Оценка факторов риска распространения антибиотикорезистентных штаммов. Часть 2.

Страницы: 1 2

---

1.3.2. Пневмококк и его медицинское значение

 

Streptococcus pneumoniae впервые был обнаружен Луи Пастером в слюне у больного бешенством, а в 1886 году А. Френкель доказал его этиологическую роль в развитии пневмонии. Позднее было обнаружено, что у животных развивалась устойчивость к заражению пневмококками после введения мокроты больных пневмонией, а сыворотка заболевших позволяла избежать инфекции [11]. Эти исследования положили начало иммуносерологии пневмококковых инфекций.

Пневмококковые инфекции названы Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) одной из важных и серьезных проблем современности: порядка одного миллиона детей во всем мире каждый год погибают от заболеваний, вызванных Streptococcus pneumoniae. Наиболее высокая заболеваемость и смертность наблюдается в развивающихся странах [12].

По разным данным, заболеваемость инвазивными пневококковыми инфекциями в разных странах составляет 15-24 на 100000 человек, максимальный уровень заболеваемости наблюдается у детей раннего возраста и у взрослых старше 65 лет [13]. По данным O’Brien и соавт., в 2000 году среди детей младше 5 лет наблюдалось около 14,5 млн тяжелых пневмококковых инфекций, из которых около 826000 закончились летальным исходом, т.е. примерно 11% всех смертей среди детей до 5 лет вызвано Streptococcus pneumoniae. Всемирная организация здравоохранения считает пневмонию болезнью, от которой погибает детей больше, чем от любой другой: в 2015 году показатель смертности детей младше 5 лет от пневмоний составил 15%, это 926 136 человек [73, 76]. При этом указывается, что основными возбудителями являются пневмококки и гемофильная палочка, для профилактики которых разработаны вакцины [54, 64]. По данным Российского центра по эпидемиологическому надзору за менингококковой инфекцией и гнойными бактериальными менингитами в этиологической структуре бактериальных менингитов в РФ доля пневмококковых в различных регионах страны составляет от 14 до 16%, уступая только менингитам менингококковой этиологии. В исследовании Козлова и соавт. [12,13] в 2012-2013 годах в трех городах России заболеваемость внебольничной пневмонией составила 530 случаев на 100 000 детей в возрасте до 5 лет. Сложившаяся ситуация с заболеваемость и смертностью, особенно среди детского населения, побудила ВОЗ выпустить специальную директиву по предупреждению и контролю за пневмониями «Global action plan for prevention and control of pneumonia (GAPP)»[80]. В рамках данной программы предполагается ведение строгого учета заболеваемости пневмониями на всех уровнях, управление вакцинацией, профилактика и управление ВИЧ-инфекцией, улучшение питания и ликвидация недоношенности, проведение мероприятий по улучшению экологических условий.

Из неинвазивных инфекций наиболее распространенным является острый средний отит (ОСО). Количество больных ОСО в мире составляет примерно 709 млн случаев ежегодно, и 51% составляют дети до 5 лет, нарушение слуха развивается у 30,82 из 10 000 человек, переболевших ОСО, и каждый год умирает от осложненного течения 21 000 человек [13]. По разным данным, в развивающихся странах превалентность ОСО у детей младше шести лет находится на уровне 5-10% [53], а основными патогенами являются Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influanzae и Moraxella catharalis [34, 48, 49]. В описанном выше исследовании Козлова и соавт. инцидентность острого среднего отита составила 27,2 случая на 100 ребенко-лет. В работе, выполненной в 1997 году командой ученых в Питтсбурге было установлено, что в течение первых шести месяцев жизни 47,8% детей переносят хотя бы один эпизод острого среднего отита, а к первому году эта доля становится равна 91,1%, то есть из 10 детей лишь один не заболевает [12,13].

Необходимым предиктором для возникновения заболевания является колонизация пневмококком назофарингеальной области, важную роль в которой играет липополисахаридная капсула микроорганизма [51]. Распространяясь по слуховым трубам в полость среднего уха и в синусы, Streptococcus pneumoniae вызывает местные, мукозальные инфекции: острый средний отит и синуситы. Ивазивные инфекции развиваются при проникновении пневмококка в стерильные в норме жидкости тела: плевральную, перикардиальную, суставную, цереброспинальную. Соответственно, формами инвазивной пневмококковой инфекции являются пневмония, эмпиема плевры, менингит, артрит, остеомиелит. Возникновению этих форм часто предшествует бактериемия, развивающаяся вследствие изменения проницаемости эпителия дыхательных путей и эндотелия сосудов при участии капсулы и ряда ферментов пневмококков .

В зависимости от структуры капсульного антигена выделяется свыше 90 серотипов Streptococcus pneumoniae. Различные серотипы обладают разной вирулентностью, и их роль в патологии человека варьирует [29], однако существуют такие, доля которых в человеческой популяции превышает все остальные. Например, в Бразилии до введения вакцинации в 2010 году преобладали 14, 3, 4, 23F, 7F, 9V, 12F, 20, 19F, 8, 19A и 5 [39]. В Массачусетсе в 2001-2002 годах до введения массовой вакцинации семивалентной вакциной лидирующими серотипами были 19A (14%), 6C (11%) и 15B/C (11%) [76]. В систематическом обзоре, посвященном изучению серотипового состава пневмококков, играющих важную роль в инвазивных болезнях, были выявлены семь основных — 1, 5, 6A, 6B, 14, 19F, 23F.В работе по изучению серотипового пейзажа пневмококков и их устойчивости к пенициллину наиболее распространенными оказались 14, 6, 19,23,18 серогруппы, входящие в состав семивалентной вакцины и вместе составляющие около 61% от всех циркулирующих пневмококков [22].

Основными препаратами, используемыми для лечения пневмококковой инфекции, являются беталактамные антибиотики, макролиды и линкозамиды. Пневмококки не вырабатывают пенициллиназы, а их устойчивость к беталактамнымпрепаратам, применяемым наиболее часто и являющимся препаратами выбора, связана с синтезом мутантного пенициллинсвязывающего белка. Устойчивый к пенициллину штамм впервые был описан в Австрии в 1967 году, затем были выделены штаммы в Новой Гвинее (1974), Южной Африке (1977) и Испании (1979). Большая часть этих изолятов принадлежала серотипам 6A, 6B, 19A, 19F и 23F. Примечательно, что устойчивость к антибиотикам наиболее сильно выражена у штаммов, вызывающих наиболее тяжелые заболевания, антигены которых входят в состав вакцин. Поэтому дополнительным эффектом от вакцинации помимо снижения инцидентности инвазивных инфекций ожидается получить снижение частоты выделения антибиотикорезистентных штаммов. На практике после внедрения вакцинации происходит не только замещение вакцинных штаммов редко встречающимися, но и постепенное развитие устойчивости к антибактериальным препаратам [33,35]. Аналогичная ситуация складывается и с макролидами. Являясь альтернативой беталактамным антибиотикам, они получили широкое применение в клинической практике, что, по данным некоторых эпидемиологических исследований, и послужило причиной роста числа резистетных штаммов как в России, так и во всем мире [48].

Так, по данным исследования ПеГАС, проводившемся в России в 2002-2009 годах, высокую активность сохраняют пенициллины в качестве препаратов первой линии. Для лечения среднетяжелых и тяжелых пневмококковых инфекций по-прежнему актуальны цефалоспорины 3 поколения — цефотаксим и цефтриаксон. Уровень резистентности к ним низкий (порядка 99%), но вызывает опасения некоторый рост устойчивости (с 0,4% до 1,0%) и увеличение МПК. Наблюдается низкий уровень устойчивости к макролидам (не более 8,2% для 14- и 15-членных и 6,3% для 16-членных) и высокая резистентность к ко-тримоксазолу (около 40%) [12]. По данным же международного исследования PROTEKT, в Южной Корее, Японии и Гонконге выявлен высокий уровень невосприимчивости пневмококков к пенициллину (от 58,6 до 81%) и макролидам (79,6% по эритромицину), в США показатели 38,9 и 31% соответственно [49]. В аналогичном исследовании в Испании описан очень высокий уровень устойчивости к макролидам (78,9%) при сохранении хорошего уровня чувствительности к пенициллину при парентеральном использовании (порядка 99% чувствительных изолятов) [47].

Таким образом, во всем мире наблюдается увеличение частоты выделения при носительстве и развитии инфекций устойчивых к антибактериальным препаратам штаммов стрептококков и пневмококков. На территории Российской федерации практически не проводилось эпидемиологических исследований о факторах риска развития антибиотикорезистентности. Массовая вакцинация в отношении пневмококка, как показывает опыт зарубежных стран, не приводит к снижению устойчивости. Поэтому для более глубокого понимания этих процессов требуется детальное изучение факторов риска, приводящих к ее развитию.

 

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

 

В исследовании принимали участие дети (165 человек) в возрасте от 1 до 17 лет, обращавшиеся за амбулаторно-поликлинической помощью в медицинские организации города Санкт-Петербурга (таб. 1).

Таблица 1 − Распределение обследованных по медицинским организациям

 

Половая и возрастная структура обследуемых представлена в таблице 2.

Таблица 2 −Половая и возрастная структура участников исследования

 

Основные диагнозы, по поводу которых обращались пациенты представлены на рисунке 3.

 

Материалом для исследований являлись мазки из зева и носа, а также данные анкет-опросников. Взятие мазков из зева и носа в транспортную среду Эймса. Материал в течение суток доставлялся в лабораторию эпидемиологии и паразитологии испытательного лабораторного центра ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова. Микробиологический анализ образцов проводился с применением методов классической бактериологии и с использование тест-систем СТРЕПТО-тест-16, СТАФИ-тест-16 производства фирмы ERBA. Определение чувствительности выделенных бактериальных культур производилось дискодиффузионным методом с использованием агара Мюллера-Хинтона, агара Мюллера-Хинтона с добавлением 5% дефибринированной крови человека для требовательных микроорганизмов и среды HTM для Haemophylus spp. производства ЗАО НИЦФ и дисков с антибиотиками производства Санкт-Петербургского НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера и фирмы OXOID. Выбор антибиотиков для тестирования микроорганизмов определялся сложившейся практикой применения антибактериальных препаратов в педиатрии, а так же рекомендациями EUCAST-2015, и включал пенициллин G, цефокситин и эритромицин для микроорганизмов рода Staphylococcus, пенициллин G и эритромицин для рода Streptococcus, оксациллин и эритромицин для пневмококков, пенициллин G, ампициллин, амоксиклав и тетрациклин для Haemophylus sp., ампициллин, амоксиклав, цефалоспорины и карбапенемы для энтеробактерий и неферментирующих грамотрицательных бактерий. Интерпретация зон задержки роста проводилась с учетом рекомендаций EUCAST-2015. [28]

В основу работы положены результаты микробиологических исследований и анализы анкетных данных пациентов, обращавшихся за медицинской помощью в педиатрическое и оториноларингологическое отделения поликлинического отделения 66 Детской городской поликлиники №68, Санкт- Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи (НИИ ЛОР) и СПБ ГБУЗ «Детскую городскую больницу Святой Ольги».

Материалом для микробиологического исследования являлись мазки с поверхности миндалин и из носовых ходов, аспират из крипт миндалин и гнойное отделяемое из среднего уха и околоносовых пазух. Взятие мазков и гнойного отделяемого из среднего уха и околоносовых пазух производилось персоналом медицинского учреждения. С помощью ватных тампонов с последующим посевом на транспортную среду Эймса с углем. Взятие аспирата из крипт миндалин выполнялось врачом ЛОР НИИ с последующим посевом на плотные питательные среды.

Микробиологические исследования выполнялись на базе лаборатории эпидемиологии и паразитологии испытательного лабораторного центра кафедры эпидемиологии, паразитологии СЗГМУ им. И. И. Мечникова.

Мазки со среды Эймса, а также аспираты крипт миндалин засевались на колумбийский агар (НИЦФ) с 5% эритроцитов и солевой агар с маннитом (OXOID) с добавлением лецитина куриного желтка. Посевы инкубировались в течении 24 часов при t- +37в атмосфере с содержанием 3-5% СО2.

По истечении суток подозрительные колонии скалывались на вышеперечисленные питательные среды и инкубировались при t- +37для накопления чистой культуры. Предварительная идентификация Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae проводилась с использованием диагностических дисков содержащих 0,04 ед. бацитрацина и 5 мкг оптохина соответственно. Окончательная видовая идентификация стрептококков и стафилококков производилась с использованием тест-систем СТРЕПТОтест16 и СТАФИтест16 (ERBA).

Изучение чувствительности к антибактериальным препарата, выделенных чистых культур Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae проводилась с учетом рекомендации EUCAST методом диффузии в агаре с использованием среды Мюллера-Хинтона для стафилококков и Мюллера-Хинтона с добавлением 5% эритроцитов для стрептококка (НИЦФ). Суспензия использованной культуры плотностью 0,5 по шкале McFarland наносилась на питательную среду ватным тампоном, после чего на поверхность среды помещались стандартные диски с антибиотиками (НИИ Пастера). Кроме того, скрининг стафилококков на устойчивость к метициллину проводился с использованием среды ORSAB с добавлением селективного компонента производства фирмы OXOID.

Учет результатов производился после 24 часов инкубации при t- +37 путем измерения диаметра зоны задержки роста вокруг диска. Все результаты заносились в лабораторный журнал.

Анкетирование родителей пациентов проводилось непосредственно во время приема врача.

Анкеты содержали информацию о следующих потенциальных факторах риска:

• Организованность ребенка в детском коллективе.
• Не соблюдение гигиенических требований к условиям размещения (соблюдение норм площадей на одного человека).
• Наличие домашних животных
• Совместное проживание с ребенком людей старше 60 лет
• Член семьи — медицинский работник
• Простудные заболевания чаще 4 раз в год
• Наличие у членов семьи ринита в течение двухнедель, предшествоваших исследования
• Применение антибиотиков без назначения врача
• Вакцинация пневмококковой вакциной
• Госпитализация
• Хирургические операции
• Посещение ЛПУ
• Выезд за границу
• Перенесенные ранее инфекции ЛОР-органов

Все родители были ознакомлены с целями и задачами проводимого исследования, от всех были получены информированные согласия на участие. Данные анкет дополнялись данными микробиологических исследований. С целью поиска факторов риска инфицирования или колонизации антибиотикорезистентными штаммами было проведено исследование по типу «случай-контроль». В качестве случаев выступали дети с положительным результатом исследования на носительство или инфицирование культурой микроорганизма вида Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes или бетагемолитическими стрептококками серогрупп G и C, нечувствительной к одному или нескольким антибактериальным препаратам из описанных выше. Контролями выступали дети с отрицательным результатом бактериологического исследования в отношении данных микроорганизмов либо с выявленным носительством описанных штаммов микроорганизмов, чувствительных к перечисленным выше антибактериальным препаратам.

Статистическая обработка данных проводилась общепринятыми статистическими методами. Данные об устойчивости к антибактериальным препаратам анализировались с помощью программного обеспечения WHONET 5.6. Исследование по типу «случай-контроль» проводилось с применением пакета программ EPI info 3.5.4.

 

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

 

Как было отмечено выше, основными бактериальными возбудителями инфекций респираторного тракта и ЛОР – органов признаны представители родов Streptococcus и Staphylococcus, в частности S.pneumoniae, S. pyogenes и S. aureus. «Горячими точками» резистентности к антимикробным препаратам у данных микроорганизмов являются устойчивость к бета-лактамным антибиотикам, связанная с метициллин-резистентным (MRSA) фенотипом у золотистого стафилококка и устойчивость к макролидам у стрептококков и стафилококков, обусловленная различными генетическими детрминантами.

Исходя из этого, мы посчитали необходимым определить удельный вес штаммов основных возбудителей бактериальных инфекций, обладающих устойчивостью к бета-лактамным антибиотикам и макролидам.

Характеристика устойчивости изученных штаммов S. aureus к антимикробным препаратам представлена в таблице 3.

Таблица 3 – Устойчивость изученных S. aureus к антимикробным препаратам

 

Как видно, их представленных данных доля MRSA составила 4,5 на 100 изолятов (95% ДИ =1.5-11.8).Данный показатель соответствует удельному весу MRSA во внегоспитальных условиях в странах Северной Европы [34]

Удельный вес штаммов стрептококков, обладавших устойчивостьюили сниженной чувствительностью к макролидам также был достаточно высок, составляя 25% для S.pyogenes, 9,1 для S. pneumoniae и 10%(1 штамм из 10 протестированных) для стрептококков других видов (таблицы 4 и 5). Эти частоты резистентности, в целом, соответствуют среднеевропейскому уровню [35]

Таблица 4 – Устойчивость изученных S. pneumoniae к антимикробным препаратам

 

Таблица 5 – Устойчивость изученных S. pyogenes к антимикробным препаратам

 

Полученные микробиологические данныебыли использованы при организации исследования «случай — контроль». В частности, пациенты, колонизированныештаммами Streptococcus spp. и Staphylococcus aureus с резистентностьюкантибиотикамне менее чем одного из трех классов (бета-лактамы, макролиды, линкозамиды)были включены в группу «случаев»(75 человек). Контрольную группу (90 человек) составили пациенты, у которых не были выявлены факты колонизации антибиотикорезистентными штаммами исследуемых микроорганизмов.

По результатам проведенного анкетирования была оценена связь 18 потенциальных факторов риска с носительством антибиотикорезистентных штаммов (таблица 6).

Таблица 6 – Потенциальные факторы риска носительства антибиотикорезистентных штаммов Streptococcus spp. и Staphylococcus aureus.

 

Как видно из данных, представленных в таблице, один из изучаемых факторов «Вакцинация пневмококковой вакциной» является превентивным в отношение колонизации антибиотикорезистентными микроорганизмами (OR= 0,40 [95%ДИ 0,19-0,86]). Влияние вакцинации на распространение антибиотикорезистентных штаммов S. pneumoniae изучалось в ряде исследований. В работе Andam CP, Worby CJ, Gierke R et al (2017) [36], не было выявлено заметного влияния вакцинации 13-валентной конъюгированной пневмококковой вакциной на распространенность пенициллин-устойчивых штаммов пневмококков, в то же время подобное снижение частоты пенициллин-устойчивых изолятов отмечалось в более раннем исследовании Gaviria-Agudelo CL et al.[37].

Обращают на себя внимание такие потенциальные факторы риска как применение антибиотиков в течение года, предшествовавшего обследованию» и «совместное проживание с ребенком людей старше 60 лет». Точечные оценки для этих факторов риска составляют 1,97 и 1,59 соответственно, однако ввиду небольшого объема исследуемой популяции в нашем исследовании не удалось получить статистически значимых доказательств, того, что эти факторы являются факторами риска изучаемого состояния. Необходимо отметить, что 65,6 % родителей (суммарно в обеих группах респондентов) на вопрос о целесообразности применения антибиотиков при ОРВИ ответили утвердительно, что говорит о низком уровне осведомленности родителей о принципах рационального использования антибиотиков.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

 

Настоящее исследование было сфокусировано на проверке гипотезы о том, что существуют биологические и социальные факторы риска, связанные с пациентом, которые способствуют его инфицированию антибиотикорезистентными (в частности, устойчивыми к пенициллину и другим бета-лактамам и макролидам) штаммами стрептококков и стафилококков в амбулаторных условиях.

В процессе проведения исследования было показано, что уровни резистентности к вышеуказанным антибиотикам штаммов представителей родов Staphylococcus и Streptococcus, выделенных от амбулаторных пациентов с заболеваниями ЛОР-органов (фарингитами, аденоидитами, ринитами, отитами), в целом, соответствуют общеевропейским уровням резистентности. В частности, доля CA-MRSA в изученной группе составила 4,5%.

Полученные данные о носительстве штаммов стафилококков и стрептококков в изучаемой популяции позволили сформировать группы для исследования по дизайну «случай — контроль». Исследование позволило продемонстрировать, что вакцинация пневмококковыми вакцинами оказывает превентивное воздействие на частоту колонизации антибиотикорезистентными штаммами изучаемых микроорганизмов.

Вероятно, снижение частоты колонизацииантибиотикорезистеными штаммами стрептококков и стафиллококов у вакцинированных детей может быть объяснено воздействием применяемых вакцин на активность циркуляции резистентных к антибиотикам штаммов Streptococcus pneumoniae. Последние могут выступать в качестве «донора» детерминант антибиотикорезистентности, локализованных на мобильных генетических элементах, в частности, транспозонов, для других видов бактерий. Указывается, в частности, что транспозоны лекарственной устойчивости семейства Tn916/Tn1545 являются общими для пневмококков, стафилококков и других грамположительных патогенов [38].

В то же время, в исследовании не было выявлено связи между колонизацией антибиотикорезистентными микроорганизмами и факторами риска, связанными с предшествовавшим использованием антибиотиков, в том числе, применением антибиотиков без назначения врача. Данное обстоятельство может быть интерпретировано в пользу того, что риск инфицирования пациентов антибиотикорезистентными штаммами в амбулаторных условиях, связан, в основном, с особенностями эпидемического процесса стрептококковых и стафилококковых инфекций, в частности, определяется интенсивностью контакта с возможными источниками инфекции.

Высказанное предположение, безусловно, требует проверки в углубленных эпидемиологических исследованиях, в том числе представляется обоснованной организация проспективных когортных исследований, направленных на изучение закономерностей циркуляции антибиотикорезистентных штаммов в популяциях детей с различным вакцинальным статусом.

 

Выводы:

 

1. Среди грамположительных возбудителей инфекций ЛОР органов у детей в амбулаторной практике широко распространены штаммы, обладающие устойчивостью к антибиотикам из группы бета-лактамов и макролидов. Доля MRSA среди обследованных детей составила 4,5 на 100 изолятов. Удельный вес штаммов стрептококков, обладавших сниженной чувствительностью к макролидам составил 25% у Streptococcus pyogenes, 9,1 уStreptococcus pneumoniae.
2. Проведенное анкетирование родителей позволиловыявить низкийуровень осведомленности о принципах рационального использования антибиотиков. 65,6 % респондентов ответили утвердительно на вопрос о целесообразности применения антибиотиков при ОРВИ.
3. Вакцинация пневмококковыми вакцинами оказывает превентивное воздействие на частоту колонизации антибиотикорезистентными штаммами изучаемых микроорганизмов (OR= 0,40 [95%ДИ 0,19-0,86]), что позволяет рекомендовать данное мероприятие в качестве важного элемента системы сдерживания распространения устойчивости к антимикробным препаратам.

 

Список литературы:

 

1. Баранникова Н.В., Деревянкина Г.Н. Влияние сочетанной вакцинации конъюгированной вакцины против ХИБ-инфекции и 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакцины на снижение заболеваемости ОРЗ и внебольничными пневмониями любой этиологии у детей младшего возраста.// Вакцинация. Информационный бюллетень. – 2009. – 2(58). – с.9-10.
2. Баранов А., Брико Н., Намазова-Баранова Л. Современная клинико-эпидемиологическая характеристика пневмококковых инфекций // Лечащий врач. 2012. № 4. С. 79–83.
3. Богданов М.В., Черненькая Т.В. Влияние «антибиотического» анамнеза на этиологию внебольничных пневмоний. Клин. фармакол. и тер. 1999; 8: 20–22.
4. Брико Н.И. Распространенность и возможности профилактикипневмококковых инфекций в мире и в России.// Вакцинация. Информационный бюллетень. – 2009. – 2(58). – с.5-7.
5. ВОЗ. Возрастающая угроза развития антимикробной резистентности. Возможные меры.// ВОЗ. – 2013. – 119 с.
6. ВОЗ. Глобальная стратегия ВОЗ по сдерживанию устойчивости к противомикробным препаратам.//WHO/CDS/CSR/DRS/2001.2. – Женева. – 2001.
7. Гуров А.В. Влияние антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов на формирование острых и хронических форм инфекций ЛОР-органов // 2004.
8. Гучев И.А., Клочков О.И. Антибиотикопрофилактика вспышек внебольничной пневмонии в гомогенной популяции./ Качественная клиническая практика. – 2003. -№1.– с.24-29.
9. Дворецкий Л.И., Яковлев С.В., Каминский В.В. Внебольничные стафилококковые пневмонии. Инфекции и антимикроб. тер. 2001; 3: 44–47.
10. Демина Ю.В. Особенности эпидемиологии и профилактики внебольничных пневмоний в организованных коллективах.// Автореферат дисс. канд. мед.наук. – 2007. – 24 с.
11. Зубков М.Н., Стецюк О.У., Козлов Р.С., Страчунский Л.С. Этиология и микробиологическая диагностика внебольничных пневмоний. В кн.: Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Чернеховская Н.Е. (ред.). Пневмония. М.: Экономика и информатика; 2002. 9–48.
12. Козлов Р. С., Сивая О. В., Кречикова О. И., Иванчик Н. В. Динамика резистентностиStreptococcus pneumoniae к антибиотикам в России за период 1999–2009 гг. Результаты многоцентрового проспективного исследования ПеГАС // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2010, т. 12, № 4, с. 329–330.
13. Козлов Р., Кречикова О., Муравьев А. Результаты исследования распространенности в России внебольничной пневмонии и острого среднего отита у детей в возрасте до 5 лет // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2013. Т. 15. № 4. С. 246–260.
14. Козлов Р.С. Антимикробные препараты Селекция резистентных микроорганизмов при использовании антимикробных препаратов: концепция «параллельного ущерба» // 2010. Т. 12. № 4.
15. Маянский Н.А. Серотипы и устойчивость к антибиотикам штаммов Streptococcus pneumoniae, выделенных у детей при респираторных инфекциях. 2014.
16. Методические рекомендации«Иммунизация полисахаридной поливалентной вакциной для профилактики пневмококковой инфекции».Утверждены Роспотребнадзором 08.02.2008.№ 01/816-8-34.
17. Никулин А. и др. Методические рекомендации Overview of the British Guidelines on the Management of CA-MRSA Infections // Т. 12. № 1.
18. Ноников В.Е. Пневмонии у лиц старше 60 лет. Клиническая геронтология 2005; 11 (12): 40–42.
19. Огарков П.И., Жоголев С.Д. Этиологическая характеристика внебольничных пневмоний и их специфическая иммунопрофилактика.// Вакцинация. Информационный бюллетень. – 2003. – 5 (29). – с.2-5.
20. Пресс-релиз. Антибиотикорезистентность как один из глобальных вызовов мировому сообществу XXI века. [Электронный ресурс]. URL: http://medi.ru/doc/60nhtm.
21. Раков А.Л., Синопальников А.И. Рациональная антибиотикотерапия пневмоний. Методические рекомендации.//М.: -1996.-14 с.
22. Результаты исследования распространённости в России внебольничной пневмонии и острого среднего отита у детей в возрасте до 5 лет (PAPIRUS). Роль S. pneumoniae и H. influenzae в этиологии данных заболеваний — cmac.2013.tn4.p246.pdf [Electronic resource]. URL: http://www.microbiology.ru/cmac/pdf/cmac.2013.t15.n4.p246.pdf (accessed: 25.10.2016).
23. Сарсекеева А.С. и др. Статьи Staph . Aureus Candiada прочие // 2014. С. 57–59.
24. Синопальников А.И., Козлов Р.С. Внебольничные инфекции дыхательных путей.//М.: ООО «Премьер МТ», «Наш город». – 2007. – 352 с.
25. Соломатин А.С., Курдюкова Ю.Р. и соавт. К вопросу об изменении спектра и особенностей антибиотикорезистентности микробной флоры у больных внебольничной пневмонией (ВП) в условиях городского стационара за период 1997-2001 гг.// 13 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник трудов.-СПб.: 2003.
26. Страчунский Л.С., Каманин Е.И. Антибактериальная терапия инфекций в отоларингологии.// Русский медицинский журнал.- 1998.- № 17 (Т. 6).
27. Федеральный закон от 17.09.1998 №157-ФЗ (ред. от 21.12.2013) «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней».
28. Чижман М. Этиология внебольничной пневмонии и резистентность к антимикробным препаратам основных возбудителей инфекции дыхательных путей: европейский взгляд.//КМАХ. – 2003. – т.5. – приложение 3. – с.3-8.
29. Чучалин А.Г. (под общей редакцией) Внебольничная пневмония у детей: распространенность, диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа.// ИПК ООО «Ленинградское издательство». – 2012. – 63 с.
30. Acar J.F., Moulin G. Antimicrobial resistance : a complex issue Pre-existence of antimicrobial resistance determinants Origin of antimicrobial resistance determinants // Rev. Sci. Tech. 2012b. Т. 31. № 1. С. 23–31.
31. Bartlett J.C., Mundy L.M. Community-acguired pneumonia // N.Engl.J.Med/ — 1995. – Vol.333. – P.1618-1624.
32. Beam J.W., Buckley B. Community-Acquired Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus: Prevalence and Risk Factors // J. Athl. Train. 2006. Т. 33741. № 3. С. 337–340.
33. Bell B.G. et al. A systematic review and meta-analysis of the effects of antibiotic consumption on antibiotic resistance // BMC Infectious Diseases. 2014. Vol. 14. P. 13.
34. Bochud P.Y., Moser F., Erard P., et.al. Community-acguired pneumonia. A prospective outpatient study// Medicine. – 2001. – Vol.80. – P/75-87.
35. Bogaert D., de Groot R., Hermans P. W. M. Streptococcus pneumoniae colonisation: the key to pneumococcal disease //The Lancet infectious diseases. – 2004. – Т. 4. – №. 3. – С. 144-154.
36. British ThoracicSociety. British ThoracicSocietyguidelines for the mamagement of community-acguired pneumonia in adults // Thorax. – 2001. – Vol.56, Suppl. IV. –iv1-iv64.
37. Calbo E.,Garau J. Application of pharmacokinetics and pharmakodinamics to antimicrobial therapy of community-acquired respiratory tract infections.//Respiration. – 2005. – Vol.72. – P.561-571.
38. Cheng G. и др. Antimicrobial drugs in fighting against antimicrobial resistance // Front. Microbiol. 2016. Т. 7. № APR.
39. Dambrava P.G., Torres A., Valles X. et al. Adherence to guidelines empirical antibiotic recommendations and community-acquired pneumonia outcome. Eur. Respir. J. 2008; 38: 892–901.
40. David M.Z., Daum R.S. Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus: Epidemiology and clinical consequences of an emerging epidemic // Clin. Microbiol. Rev. 2010a. Т. 23. № 3. С. 616–687.
41. Department of Health, Department for Environment Food and Rural Affairs. UK Five Year Antimicrobial Resistance Strategy 2013 to 2018 // Dep. Heal. Dep. Environ. Food Rural Aff. 2013. С. 43.
42. Doyle M.P. и др. Antimicrobial resistance: Challenges and perspectives // Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 2013. Т. 12. № 2. С. 234–248.
43. European Centre for Disease Prevention and Control. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2013. Annual Report of the European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net). , 2014. 1-211 с.
44. Fritz S.A. и др. Prevalence of and Risk Factors for Community- Sensitive Staphylococcus aureus Colonization in Children Seen in a Practice-Based Research Network // 2015. С. 14–19.
45. Galli L. и др. Treating paediatric community-acquired pneumonia in the era of antimicrobial resistance // Acta Paediatr. Int. J. Paediatr. 2013. Т. 102. № SUPPL.465. С. 25–33.
46. Gedik H. Does antimicrobial use increase the rate of antimicrobial resistance A one year experience // Indian J. Med. Microbiol. 2012. Т. 30. № 2. С. 198–202.
47. Grigoryan L. и др. Is self-medication with antibiotics in Europe driven by prescribed use? // J. Antimicrob. Chemother. 2007. Т. 59. № 1. С. 152–156.
48. Hand Hygiene control. Global Epidemiology of MRSA [Электронный ресурс]. URL: http://www.handinscan.com/global-epidemiology-of-mrsa/.
49. Ho P.-L. et al. Molecular epidemiology and nasal carriage of Staphylococcus aureus and methicillin-resistant S. aureus among young children attending day care centers and kindergartens in Hong Kong // Journal of Infection. 2012. Vol. 64, № 5. P. 500–506.
50. Holmes A.H. и др. Understanding the mechanisms and drivers of antimicrobial resistance // Lancet. 2016. Т. 387. № 10014. С. 176–187.
51. Jain S. et al. Community-Acquired Pneumonia Requiring Hospitalization among U.S. Children // New England Journal of Medicine. 2015. Vol. 372, № 9. P. 835–845.
52. Jean S.S., Hsueh P.R. High burden of antimicrobial resistance in Asia // Int. J. Antimicrob. Agents. 2011. Т. 37. № 4. С. 291–295.
53. Juhas M. Horizontal gene transfer in human pathogens // Critical Reviews in Microbiology. 2015. Vol. 41, № 1. P. 101–108.
54. Kharit S.M. и др. Clinical Efficacy of Pneumococcal Conjugate 13-valent Vaccine in Young Children // Pediatr. Pharmacol. 2016. Т. 13. № 5. С. 443–447.
55. Klein E.Y. и др. The Changing Epidemiology of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus in the United States: A National Observational Study // Am. J. Epidemiol. 2013. С. kws273.
56. Kocar O. V. STAPHYLOCOCCUS AUREUS ( CA-MRSA ) ТА КОАГУЛАЗОНЕГАТИВНИХ СТАФІЛОКОКІВ ( MR-CNS ) // 2014. Т. 1. № 63.
57. Kumar S.G. и др. Antimicrobial resistance in India: A review // J. Nat. Sci. Biol. Med. 2013. Т. 4. № 2. С. 286–291.
58. Kumarasamy MPhil K.K. и др. Emergence of a new antibiotic resistance mechanism in India, Pakistan, and the UK: a molecular, biological, and epidemiological study // Lancet Infect. Dis. 2010. Т. 10. С. 597–602.
59. Lee S.J. и др. Antimicrobial resistance in community-acquired urinary tract infections: Results from the Korean Antimicrobial Resistance Monitoring System // J. Infect. Chemother. 2011. Т. 17. № 3. С. 440–446.
60. Mandell L.A. Antimicrobial resistance and treatment of community-acquired pneumonia // Clin. Chest Med. 2005. Т. 26. № 1. С. 57–64.
61. McIntosh K. Community-acguired pneumonia in children// N.Engl.J.Med.-2002.-Vol.346.- P.429-437.
62. Méric G. et al. Ecological Overlap and Horizontal Gene Transfer in Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis // Genome Biol Evol. 2015. Vol. 7, № 5. P. 1313–1328.
63. Miragaia M., Couto I., Lencastre H.D. Genetic Diversity among Methicillin-Resistant Staphylococcus epidermidis (MRSE) // Microbial Drug Resistance. 2005. Vol. 11, № 2. P. 83–93.
64. Moore M.R. и др. Effectiveness of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine for prevention of invasive pneumococcal disease in children in the USA: a matched case-control study // Lancet Respir. Med. 2016. Т. 4. № 5. С. 399–406.
65. O’Neill J. Antimicrobial Resistance : Tackling a crisis for the health and wealth of nations // Rev. Antimicrob. Resist. 2014. № December. С. 1–16.
66. Organization W.H. Antimicrobial resistance: global report on surveillance // Who. 2014. С. 8.
67. P??rez-Trallero E. и др. Antimicrobial resistance among respiratory pathogens in Spain: Latest data and changes over 11 years (1996-1997 to 2006-2007) // Antimicrob. Agents Chemother. 2010. Т. 54. № 7. С. 2953–2959.
68. PANT H.G.M.M.-P.S., WHITE S.G.J.L.D.B.A., LAXMINARAYAN R. THE STATE OF THE WORLD ’ S ANTIBIOTICS // 2015.
69. Perez-Trallero E. et al. Antimicrobial Resistance among Respiratory Pathogens in Spain: Latest Data and Changes over 11 Years (1996-1997 to 2006-2007) // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2010. Vol. 54, № 7. P. 2953–2959.
70. Pichereau S., Rose W.E. Invasive community-associated MRSA infections: epidemiology and antimicrobial management. // Expert Opin. Pharmacother. 2010. Т. 11. № 18. С. 3009–3025.
71. Rammelkamp C.H., Maxon T., James J.W. Спецвыпуск № 1, 2015 «ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ» // 2015. С. 44–47.
72. Report G. Antimicrobial resistance. // Bull. World Health Organ. 2014. Т. 61. № 3. С. 383–94.
73. Ruuskanen O., Mertsola J. Childhood community-acguired pneumonia//Semin. Respir.Infect.-1999.-Vol.14.-P.163-172.
74. Salgado C.D., Farr B.M., Calfee D.P. Community-Acquired Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus : A Meta-Analysis of Prevalence and Risk Factors // 2003a. Т. 22908. № January. С. 131–139.
75. Shen J., Wang Y., Schwarz S. Presence and dissemination of the multiresistance gene cfr in Gram-positive and Gram-negative bacteria // J. Antimicrob. Chemother. 2013. С. dkt092.
76. Shorr A.F., Owens R.C. Quality pneumonia care: distinguishing community-acquired from health care- associated pneumonia.// Am J Health Pharm. – 2009. – 66 (12 Suppl 4):S8-S14.
77. Stefani S. и др. Meticillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA): global epidemiology and harmonisation of typing methods // Int. J. Antimicrob. Agents. 2012. Т. 39. № 4. С. 273–282.
78. Ventola C.L. The Antibiotic Resistance Crisis // P T. 2015. Vol. 40, № 4. P. 277–283.
79. Wattanathum A., Chaoprasong C., Nunthapisud P. et al. Community-acquired pneumonia in southeast Asia. Chest 2003; 123: 1512–1519.
80. WHO | Global action plan for prevention and control of pneumonia (GAPP) [Electronic resource] // WHO. URL: http://www.who.int/maternal_child_adolescent/documents/fch_cah_nch_09_04/en/ (accessed: 25.10.2016).
81. Antimicrobial resistance. // Bull. World Health Organ. 2014. Т. 61. № 3. С. 383–94.
82. Worldwide country situation analysis: response to antimicrobial resistance // WHO Press. 2015. № April. С. 1–50.
83. WHO. Возрастающая угроза развития антимикробной резистентности Возможные меры // 2013. Т. P.119.
84. World Health Organization. Global action plan on antimicrobial resistance. , 2015. 1-28 с.
85. World Health Organization. Sever acute respiratory syndrome (SARS).// Weekly Epidemiol. Rec. – 2003. – Vol.78. – P.81-83.
86. Wubbel L.,Muniz L.,Ahmed A. et. al. Etiology and treatment of community-acquired pneumonia in ambulatory children.//Pediatr Infect Dis J. – 1999. -18. – P.98-104.
87. Xiao Y.H. и др. Epidemiology and characteristics of antimicrobial resistance in China // Drug Resist. Updat. 2011. Т. 14. № 4–5. С. 236–250.
88. Zielnik-Jurkiewicz B., Bielicka A. Antibiotic resistance of Streptococcus pneumoniae in children with acute otitis media treatment failure // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 2015. Vol. 79, № 12. P. 2129–2133.

---

Страницы: 1 2