прежнем уровне. Это свидетельствует о том, что заболеваемость аллергией в Удмуртии растет, и не в каждом случае при возникновении клинических проявлений аллергических заболеваний (например, слезотечения, ринореи, крапивницы и других), больные направляются к врачу, а чаще всего обращаются за помощью к фармацевтическому работнику, то есть в аптечную организацию (АО). Поэтому повышается ответственность фармацевта за качество оказания лекарственной помощи, особенно при отпуске безрецептурных H1- антигистаминных ЛП.

Цель данной работы: Разобрать особенности выбора H1-антигистаминных лекарственных средств, исходя из критериев их качеств.

Задачи:

• Сравнить H1-антигистаминных препаратов по: механизму действия, способам применения, возрастным ограничениям, побочным действиям, противопоказаниям;
• Сравнить H1-антигистаминные лекарственные препараты по ценовому диапазону;
• Систематизировать полученные данные и сделать выводы.

Объект исследования: H1 — антигистаминные средства.

Предмет исследования: Деятельность фармацевта при консультировании пациентов в выборе H1- гистаминоблокаторов.

Методы:

• Теоретические (анализ печатных источников и интернет-ресурсов); математические (обработка результатов исследования);
• Практические (анкетирование).

 

ГЛАВА 1. АЛЛЕРГИЯ. ПОНЯТИЕ .ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

 

Аллергия (с древнегреческого чужой + воздействие) -сверхчувствительность иммунной системы организма при повторных воздействиях аллергена на ранее сенсибилизированный этим аллергеном организм.

Уходя вглубь веков, история бронхиальной астмы вскрывает существенные отношения и объективные связи между предметами, приобретает живой и конкретный облик, раскрытый, в частности, через жизнь знаменитых людей. Такой взгляд может помочь врачу более глубоко осознать клинические детали бронхиальной астмы. В то же время мы пониманием, что оценка больных подчиняется субъективному взгляду врачей и поэтому не всегда оптимально освещает клиническую ситуацию. Но многое, безусловно, зависело и зависит от того, какое содержание вкладывается в болезнь на разных этапах ее эволюции.

Значительный прогресс в представлениях об иммунологических механизмах аллергических состояний, в том числе астмы, был достигнут благодаря исследованиям К. Ишизака, открывших в 1966 году особый класс белков — иммуноглобулины (иммуноглобулин Е, IgG), обладающие способностью к фиксации на поверхности клеток. Была доказана принадлежность к этим белкам основной массы реагиновых антител. Это открытие и целая серия последовавших работ позволили: 1) определить уровень иммуноглобулина в крови и субстратах организма; 2) доказать его связь с атопической формой астмы; 3) понять механизмы взаимодействия клеток при аллергии и астме; 4) расширить представления о генетических механизмах развития аллергии и астмы.

Принципиально важным шагом в понимании природы бронхиальной астмы стала теория А. Жентивани «β-блокады при атопии». Теория связывает развитие астмы с нарушением влияния катехоламинов на функции различных типов клеток. К периоду 70–90-х годов прошлого столетия относится изучение роли простагландинов и лейкотриенов в развитии астмы, в том числе при астматической триаде. На сегодняшний день с воспалительной активностью клеточного состава при астме (эозинофилы, тучные клетки, Т-лимфоциты, цитокины) стали связывать повышение концентрации оксида азота (NO) в выдыхаемом воздухе. То есть особенность воспалительного процесса стала связываться с характером клеток, мигрирующих в слизистую бронхов, и их биологической активностью.

Таким образом, в современную эпоху исключительно быстрого научно-технического прогресса наука добилась новых успехов в понимании факторов риска, сущности аллергенов, триггеров, патогенеза и клиники, методов диагностики и лечения бронхиальной астмы. Произошла коренная ломка практических понятий и всего строя мышления, усложнения в процессе познания данного раздела клинической медицины.

Разные люди, в силу генетических особенностей иммунной системы, обладают различной реактивностью по отношению к разным группам аллергенов (пыльца, лекарственные препараты и др.).

В России, по официальной статистике, этому заболеванию подвержены от 10 до 15% населения (в зависимости от региона), в Москве же число больных достигает 16—17%. Результаты изучения заболеваемости и распространенности аллергических болезней в разных странах свидетельствуют о том, что в настоящее время эти болезни поражают до 20—40% населения [4] .

— Заболеваемость аллергическими заболеваниями этими болезнями не только не достигла постоянного уровня, но характеризуется увеличением прироста в последние два десятилетия: только за последнее десятилетие произошло удвоение заболеваемости аллергическим ринитом, бронхиальной астмой, атопическим дерматитом (и, соответственно, произошло увеличение распространенности этих болезней).

— Распространенность аллергических заболеваний имеет более высокие значения в регионах (районах) с экологически неблагоприятной обстановкой, обусловленной антропогенными воздействиями на окружающую среду, и зависит как от характера аллергенного окружения, так и от климато-географических особенностей; отсюда следует необходимость постоянного регионального мониторинга и контроля аллергической заболеваемости.

Проявлением патологической гипериммунной реакции является аллергия, которая реализуется в виде двух типов реакций: немедленных и замедленных [5] .

В развитии аллергий немедленного типа основное значение имеет повреждение гуморального иммунитета (высвобождение из базофилов и тучных клеток медиаторов аллергии, изменяющих функции органов и тканей). Клинически этот тип реакции проявляется крапивницей, отеком Квинке, сенной лихорадкой, бронхиальной астмой, анафилактическим шоком и др. Для лечения этого типа реакций применяются следующие лекарственные средства:

1) глюкокортикоиды, подавляющие развитие всех трех фаз течения гипериммунных реакций немедленного типа;

2) стабилизаторы мембран тучных клеток, которые снижают выброс содержимого из гранул тучных клеток, ограничивая тем самым развитие патофизиологической фазы аллергии;

3) антигистаминные средства (блокаторы H1-гистаминовых рецепторов конкурентного типа действия), уменьшающие реакцию организма на гистамин [8] .

В клинической практике для лечения аллергических заболеваний немедленного типа широко используется активная специфическая подавляющая иммунотерапия, в основе которой лежит постепенное введение в возрастающих дозах аллергена или смеси аллергенов. Гипосенсибилизирующий эффект от такой терапии складывается из выработки у больных блокирующих антител класса JgG , а также стимуляции клеток — супрессоров. Ведущая роль в развитии аллергических реакций замедленного типа принадлежит клеточному иммунитету, реализуемому посредством Т-лимфоцитов. Наиболее частыми проявлениями аллергических реакций этого типа являются: тяжелые экзо- и аутоиммунные заболевания, реакция отторжения трансплантата и др. Препараты, применяемые при этих состояниях (цитостатики, глюкокортикоидные препараты, нестероидные противовоспалительные средства, препараты базисной терапии коллагенозов и др.), угнетают реакции иммунных клеток, пролиферацию лимфоцитов, синтез антител, а так же уменьшают повреждение тканей. Антигистаминные средства — группа лекарственных препаратов, осуществляющих конкурентную блокаду рецепторов гистамина в организме, что приводит к торможению опосредуемых им эффектов.

 

1.1 Известные исторические личности, страдающие проявлениями аллергических реакций

 

Прошли столетия, и множество аллергических заболеваний было выявлено медиками разных стран, хотя их причины в большинстве случае, была скрыта мраком неизвестности.

Итак, 8-й президент США Мартин ван Бюрен (1782–1862) болел пневмониями и бронхиальной астмой, в 79-летнем возрасте умер от сердечной недостаточности.

Историк и солдат, 26-й президент США Теодор Рузвельт (1858–1919) лечил бронхиальную астму только травяным чаем, болел малярией. При покушении пуля прошла 65 мм и застряла в мягких тканях правой половины грудной клетки, не пенетрировав плевру.

Астму 35-го президента США Джона Ф. Кеннеди (1928–1963) провоцировала шерсть, больной отказывался от лечения преднизолоном. Погиб от пулевого ранения при покушении.

Билл Клинтон, 42-й президент США (р. 1946), тоже страдает бронхиальной астмой.

Вильям Шерман (1820–1891) — генерал, герой гражданской войны в США. Бронхиальную астму лечил белладонной.

Эрнесто Че Гевара (1928–1967) — команданте Кубинской революционной армии, сражался в трех революциях, казнен. До революционных событий был врачом, работал в институте аллергологии. Бронхиальной астмой болел с детства, курил. Единственный страх «товарища Че» — остаться без противоастматических лекарств.

Бронхиальной астмой страдали французский император Наполеон Бонапарт (1769–1821), русский царь Петр I Великий (1672–1725), который умер от пневмонии.

Марсель Пруст (1871–1922) — французский писатель. В истории французской литературы является родоначальником современной психологической прозы. Также блестяще писал журнальные эссе и бесконфликтные рассказы. В возрасте 9 лет обнаружилась бронхиальная астма, от которой он страдал всю жизнь. Обострения астмы сопровождались страхами, бессонницей, чрезмерной чувствительностью и другими вегетативными расстройствами. Пил холодное пиво в качестве средства против бронхиальной астмы. Умер от пневмонии.

Константин Паустовский (1892–1968) — русский советский писатель, мастер лирической прозы. Всю жизнь тяжело страдал бронхиальной астмой. Ему принадлежат слова, что «бронхиальная астма — безжалостная болезнь, заставляющая человека дышать в четверть дыхания…». Приступы астмы писатель купировал с помощью гидроионизатора, к которому приставлял свернутую газету, вдыхая таким образом воздух, обогащенный отрицательными ионами.

Эдуард Багрицкий (1895–1934) — русский советский поэт. Родился в Одессе. Прославился не только как искрометный поэт, но и как оригинальный переводчик Роберта Бернса, Томаса Тура, Вальтера Скотта и др. С детства болел бронхиальной астмой, тем не менее его главным хобби были птицы и рыбы, которым посвящено немало стихотворений и строк. Однажды Э. Багрицкий сказал: «Я лечу свою астму, когда читаю Мандельштама». Умер поэт в Москве, в четвертый раз заболев воспалением легких.

Исаак Бабель (1894–1941) — русский советский писатель, автор остропсихологических новелл о Гражданской войне (сборники «Конармия» (1926), «Одесские рассказы (1931), пьесы). «Задыхающийся от астмы Бабель вернулся в Одессу из польского похода Первой конной армии». «Сутулый, почти без шеи из-за наследственной одесской астмы, с утиным носом и морщинистым лбом, с маслянистым блеском маленьких глаз, он с первого взгляда не вызывал интереса. Когда у него начинался приступ астмы, он курил астматол». 13 мая 1939 г. И. Бабеля арестовали и 15 января 1941 г. расстреляли. Приговор подписал лично «вождь всех народов».

Диагностировалась бронхиальная астма и у представителя европейской музыки эпохи барокко — композитора и дирижера Антонио Вивальди (1678–1741). В 1703 г. он принял духовный сан. Однако из-за бронхиальной астмы Вивальди не мог проводить длительные богослужения и вынужден был отказаться от духовной карьеры.

Людвиг ван Бетховен (1770–1827) — немецкий композитор, пианист и дирижер страдал бронхиальной астмой.(9)

И эти известные люди, имеющие капитал, деловые связи, возможности проходить лечение в лучших клиниках Европы, беззащитны перед аллергией и ее последствиями. Многие аллергические патологии протекают с частыми обострениями. Аллергия — очень таинственная болезнь. Не разработано и на 100% эффективное лекарство, которое бы могло раз и навсегда избавить человека от неприятных симптомов недуга. А ведь некоторые формы аллергии не так безобидны, как кажутся. Крапивница, отек Квинке, анафилактический шок — все эти неотложные состояния опасны для жизни и без своевременной медицинской помощи способны приводить к очень печальным последствиям.

 

1.2 Общая характеристика аллергии

 

Термин «аллергия» впервые применил в 1906 г. Клемон фон Пирке; он предположил, что в основе иммунитета и реакций гиперчувствительности лежат сходные иммунные механизмы.

За несколько лет до этого (1902) Рише и Портье (Richet, Portier) при попытке получить антисыворотку к токсину морского анемона Filaria filaris открыли феномен, названный ими «анафилаксия» (от гр. ana — против, phylaxis — защита).

На протяжении последующих десятилетий усилия исследователей были направлены на поиск фактора, ответственного за развитие реакции гиперчувствительности.

В России первое сообщение о «нервном насморке» (или «летнем насморке») сделал в 1889 г. на заседании Общества русских врачей в Санкт-Петербурге врач Л. Силич. Причиной заболевания он считал цветение злаковых трав и пыльцу древесных растений, разносимую ветром [14].

Аллергия — это повышенная чувствительность иммунной системы к воздействию чужеродных веществ (аллергенов), которая проявляется неинфекционной воспалительной реакцией. В роли аллергенов могут выступать практически любые вещества. Чаще всего это продукты питания, лекарственные препараты, домашняя пыль и пыльца цветущих растений.

Дети с малых лет получают много разнообразных продуктов питания, в результате чего у них повышается чувствительность к ряду продуктов до того, как их иммунная система разовьётся полностью. Считается, что увеличение числа людей с повышенной реактивной чувствительностью к орехам, в частности к арахису, есть результат воздействия этого продукта на организм в раннем возрасте. Чтобы предупредить возможное развитие аллергии и ослабить её симптомы, рекомендуется как можно дольше не кормить детей продуктами из пшеницы и яиц.

Огромное количество добавок (около 3500), используемых в продуктах питания, также вносит свой вклад в увеличение частоты случаев пищевой аллергии, хотя доказательств в поддержку этой точки зрения пока мало. В настоящее время человек ежегодно съедает в среднем 4,5 кг пищевых добавок.

Тенденция к развитию того или иного вида аллергии часто наблюдается у кровных родственников, что в определённых случаях позволяет предположить причастность к этому генетического компонента. Благодаря научным достижениям в области определения генетической зависимости от аллергии были выделены два гена, ответственных за астму. Возможно, к этому причастны и несколько других генов. Обнаружение генов, ответственных за различные виды аллергии, пожалуй, лишь вопрос времени.

Наличие генетического наследования помогает определить, у кого разовьётся аллергия. Однако это не единственный имеющий значение фактор. У родителей-аллергиков дети не всегда аллергики, и наоборот. Факторы окружающей среды также играют важную роль. Кроме того, человек должен подвергнуться воздействию аллергена, чтобы у него развилась соответствующая реакция. Может оказаться важным и то, в какой период организм впервые подвергается воздействию аллергена. Часто аллергия развивается в младенчестве, но по мере взросления человека, формирования его иммунной системы она исчезает.

Основными признаками заболевания являются зуд кожи, высыпания, слезотечение, чихание, заложенность и обильные водянистые выделения из носа, удушье, отеки.

Лечение аллергических заболеваний включает устранение действия аллергена, исключение из рациона питания аллергенных продуктов, назначение противоаллергических и гормональных препаратов.

Симптомы аллергических заболеваний отличаются многообразием, могут носить местный или общий характер. Местная аллергическая реакция характеризуется появлением покраснения, отека, зуда и высыпаний в месте контакта с аллергеном. При общей реакции может наблюдаться воспалительный процесс в определенной системе организма.

Со стороны дыхательной системы при общей аллергической реакции наблюдаются частое чихание, заложенность и обильные водянистые выделения из носа, затруднение выдоха, кашель с отхождением стекловидной (вязкой и прозрачной) мокроты, удушье.

Со стороны органов зрения будут зуд и покраснение глаз, слезотечение.

Пищеварительная система при аллергии реагирует появлением рвоты, запоров или поноса, боли в животе.

На кожных покровах появляются зудящие высыпания, расчесы, корочки, может быть сухость и шелушение кожи или, наоборот, мокнутие и отек.

Симптомами со стороны нервной системы могут быть головные боли, раздражительность, нарушения сна, а при шоковом состоянии — потеря сознания и снижение артериального давления.

Нормальная защитная реакция организма в ответ на попадание чужеродного вещества (бактерии, вируса, инородного тела) запускает воспалительную реакцию, направленную на выведение этого вещества из организма. При аллергии из-за ошибки в иммунной системе организм воспринимает чужими те вещества, которые в норме таковыми не являются. Такие вещества называют аллергенами. В роли аллергена могут выступать любые вещества[13].

Различают инфекционные и неинфекционные аллергены. К инфекционным аллергенам относят различные возбудители вирусных, бактериальных, грибковых заболеваний, а также гельминты. К неинфекционным аллергенам относят продукты питания, пыльцу цветущих растений, домашнюю или книжную пыль, укусы насекомых (комаров, ос, пчел, муравьев), лекарственные препараты, бытовую химию и косметические средства, биологические и химические промышленные вещества.

Лечение всех аллергических болезней основывается на прекращении воздействия аллергена на организм. Для этого из окружения пациента убирают все, что может послужить аллергеном [11].

Из лекарственных препаратов блокируют действие аллергена на организм антигистаминные и гормональные средства. Известно, что большинство аллергенов попадают в организм через желудочно-кишечный тракт. Поэтому при всех аллергических заболеваниях назначается гипоаллергенная диета. В комплексе проводится лечение сопутствующих болезней.

 

1.3 Виды и причины аллергии.

 

Различают несколько типов нарушения имуногенной реактивности:

— Иммунодефицитные состояния;

— Аутоимунные нарушения;

— Аллергия;

— Патологическая толерантность;

— Реакция «трансплантант против хозяина».

Причиной аллергических реакций являются агенты белковой или небелковой природы, называемые в данном случае аллергенами.

Условиями для развития аллергических реакций являются:

— Свойства аллергена;

— Состояние организма (наследственная предрасположенность, состояние барьерных тканей).

К аллергии относятся иммунные реакции (реакции гиперчувствительности I типа), при которых в организме человека вырабатываются антитела (иммуноглобулины Е) для специфических белков. Когда эти вещества приводят к гиперчувствительности организма, они называются аллергенами. Следует отличать аллергию от аутоиммунных реакций: аутоиммунный процесс возникает тогда, когда обычные ткани организма оказываются изменены под действием каких-либо повреждающих факторов таким образом, что в белках этих тканей появляются и открываются антигенные детерминанты и происходит повышение чувствительности к приобретённым аутоантигенам [2] .

К числу аллергенов относят как вещества, имеющие прямое аллергизирующее действие, так и вещества, которые способны сильно потенцировать действие других аллергенов.

Различают 3 стадии аллергических реакций:

1. Иммунологическаястадия (сенсибилизация).
2. Патохимическаястадия (стадия образования, высвобождения или активации медиаторов).
3. Патофизиологическаястадия (стадия клинических проявлений) [4] .

Согласно классификации Р.А. Кука принятой в 1947 г. различают 2 типа аллергический реакций:

-Аллергические реакции немедленного типа (реакции гиперчувствительности немедленного типа). В течение 20-60 минут.

-Аллергические реакции замедленного типа (реакции гиперчувствительности замедленного типа). Спустя несколько часов после контакта с аллергеном [11].

Спустя 21 год, а именно в 1968 году П.Г. Джелл и Р.Р.А. Кумбс предложили новую классификацию аллергических реакций:

1. В основе первого типа реакции лежит реагиновый механизм повреждения тканей, протекающий с участием обычно IgE, реже класса IgG, на поверхности мембран базофилов и тучных клеток. В кровь высвобождается ряд биологически активных веществ: гистамин, серотонин, брадикинины, гепарин, лейкотриены и др.,которые приводят к нарушению проницаемости мембран клеток, интерстициальному отеку, спазму гладкой мускулатуры, повышению секреции. Типичными клиническими примерами аллергической реакции первого типа являются анафилактический шок, бронхиальная астма, крапивница, ложный круп, вазомоторный ринит.
2. Второй типаллергической реакции — цитотоксический,протекающий при участии иммуноглобулинов классов G и М, а также при активации системы комплемента, что ведет к повреждению клеточной мембраны. Этот тип аллергической реакции наблюдается при лекарственной аллергии с развитием лейкопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии, а также при гемолизе во время гемотрансфузий, гемолитической болезни новорожденных при резус-конфликте.
3. 3. Третий типаллергической реакции (по типу Артюса)связан с повреждением тканей иммунными комплексами, циркулирующими в кровяном русле, протекает с участием иммуноглобулинов классов G и М. Повреждающее действие иммунных комплексов на ткани происходит через активацию комплемента и лизосомальных ферментов. Этот тип реакции развивается при экзогенных аллергических альвеолитах, гломерулонефрите, аллергических дерматитах, сывороточной болезни, отдельных видах лекарственной и пищевой аллергии, ревматоидном артрите, системной красной волчанке и др.
4. Четвертый тип аллергической реакции — туберкулиновый, замедленный — возникает через 24-48 часа, протекает с участием сенсибилизированных лимфоцитов. Характерен для инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, туберкулеза, бруцеллезаи т.д. [ 7 ].

Клинические проявления аллергических реакций отличаются выраженным полиморфизмом. В процесс могут вовлекаться любые ткани и органы. Кожные покровы, желудочно-кишечный тракт, респираторный путь чаще страдают при развитии аллергических реакций.

Различают следующие клинические варианты аллергических реакций:

— местная аллергическая реакция;

— аллергическая токсикодермия;

— поллиноз;

— бронхиальная астма;

— ангионевротический отек Квинке;

— крапивница;

— сывороточная болезнь;

— гемолитический криз;

— аллергическая тромбоцитопения;

— анафилактический шок [5] .

Отсюда следует, что только качественная профилактика аллергии и своевременно начатое лечение помогут избежать тяжёлых последствий. Поэтому не следует игнорировать проявление даже малейших симптомов аллергии, а сразу устранить причину появления недуга .

 

1.4 Механизм развития аллергии

 

В гуморальном иммунитете принимают участие 3 вида клеток:

— макрофаги;

— Т‑лимфоциты;

— В‑лимфоциты.

Макрофаги фагоцитируют антиген и после внутриклеточного протеолиза представляют его пептидные фрагменты на своей клеточной мембране Т‑хелперам. Т‑хелперы вызывают активацию В‑лимфоцитов, которые начинают профилировать, превращаться в бластные клетки, а затем через серию последовательных митозов – в плазматические клетки, синтезирующие специфические по отношению к данному антигену антитела. Имуннокомпетентные клетки продуцируют регуляторные вещества цитокины.

Для активации Т‑хелперов необходимо воздействие интерлейкина 1, выделяемого макрофагом при контакте его с антигеном, интерлейкина 2, а для активации В‑лимфоцитов – лимфокинов, вырабатываемых Т‑хелперами, – интерлейкинов 4, 5, 6.

Плазматические клетки синтезируют антитела в виде молекул иммуноглобулинов. Различают 5 классов иммуноглобулинов – А, М, G, D и Е.

JgA (иммуноглобулины А) составляют 15 % от общего количества иммуноглобулинов, они содержатся в секретах и обеспечивают защиту от токсинов и патогенных веществ.

JgM (иммуноглобулины М) – высокомолекулярный иммуноглобулин, который находится в сыворотке крови. Он составляет 10 % от общего количества иммуноглобулинов. Это первые антитела, которые продуцируются после инфицирования и иммунизации, но чаще и антителами к иммуноглобулину G.

JgG (иммуноглобулин G) составляет 75 % сывороточных иммуноглобулинов. Они могут находиться в межклеточной жидкости, способны фиксировать комплемент. Эти иммуноглобулины эффективно аппотилирют частицы, нейтрализуют частицы, бактерии.

JgD (иммуноглобулины D) обнаруживаются в виде следов, вместе с JgM могут связывать антигены.

JgE (иммуноглобулины Е) обнаруживаются в очень небольшом количестве. При связывании антигенов у тучных клеток являются пусковым механизмом для высвобождения гистамина, медленно реагирующей субстанции анафилаксии, фактора хемотаксиса эозинофилов и других медиаторов, ответственных за реакцию гиперчувствительности немедленного типа. В случае соединения антител с антигеном они образуют иммунные комплексы.

Элиминация аллергена происходит вследствие активации системы комплемента, приводящей к разрушению бактериальных или других чужеродных клеток [12].

Система комплемента – группа плазменных белков, активация которых приводит к высвобождению гистамина из тучных клеток и тромбоцитов, увеличению сосудистой проницаемости, сокращению гладкой мускулатуры, нейтрализации некоторых веществ, лизису клеток [3].

То есть можно составить общее представление о видах иммунологически опосредованных реакций, воздействующих на клетки и ткани; позволяет понять принципиальные различия механизмов, лежащих в их основе, а также в основе клинических проявлений; и, наконец, позволяет объяснить возможные способы лечебного контроля над течением этих реакций.

 

1.5 Классификация H1-гистаминных лекарственных препаратов.

 

Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов (блокаторов гистаминных Н1-рецепторов).

— По одной из наиболее распространённых классификаций антигистаминные препараты подразделяют на препараты I (дифенгидрамин, прометазин, клемастин, хлоропирамин, хифенадин, мебгидролин, бикарфен) и II (цетиризин, лоратадин, эбастин, ципрогептадин, азеластин, акривастин, мебгидролин, диметинден) поколений. Препараты I поколения называют также седативными (по основному побочному эффекту) в отличие от неседативных препаратов II поколения. В настоящее время выделяют и III поколение препаратов (фексофенадин, дезлоратадин, левоцетиризин) — принципиально новые средства, являющиеся активными метаболитами, обладающими высокой антигистаминной активностью, не оказывающие седативного и характерного для препаратов II поколения кардиотоксического действия [6].

— По химическому строению антигистаминные препараты подразделяют на этаноламины, этилендиамины, алкиламины, производные альфакарболина, хинуклидина, фенотиазина, пиперазина и пиперидина [8] .

Большинство антигистаминных препаратов обладает рядом специфических фармакологических свойств, характеризующих их как отдельную группу, — противозудным, противоотёчным, антиспастическим, антихолинэргическим,, антисеротониновым, седативным и местноанастезирующим; препараты также препятствуют развитию бронхоспазма, вызванного гистамином.

Антигистаминные лекарственные средства III поколения имеют следующие особенности действия:

— Высокая специфичность и сродство к гистаминовым Н1-рецепторам при отсутствии влияния на серотониновые и м-холинорецепторы;

— Быстрое начало клинического эффекта (через 30-60 минут) и длительное действие (24-48 ч). Препараты в значительной степени связываются с белками крови, кумулируются (возможна кумуляция ЛС и/или метаболита) и медленно выводятся из организма;

— Практически отсутствие седативного действия (при приёме препаратов в терапевтических дозах). Умеренная сонливость, развивающаяся в некоторых случаях, редко служит причиной отмены препарата;

— Толерантность при длительном применении не развивается;

— Совместимость некоторых препаратов с алкоголем;

— Вызывают блокаду калиевых каналов клеток проводящей системы сердца, что приводит к удлинению интервала Q-T и нарушению ритма сердца (желудочковая тахикардия «пируэт»). Риск развития побочного эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств и ингибиторов изофермента цитохрома Р450 3А4, например, противогрибковых лекарственных средств, макролидов (кроме азитромицина), антидепрессантов, при употреблении грейпфрутового сока, а также у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек [10]. Существует несколько поколений антигистаминных препаратов.

С каждым поколением уменьшается количество и сила побочных эффектов и вероятность привыкания, увеличивается продолжительность действия.

Первое поколение:

— гидроксизин: атаракс (изображение препарата на рисунке 1).

 

— мебгидролин (диазолин);

— прометазин (пипольфен и др.);

— клемастина гидрофумарат(бравегил, клемастин, тавегил, ривтагил);

— хифенадин: фенкарол (изображение препарата на рисунке 2) ;

 

— хлоропирамин: супрастин .

Второе поколение:

— лоратадин: алерприв, клаллергин, кларготил, кларидол, кларисенс, кларифарм, кларифер, кларотадин, кларфаст, ломилан , лорагексал ,лорано,лотарен, эролин, кларитин (изображение препарата на рис.3);

 

— цетиризин: цетрин, алерза, аллертек, зетринал, зинцет, , зодак, летизен, парлазин, цетиринакс зиртек(изображение препарата на рисунке 4) ;

 

-эбастин (кестин).

Третье поколение — являются активными метаболитами препаратов второго поколения. Помимо большей эффективности в том числе лишены побочных кардиотоксических свойств:

— левоцетиризин: ксизал, цитрилев, супрастинекс (изображение препарата на рисунке 5);

 

— дезлоратадин: эдем, лоратек, эриус (изображение препарата на рисунке 6);

 

— фексофенадин (аллегра, телфаст, фастофен, тилфур, фексадин, фексофаст).

На данный момент в мире разрабатывают антигистаминные лекарственные препараты с минимумом противопоказаний и побочных действий, так как они не все подходят детям, беременным и кормящим женщинам.

---

 Страницы:   1   2