Меню Услуги

Ассортимент и контроль качества лоратадина

Страницы:   1   2   3

Узнай стоимость написания такой работы!

Ответ в течение 5 минут!Без посредников!

Содержание:

 

  • Перечень используемых сокращений
  • Введение. Актуальность проблемы.
  • I. Литературный обзор.
  • 1.1. Историческая справка.
  • 1.1.1. История открытия антигистаминных препаратов.
  • 1.1.2. Роль гистамина в развитии аллергических реакций.
  • 1.2. Антигистаминные препараты.
  • 1.2.1.Фармакологическое действие.
  • 1.2.2 Классификация.
  • 1.2.2.1. Препараты 1-го поколения.
  • 1.2.2.2. Препараты 2-го поколения.
  • 1.2.2.3. Препараты 3-го поколения.
  • 1.2.3. Исследование рынка антигистаминных препаратов в России.
  • II. Собственные исследования.
  • 2.1. Ларотодин — Один из популярных антигистаминных препаратов.
  • 2.2. Фирмы производители лоратадина.
  • 2.3. Методики анализа.
  • 2.6. Сравнительная оценка стоимости лоратадина по отд. регионам.
  • III.Экспериментальная часть.
  • 3.1. Разработка методики анализа по гидроксамовой реакции.
  • Заключение.
  • Литература.

 

Перечень сокращений

 

В настоящей дипломной работе использованы следующие сокращения :

НТД — нормативно-техническая документация

ГОСТ — государственный общесоюзный стандарт

ГФ — государственная фармакопея

ОКК — отдел контроля качества

ЖКТ –желудочно-кишечный тракт

ФС — фармакопейная статья

ФСП — фармакопейная статья предприятия

ПДК — предельно допустимая концентрация

СОВС — стандартный образец вещества свидетеля

СО — стандартный образец

ЛС- лекарственное средство

ЛП- лекарственный препарат

ЛВ- лекарственное вещество

ЛФ –лекарственная форма

МНН –международное непатентованное название

ТН – торговое название

ЦНС – центральная нервная система

ГЭБ — гематоэнцефалический барьер

ССС – сердечно-сосудистая система

 

Введение

 

Актуальность проблемы

Аллергические заболевания в последнем десятилетии приобрели масштаб глобальной медико-социальной проблемы. По прогнозам ВОЗ уже к 2016 году примерно половина жителей Европы будет страдать аллергией. На сегодняшний день для лечения и профилактики аллергических заболеваний патогенетически обоснованно применение антигистаминных средств. Рациональный выбор антигистаминного препарата является главной задачей врача, провизора, а также ввиду официально безрецептурного отпуска .

Согласно данным ВОЗ, в настоящее время около 35% населения планеты страдают аллергическими заболеваниями. В США этот показатель составляет 14%; в Европе — 15-25% [26]. Уровень распространенности аллергических заболеваний в России составляет от 13,9 до 35% [51].

Аллергические заболевания — это и поллинозы (аллергия на пыльцу растений), и аллергия на шерсть и перхоть животных, продукты питания, лекарства. И с каждым годом растет число всевозможных аллергенов, которые вызывают аллергические риниты, дерматиты, конъюнктивиты и т.д., и т.п. Плюс длинный перечень разнообразных осложнений – от мокнущих экзем и бронхиальной астмы до смертельно опасного отека Квинке.

Факторами возникновения аллергических реакций являются аллергены антигены, вызывающие реакции гиперчувствительности. К ним относят: домашнюю пыль, шерсть животных, пыльца растений, пищевые продукты, бытовая химия, лекарственные препараты, косметика и другие. Как правило, аллергия — болезнь мегаполисов. Это связано с более частой выявляемостью аллергических реакций у городских жителей [4,17].

В России много аллергических форм бронхиальной астмы, аллергического ринита, распространена пищевая аллергия у детей, лекарственная аллергия у взрослых [9].

Аллергия представляет важнейшую медико-социальную проблему, масштабы которой будут расти год от года. С распространением аллергических заболеваний будут повышаться и затраты на лечение больных, что, к сожалению, позволяет прогнозировать увеличение объемов продаж препаратов этой группы как в стоимостном, так и в натуральном выражении.

По праву XXI в. называют эпохой аллергии. Ученые давно обратили внимание, что заболевание чаще всего встречается в индустриально развитых регионах. Учитывая, что в настоящее время подавляющее большинство граждан России проживают именно в пределах городских территорий, для производителей противоаллергических ЛП рынок сулит стабильный доход. Основными тенденциями здесь будут, очевидно, постепенный переход на препараты более новых поколений, а также рост доли дженериков. При этом подходы к снятию симптомов аллергии постоянно развиваются, в частности, за счет появления профилактических препаратов барьерного действия.

Принимая во внимание вышеперечисленные обстоятельства, становится понятной необходимость изучения существующего ассортимента противоаллергических препаратов. Для более подробного изучения мною был выбран препарат второго поколения лоратадин. Лоратадин зарекомендовал себя как эффективное и безопасное средство для лечения аллергических заболеваний, что подтверждено многолетним клиническим применением. Кроме того, лоратадин выгодно отличается по стоимости курса лечения от препаратов последнего поколения, что является актуальным для нашей страны.

Актуальность работы в том, что антигистаминные препараты занимают большую нишу в арсенале фармацевтических препаратов, ввиду постоянного роста аллергических заболеваний.

Цель и задачи исследования

Целью выпускной квалификационной работы является изучение теоретических основ группы антигистаминных препаратов и одного из представителей этой группы – лоратадина, а также исследование методов фармацевтического анализа данного препарата.

Для достижения поставленной цели в данной дипломной работе необходимо решить следующие задачи :

— определить группу противоаллергических препаратов, их место на фармацевтическом рынке;

— рассмотреть позиции лоратадина на фармацевтическом рынке России.

— рассмотреть методы фармацевтического анализа лоратодина;

— разработать методику анализа лоратодина по гидроксамовой реакции;

— определить оптимальные условия образования гидроксаматов железа (III);

— разработать методику количественного определения лоратадина в лекарственных формах методом спектрофотометрии.

Научная новизна

Гидроксамовая реакция впервые применяется для определения лоратадина методом спектрофотометрии и для идентификации исследуемого препарата. Спектрофотометрическое определение в видимой области спектра на основе щелочного гидролиза препарата и последующего фотометрического определения продуктов реакции является перспективным в оценке качества таблеток лоратадина.

Практическая ценность работы

В ходе работы был проведен анализ ассортимента ангигистаминного препарата лоратадин. Проведенные исследования отражают позиции лоратадина на современном фармацевтическом рынке по отношению к другим препаратам этой группы, позволят аптекам разработать стратегии формирования ассортимента антигистаминных препаратов.

В ходе проведения эксперимента установлено, что разработанная методика проста и удобна в выполнении, высокочувствительна, точна, избирательна. Метод не требует использования сложного оборудования и дорогостоящих реактивов, в связи с чем можно говорить об экономичности метода.

 

I. Литературный обзор

1.1. Историческая справка

 

1.1.1. История открытия противогистаминных препаратов

 

Впервые гистамин был выделен из продуктов гниения белков в 1876 году. Внимания фармакологов это вещество тогда не привлекло. Однако, когда в 1910 году Барджер, Дейл и Ледлоу выделили гистамин из спорыньи, произвели его синтез и обнаружили, что он вызывает сильное сокращение гладкой мускулатуры и снижение артериального давления, началось его широкое физиологическое и фармакологическое изучение. Интерес к гистамину еще больше повысился, когда в 1927 году его обнаружили в легких и других тканях животных (Бест и Дейл) [32]. Гистамин также был обнаружен в растениях, обладающих жгучими свойствами (крапива), в слюне насекомых (комаров, клопов) [60]. Последовали исследования, показавшие, что этот биогенный амин играет важную роль в регуляции процессов жизнедеятельности организма и что он участвует в развитии ряда патологических процессов. Так, в 1917-1929 годах было обнаружено, что гистамин высвобождается из клеток организма при ожогах, реакциях антиген-антитело, воспалении. При внутрикожном введении растворов гистамина обнаруживалось повышение проницаемости сосудов, отек тканей. Гистамин стали рассматривать как один из “медиаторов” воспаления и аллергии. Таким образом, стала назревать идея о целесообразности создания фармакологических средств, влияющих на гистаминергические процессы, в первую очередь противогистаминных препаратов.

Реализовать эту идею удалось впервые в конце 30-х годов. В 1935-1937 годах Бове и другие синтезировали и изучили на противогистаминную активность большое количество соединений различных химических групп и обнаружили среди них ряд эффективных веществ.

Первыми противогистаминными препаратами, нашедшими практическое применение, были производные фенилэтилендиамина антерган и его пиридинсодержащий аналог неоантерган, а также производные фенотиазина фенетазин (этизин) и прометазин (дипразин, пипольфен). В 50-х годах в практику широко вошел дифенгидрамин (димедрол). Затем появился ряд других эффективных противогиетаминных препаратов: супрастин (хлорпирамин), тавегил (клемастин) и др.

Обнаружение эндогенного гистамина и создание противогистаминных препаратов свидетельствовали о наличии в организме “мест связывания» гистамина — рецепторов. По латинскому названию Histaminum их назвали Н- рецепторами, а противогистаминные препараты – блокаторами Н-рецепторов.

В 1950-55-е годы появились первые данные (Эш, Шилд и др.) о существовании в организме гистаминовых рецепторов двух типов: Н1 — и Н2. Окончательно эго представление утвердилось в конце 60-х — начале 70-х годов (Блэк) [32]. Н2 — блокаторы используются для лечения язвенной болезни, так как они угнетают секрецию соляной кислоты. В начале 80-х годов были открыты Н3 — рецепторы, представленные преимущественно в центральной нервной системе [47].

При фармакологическом исследовании созданных противогистаминных средств выяснилось, что они обладают не только противогистаминной активностью, но оказывают также в той или иной степени холинолитическое и спазмолитическое, а также седативное действие. Димедрол стали даже применять в качестве снотворного средства. Седативный эффект может быть в некоторой степени полезен при лечении аллергических заболеваний, но он служит препятствием к применению противогистаминных препаратов лицами, деятельность которых требует быстрых и координированных психических и физических реакций. В связи с этим, актуальной стала задача создания эффективных противогистаминных препаратов, лишенных седативного компонента. Одним из первых таких препаратов стал диазолин [32], затем в лаборатории М.Д. Машковского была создана оригинальная группа Н1 противогистаминных препаратов, не имеющих аналогов, — хифенадин (фенкарол) и сиквефенадин (бикарфен, гистафен). Данная группа препаратов обладает двойным механизмом действия: они не только блокируют Н1 рецепторы, но и активируют фермент диамин-оксидазу (гистаминазу), снижая концентрацию гистамина в тканях [47].

Первым препаратом второго поколения был терфенадин, его удалось синтезировать в 1977году. Это открытие положило начало активной разработке препаратов второго поколения. В последние годы создан ряд противогистаминных препаратов, обладающих высокой активностью (астемизол, цетиризин и другие) [51].

Следующим этапом в разработке антигистаминных препаратов было создание акривастина, ставшего связующим звеном между препаратами второго и третьего поколений. Акривастин является активным метаболитом трипролидина — антигистаминного препарата первого поколения [48 ].

Большинство антигистаминных средств 2 поколения представляют собой пролекарства, метаболизирующиеся в печени.

В ходе клинического применения были обнаружены аритмогенные свойства терфенадина и астемизола. Отсутствие аритмогенного эффекта у большинства активных метаболитов антигистаминных препаратов 2 поколения определило направление поиска новых более безопасных средств. К ним относятся фексофенадин, норастемизол, дезлоратадин. Эти препараты принято называть препаратами третьего поколения.

Узнай стоимость написания такой работы!

Ответ в течение 5 минут! Без посредников!

На сегодняшний момент известно приблизительно 150 препаратов, обладающих антигистаминной активностью, но не все они нашли применение в аллергологической практике [47].

 

1.1.2. Роль гистамина в развитии аллергических реакций

 

Гистамин является одним из важнейших медиаторов аллергиических реакций.

В организме человека гистамин — 5(2-аминоэтил) имидазол — образуется из аминокислоты гистидина в результате ее декарбоксилирования, опосредованного ферментом 1-гистидиндекарбоксилазой. В тучных клетках и базофилах гистамин накапливается в гранулах, где находится в связанном состоянии с белковым и протеогликановым матриксом. Высвобождаясь из гранул, гистамин быстро диффундирует в окружающие ткани и проникает в системный кровоток уже через 2-2,5 мин, достигая здесь пиковых значений через 5 мин. Однако уже через 15-30 мин его концентрация в крови возвращается к исходному уровню. Наиболее активное его высвобождение гистамина наблюдается в утренние часы. Свободно циркулирующий гистамин окисляется (диаминооксидаза) или метилируется (гистаминметилтрансфераза) и выводится преимущественно с мочой в виде имидазолуксусной кислоты и метил-гистамина. Лишь около 3 % его декретируется в неизмененном виде[48].

У человека наиболее высокие концентрации гистамина отмечаются в коже, легких и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. В коже, легких гистамин находится главным образом в гранулах тучных клеток, а в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта гистамин в свободной форме участвует в регуляции кислотности желудочного сока (при этом гистамин взаимодействует с Н2 — подвидом гистаминовых рецепторов). Освобождение гистамина из гранул тучных клеток происходит при действии различных химических и физических раздражителей, но наиболее активно при взаимодействии аллергена с антителами на поверхности тучных клеток. Гистамин, высвобождаемый тучными клетками в ходе аллергических реакций, взаимодействует преимущественно с Н1- рецепторами . H1- рецепторы обнаружены в тканях надпочечников, печени, мозга, гладкой мускулатуры дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы и др. Н2-рецепторы присутствуют в тканях желудочно-кишечного тракта и сердечнососудистой системы. Н3-рецепторы идентифицированы в коре головного мозга и некоторых периферических тканях, включая гладкую мускулатуру бронхов [48].

 

1.2. Антигистаминные препараты.

 

1.2.1. Фармакологическое действие.

 

Известно, что среди жителей крупных городов почти четверть населения страдает от какого-либо аллергического заболевания. Не спасет и жизнь вдали от шумных мегаполисов: поллиноз, бронхиальная астма, аллергические риниты – привычные «спутники» загородной жизни. Медики говорят, что наблюдается тенденция к росту числа аллергических заболеваний. Получается, что от аллергии никто не застрахован.

Может ли человек полностью излечиться от аллергии ? Увы, на сегодняшний день лекарства, окончательно решающего проблему этой неприятной болезни, не существует. Иммунная система – хрупкий механизм, работа которого зависит от огромного количества внешних факторов. Стрессы, наследственность (у родителей, страдающих аллергией, с высокой вероятностью аллергиком будет и ребенок), изменения гормонального фона, увеличившееся число аллергенов химического происхождения – иммунитет попросту не справляется с такими нагрузками. В итоге никогда ранее не знавший о том, что такое аллергия, человек внезапно оказывается лицом к лицу со всеми ее проявлениями.

Первые серьезные разработки антигистаминных средств (препаратов, блокирующих высвобождение гистамина и снимающих аллергические симптомы) начались еще в середине XX в. Для борьбы с ринитами, поллинозом, дерматозами, аллергическими реакциями на укусы насекомых были разработаны ЛС, которые в наши дни называют препаратами 1 поколения (клемастин, ципрогептадин и др.).

Конечно, их появление в какой-то мере облегчило жизнь аллергиков, но препараты 1 поколения обладали рядом существенных недостатков. Во-первых, принимавшие их люди постоянно испытывали сонливость, не могли сконцентрироваться и сосредоточиться, в ряде случаев набирали вес. Летчикам и водителям, а также тем, чья работа связана с необходимостью повышенной концентрации внимания, препараты 1 поколения вообще были противопоказаны. Прибавим к этому еще и необходимость многократного приема таблеток в течение дня, что, безусловно, было весьма неудобно, и постепенное снижение терапевтической активности (тахифилаксию).

В 80-е гг. XX в. на фармрынок вышли антигистаминные средства, применение которых не вызывало столь ярко выраженного седативного эффекта. В 90-х гг. антигистаминные препараты пополнились рядом новинок, при применении которых не возникает сонливости и не наблюдается выраженного снижения терапевтической активности (тахифилаксии). Такие препараты позволяют сегодня держать аллергию под контролем и не требуют от больного существенно менять образ и ритм жизни.

В основе острых аллергических реакций лежит гиперчувствительность немедленного типа. Ее опосредуют молекулы, которые высвобождаются тучными клетками при взаимодействии аллергена с IgE на поверхности клеток: гистамин, триптаза и мембранные липидные медиаторы – лейкотриены, простагландины и фактор активации тромбоцитов. Медиаторы тучных клеток играют ключевую роль в развитии анафилаксии, риноконъюнктивита и крапивницы. Роль гистамина в развитии бронхиальной астмы и экземы, по–видимому, минимальна, о чем свидетельствует неэффективность антигистаминных средств при этих состояниях. В зависимости от органа–мишени реакция гиперчувствительности замедленного типа может быть вызвана активированными тучными клетками или Т–клетками.

Аллергический ответ является очень сложным процессом, который включает в себя дегрануляцию тучных клеток, активацию Т–лимфоцитов, эпителиальных и эндотелиальных клеток, накопление в тканях эозинофилов и в меньшей степени базофилов, а также синтез и высвобождение хемокинов. Образование и секреция медиаторов тучными клетками, эозинофилами и базофилами прямо и/или косвенно способствует появлению симптомов аллергии.

Гистамин является биогенным амином (образуется в организме путем декарбоксилирования аминокислоты гистидина). Содержится гистамин в тучных клетках, базофилах, лейкоцитах.

Схема 1: Локализация гистаминовых рецепторов.

 

Параллельно с изучением патогенеза аллергии разрабатывались новые подходы к ее лечению. Гистамин участвует в механизме практически всех основных симптомов аллергии, стимулируя Н1–рецепторы. Поэтому первыми противоаллергическими средствами стали антигистаминные препараты (АГП). Первоначально эти препараты не обладали достаточной селективностью в отношении Н1–гистаминовых рецепторов. Некоторые из первых представителей этой группы нашли применение не при аллергических, а при других заболеваниях благодаря наличию седативной активности. Центральные эффекты этих препаратов были главным фактором, ограничивающим их применение при аллергических заболеваниях.

Создание неседативных антигистаминных препаратов стало возможным, когда в 1966 г. были открыты три подтипа гистаминовых рецепторов. Под термином «седация» понимают различные угнетающие эффекты на центральную нервную систему, включая ухудшение памяти, когнитивной и психомоторной функции, обработки информации. Влияние седации, вызванной антигистаминными средствами, на безопасное выполнение различных задач в повседневной жизни представляет не только научный интерес, но и является важным критерием при выборе препарата для амбулаторных больных с аллергией.

Антигистаминные препараты – средства для профилактики и лечения аллергиических заболеваний – представляют один из крупнейших сегментов розничного рынка. В данном анализе мы попытались отобразить «расстановку сил» в этой фармакотерапевтической категории.

Аллергия часто проявляется сочетанно и поражает одновременно несколько органов сразу, поэтому лечение обычно бывает симптоматическим.

Препараты, применяемые при различных аллергических состояниях, разнообразны — среди них местные ЛП: противозудные дерматологические, офтальмологические и назальные, а также системные антигистаминные средства.

Эффекты, обусловленные стимуляцией Н1- рецепторов:

  • Расширение артериол, снижение артериального давления (в тяжелых случаях шок), повышение проницаемости сосудистой стенки, выход плазмы из сосудистого русла, отек тканей;
  • Местное покраснение кожи (расширение сосудов), появление волдырей (отек), зуд;
  • Выраженное сужение бронхов, усиление секреции бронхиальных желез;
  • Стимуляция высвобождения катехоламинов клетками надпочечников [48,30].

Основным биологическим эффектом, связанным с активацией Н2- рецепторов, является повышение секреции хлористоводородной (соляной) кислоты в желудке. Одновременная активация Н1- и Н2- рецепторов проявляется тахикардией, гипотензией, гиперемией лица и головной болью. Хотя роль Н2 — рецепторов в патогенезе аллергических реакций не вполне ясна, имеются сведения, согласно которым антагонисты Н2 — гистаминовых рецепторов могут быть эффективны при лечении хронической крапивницы и анафилаксии.

Активацию Н3 подтипа гистаминовых рецепторов связывают с влиянием на нейронную передачу в вегетативной нервной системе и симпатических ганглиях дыхательных путей. Предполагается, что ими опосредуются синтез и выделение гистамина в нейронах центральной

нервной системы, что может привести к снижению его высвобождения из тучных клеток и уменьшению выделение тахикининов немиелинизированными нервными волокнами в дыхательных путях. Кроме того, активация Н3- рецепторов может оказывать негативное влияние на фармакологическую активность, связанную с активацией Н1- гистаминовых рецепторов. Следовательно, нельзя исключить, что воздействие на Н3- рецепторы, находящиеся в состоянии определенного антагонизма с Н1- рецепторами, может иметь некоторое значение при лечении аллергических заболеваний, особенно органов дыхания [48].

Таблица №1. Требования к идеальному блокатору Н1 – гистаминовых рецепторов.

Требования к идеальному блокатору Н1- гистаминовых рецепторов Фексофенадин Цетиризин Лоратадин Мизоластин
Эффективность

При аллергическом рините

+ + + +
Эффективность

При хронической идиопатической крапивнице

 

+

 

+

 

+

 

+

Фармакодинамика

Приём 1 раз в сутки

+ + + +
Фармакодинамика

Быстрое начало действия

+ + ±
Фармакодинамика

24-й эффект

+ + + +
Фармакодинамика

Противовоспалительная активность

+ + + +
Фармакодинамика

Отсутствие тахифилаксии

+ + + +
Фармакокинетика

Быстрое всасывание

+ + +
Фармакокинетика

Отсутствие кумуляции

+ + + +
Фармакокинетика

Возможность приёма с кетоконазолом и эритромицином

 

+

 

+

 

+

 

Х

Фармакокинетика

Отсутствие необходимости в изменении дозы при нарушении функции печени в пожилом возрасте

 

+

 

+

 

+

 

Х

Безопасность

Истинная неседативность

+ Х Х Х
Безопасность

Отсутствие влияния на QT в случае передозировки или взаимодействия

 

+

 

+

 

+

 

Х

 

По степени седативной активности выделяют три группы или «поколения» антигистаминных средств:

  • Н1–антагонисты 1–го поколения, обладающие заметным седативным эффектом;
  • Н1–антагонисты 2–го поколения, не дающие седативного эффекта в рекомендуемой терапевтической дозе, однако при увеличении дозы проявляющие седативный эффект;
  • Н1–антагонисты 3–го поколения, не вызывающие признаков седации и при превышении терапевтической дозы.

 

Узнай стоимость написания такой работы!

Ответ в течение 5 минут! Без посредников!

1.2.2. Классификация АГП.

 

Антагонисты Н1–рецепторов представляют собой азотистые основания, содержащие алифатическую боковую цепь (как и в молекуле гистамина) замещенного этиламина, которая является важнейшей для проявления противогистаминной активности. Боковая цепь присоединена к одному или двум циклическим или гетероциклическим кольцам, в качестве которых могут выступать пиридин, пиперидин, пирролидин, пиперазин, фенотиазин, имидазол. Присоединение боковой цепи осуществляется через «соединительный» атом азота, углерода или кислорода.

Н1–антагонисты обладают следующими свойствами, связанными с химической структурой:

– липофильные свойства, связанные с наличием в молекуле различных ароматических или гетероциклических колец и алкильных заместителей;

– основные свойства нитрогруппы;

– особенность «соединительного» атома (в зависимости от природы этого атома классические противогистаминные препараты принято делить на 6 основных групп: этаноламины, фенотиазины, этилендиамины, алкиламины, пиперазины, пиперидины).

Антигистаминные препараты – это вещества, подавляющие действие свободного гистамина. При попадании в организм аллергена, гистамин высвобождается из тучных клеток соединительной ткани, входящих в иммунную систему организма. Он начинает взаимодействовать со специфическими рецепторами и вызывать зуд, отек, сыпь и иные аллергические проявления. За блокирование этих рецепторов отвечают антигистаминные препараты.

Существует несколько подходов к классификации блокаторов Н- рецепторов. Поскольку в организме человека были обнаружены три подвида рецепторов гистамина, то стала возможной классификация гистаминоблокаторов по типу рецепторов, на которые они влияют.

Классификация гистаминоблокаторов:

Н1- антигистаминные средства — димедрол, тавегил, лоратадин, астемизол и другие.

Н2- антигистаминные средства — циметидин, ранитидин, фамотидин и другие.

Н3- антигистаминные средства — бетагистин (бетасерк) [60].

Блокаторы Н1-рецепторов принято называть антигистаминными средствами, так как именно с блокадой этого подвида рецепторов связана противоаллергическая активность.

Наибольшее распространение получила классификация антигистаминных средств по поколениям.

Данная классификация является весьма условной, так как до сих пор нет единого мнения о том, какой принцип должен быть положен в основу этой классификации. Такими критериями могут быть: время создания препарата, антигистаминная активность, наличие побочных эффектов, конкурентное или неконкурентное соединение с рецептором, воздействие самого препарата или его активного метаболита [53].

Некоторые ученые придерживаются мнения, что существует два поколения антигистаминных препаратов: классические антигистаминные препараты и препараты нового поколения, не обладающие седативным эффектом.

Другие ученые считают, что антигистаминные препараты необходимо делить на три поколения: первое поколение — классические антигистаминные препараты, второе поколение — препараты, не влияющие на другие типы рецепторов, третье поколение — активные метаболиты препаратов первого и второго поколения. Примеры препаратов различных поколений приведены в таблице №2.

Таблица №2 Классификация антигистаминных препаратов по поколениям.

 

I-ое поколение

 

II-ое поколение

 

III-е поколение

 

 

 

 

Димедрол, Тавегил Пипольфен ,Супрастин Фенистил ,Диазолин, Фенкарол

Лоратадин

Эбастин

Астемизол

Терфенадин

Азеластин

Цетиризин

 

Дезлорагадин Фексофенадин Порастемизол

 

Федеральное руководство по использованию лекарственных средств, выпуск IV (2003) предлагает следующую классификацию:

— 1 поколение: азеластин, диметинден, дифенгидрамин, клемастин, хифенадин, хлорогирамин.

 — 2 поколения: акривастин, лоратадин, эбастин.

— фармакологически активные метаболиты: цетиризин, дезлоратадин, фексофенадин.

— антигистаминные препараты, обладающие мембраностабилизирующими свойствами: азеластин, кетотифен.

— комбинированные препараты [51].

С точки зрения эффекта, оказываемого на организм, все противогистаминные препараты можно разделить на препараты местного и системного действия [30]. К антигисгаминным средствам для местного назначения относят азеластин, левокабастин, антазолин и дифенгидрамин, выпускаемые в виде назального спрея и глазных капель [5].

Также важное значение имеет классификация антигистаминных средств по химической структуре, приведенная в табл.№3 [57, 50, 11, 47].

Таблица №3 Классификация антигистаминных препаратов по химической структуре.

№ п/п Структурный класс Международное название Торговое наименование
1 Этаноламины Дифенилгидрами-на гидрохлорид Димедрол
Клемастина фумарат Тавегил
2 Фенотиазины Прометазина гидрохлорид Пипольфен,Дипразин
3 Этилендиамины Хлоропирамин Супрастин
4 Хинуклидины Хифенадин Фенкарол
5 Алкиламины Диметинден Фенистил
Бромфенирамина малеат Броматан
6 Пиперазины Гидроксизина гидрохлорид Атаракс
Цетиризин Зиртек, Цетрин
7 Пиперидины Ципрогептадин Перитол
Терфенадин Селдан, Терфена
8 Пиридоиндолы Мебгидролин Диазолин
9 Пиперидин-имидазоловые Астемизол Гисманал
10 Азатидиновые Лоратадин Кларитин
11 Трипролидиновые Акривастин Семпрекс
12 Оксипиперидиновые Эбастин Кестин
13 Бензилимидазолпиперидиновые Мизоластин  —

 

Антагонисты Н1 — рецепторов представляют собой азотистые основания, содержащие алифатическую боковую цепь (как и в молекуле гистамина) замещенного этиламина, которая является важнейшей для проявления противогистаминной активности. Боковая цепь присоединена к одному или двум циклическим или гетероциклическим кольцам, в качестве которых могут выступать пиридин, пиперидин, пирролидин, пиперазин, фенотиазин, имидазол. Присоединение боковой цепи осуществляется через соединительный атом азота, углерода или кислорода [50,53]

 


Страницы:   1   2   3