ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА У ПЛОТОЯДНЫХ ЖИВОТНЫХ
1.1. РАСПРОСТРАНЕНИЕ, ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА У ПЛОТОЯДНЫХ ЖИВОТНЫХ
1.2. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
1.3. ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. МАТЕРИАЛЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1.1. Организация исследования
2.1.2. Протокол использования аллерговакцины компании Artuvet (Нидерладны)
2.2. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. РАСПРОСТРАНЕНИЕ ОБСТРУКТИВНОГО БРОНХИТА У ПЛОТОЯДНЫХ ЖИВОТНЫХ В МЕГАПОЛИСЕ
3.1.1. Половые особенности ОБ с асматическим компонентом у кошек
3.1.2. Особенности развития ОБ с астматическим компонентом в зависимости от породы животного
3.1.3. Особенности развития ОБ с астматическим компонентом в зависимости от возраста
3.1.4. Сезонная особенность развития ОБ у животных
3.2. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ, ОБЪЕКТИВНЫХ, ЛАБОРАТОРНЫХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ЖИВОТНЫХ
3.2.1. Клинико-анамнестические особенности исследуемых кошек с ОБ
3.2.2. Результаты осмотра и объективных методов обследования
3.2.3. Результаты гематологических исследования
3.2.3.1. Особенности общего анализа крови и лейкограммы у кошек при ОБ
3.2.3.2. Биохимические показатели крови кошек в норме и при обструктивном бронхите
3.2.4. Инструментальные методы диагностики кошек при ОБ и исследование лаважа
3.2.4.1. Эхографическое исследование
3.2.4.2. Рентгенографическое исследование
3.2.4.3. Результаты компьютерной томографии
3.2.4.4. Эндоскопическое исследование
3.2.4.5. Цитологическое исследование бронхиальной слизи
3.2.4.6. Бактериологическое исследование бронхиальной слизи и определение чувствительности к антибиотикам
3.2.5. Уровень иммуноглобулина IgE в крови кошек при ОБ
3.2.6. Интрадермальное тестирование при бронхообструктивном синдроме кошек
3.2.7. Динамика биохимических показателей в группах сравнения
3.3. ФАРМАКОТЕРАПИЯ БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА У КОШЕК
3.3.1. Клиническое состояние животных в исследуемых группах
3.3.2. Динамика цитологии бронхиального секрета у животных
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность. Обструктивный бронхит (ОБ) — состояние, характеризующееся нарушением проходимости бронхов ввиду уменьшения диаметра их просвета [!!!]. Как правило, ОБ имеет воспалительную природу, а его основными механизмами являются бронхоспазм, отек слизистой оболочки, гиперпродукция слизи и повышенная ее вязкость; а также деформация бронхов при хроническом течении воспалительного процесса ввиду ремоделирования бронхолегочных структур, перибронхиального фиброза и др[!!!]. Отдельным клинически важным патофизиологическим аспектом проблемы является обратимость обструкции, поскольку именно она определяет выраженность нарушения вентиляционной функции легких, локального и системного воспаления, метаболических нарушений, гипоксемии и гипоксии, а также является дифференциально-диагностическим критерием заболеваний легких.
Основными клиническими проявлениями ОБ являются одышка, кашель, хрипы (в том числе дистантные в виде свистящего дыхания) (З.Р. Айсанов и др., 2001; В.А. Картавова, И.А. Зарембоб, 2005; Н.А. Мухин и др., 2010; Б.В. Уша и др., 2004).Этиология ОБ у кошек мало изучена, однако зарубежные и отечественные исследователи в отдельную форму выделяют ОБ с синдромом кошачьей астмы (СКА) (И. В. Лещенко, 2013; И.И. Чукаева, Н.В. Орлова, 2008; Е. И. Шмелев, 2006; A.M.Kerins, 2004).
В практической и теоретической ветеринарной медицине выделяют нозологические формы, аналогичные таковым у человека, однако в настоящее время их доказательная база в ветеринарии недостаточна (О.В. Крячко,(её точно можно сюда приписать?она будет на совете) О.В. Романова, 2004). Фактически, в ветеринарной отраслевой научной литературе по ОБ преимущественно приводят данные связанные с астматическим компонентом, который является хроническим рецидивирующим заболеванием с преобладанием поражения бронхов мелкого и среднего калибра с, как правило, обратимой обструкцией(А.И. Карпищенко, 2014;D.Aboussafy, 2005;J. Martinetal, 2000).
ОБ с астматическим компонентом— сравнительно малоизученные нозологические формы в ветеринарии (В.В. Анников и др., 2015) и мы не располагаем четкими доказательными критериями диагностики для этих заболеваний, протекающими с проявлениями бронхиальной обструкции. Как показывает опыт и накопленный статический материал, в настоящее время отсутствуют специфические маркеры заболевания.
Клиническая верификация вентиляционной дисфункции и воспалительного процесса в бронхах преимущественно базируется на косвенных, не специфичных симптомах (В.А. Картавова, И.А. Зарембо, 2005; А.Г. Комолов, 2004; Л.Д. Линденбратен, И.П. Королюк, 2003; Л.Д. Линденбратен, 2006; И.Е. Тюрин, 2014; И.Е. Тюрин, 2003; R.Dennisetal, 2001; A. Moore, 2006). Несмотря на определенных преимуществах каждого из диагностических методов, ни один из них не является надежным индикатором ОБ и, в частности, с астматическим компонентом (G.D.Norsworthy, 2011).Хотя, инструментальные методы исследования, такие как рентгенография, бронхоальвеолярный лаваж являются наиболее специфичными методами диагностики, но они редко позволяют поставить окончательный диагноз (A.M.Kerins, 2004). (может добавить все методы,не только два?)
Именно поэтому, многие экспериментальные и прикладные исследования направленны на разработку своевременной диагностики ОБ с астматическим компонентом, что в свою очередь является необходимым условием для выбора эффективных лечебно-профилактических подходов при данной патологии (С.Н. Авдеев, 2007; З.Р. Айсанов и др., 2001; D.M.G.Halpin, M. Miravittles, , 2006).
Кроме того, описанные диагностические трудности привели к запутанности и в нозологический, номенклатурной классификации ОБ с астматическим компонентом. В настоящее время диагнозы могут быть подтверждены только ретроспективно, на основании ответной клинической и морфологической реакции животного на лечение. Либо при условии длительного наблюдения за животными (кошками) с проведением диагностических манипуляций, направленных на изучение исхода заболеваний и подтверждение образования фиброза в легочной ткани. По мнению авторов именно, такой поход может помочь ретроспективно установить диагноз ОБ с астматическим компонентом (A.M.Kerins, 2004).т.е в данной статье, они считают что у большинства кошек с об и астмой в исходе фиброз?Интересно с помощью каких методов они это увидели,потому что у нас в диссертации ни слово про фиброз
Лечение ОБ с астматическим компонентом у плотоядных животных осуществляют аналогично таковому у людей — глюкокортикостероидами для снятия воспаления бронхов и бета 2-адреномиметиками для купирования приступов бронхоспазма!!!], однако лечение также носит чаще всего эмпирический характер.
Степень разработанности темы исследования. В научной литературе встречаются единичные данные по заболеваемости ОБ с астматическим компонентом у животных. Отмечено, что у лошадей частота хронической обструктивной патологии бронхов и легких составляет 3–13 % (А.В. Корнеева, 2011), а у собак ОБ —2 % (В.В. Анников и др., 2015).У кошек ОБ часто сочетается с астматическим компонентом(A.M.Kerins, 2004).ОБ с астматическим компонентом может быть диагностирован в любом возрасте, но чаще — у молодых животных (как правило, в возрасте 4 лет).
Сиамская порода кошек — наиболее предрасположена к развитию бронхиальной астмы, частота данной патологии у них достигает 5 %. В отношении гендерной склонности мнения исследователей расходятся: одни авторы указывают на отсутствие половой предрасположенности кошек к ОБ с астматическим компонентом, другие — что чаще болеют самки (C.R.Sharp, 2013; C. Venema, C. Patterson, 2010).
Залогом эффективного лечения является точно и своевременно установленный диагноз (A.R.Tatarskij, 2011).В современных реалиях клинической практики дифференциальная диагностика затруднена в 20–25 % случаев. Другие авторы, ссылаясь на личный опыт наблюдения, высказывают мнение, что в общей практике ветеринарного врача при проведении диагностики и (или) дифференциальной диагностики, отсутствуют четкие клинические признаки или лабораторные тесты, характерные для ОБ с астматическим компонентом или без астматического компонента. Таким образом, наиболее распространенные клинические характеристики и рентгенологические изменения у кошек общие при всех формах ОБ (B.M.Cocornetal, 1995).
Кроме того, около 10% случаев ОБ имеет сочетанную этиологию, что в итоге может существенно повлиять на эффективность лечебных и лечебно-профилактических мероприятий и исход заболевания (V.K.Prozorovaetal, 2009; V.A. Shestovickij, Ju.I.Grinshtejn, 2003).
В настоящее время недостаточно исследованы и изучены диагностические критерии постановки диагноза ОБ, особенности клинических проявлений у плотоядных животных (кошек и собак) ОБ с асматическим компонентом или без него (G.S.Pernas, 2010). Значительная часть литературных материалов носят популярный и научно-популярный характер, преимущественно справочный как для врачей, так и для владельцев животных (В.В. Анников и др., 2015). В доступной научной литературе встречаются лишь единичные публикации, посвященные вопросам диагностики и лечения ОБ у плотоядных животных, более того, четких клинических и диагностических критериев, позволяющих установить диагноз ОБ с учетом формы его проявления мы не обнаружили.
Принимая во внимание недостаточную изученность проблемы, а также ее существенную значимость в ветеринарной практике, мы определили целесообразность и актуальность проведения научного исследования для решения этих важных вопросов.
Цель исследования: усовершенствовать диагностику и лечение обструктивного бронхита с аллергическим компонентом у кошек путем изучения особенностей клинических проявлений заболевания, клинико-инструментальных, аллергологических данных и на их основании составления протоколов дифференцированной терапии с применением кортикостероидов и аллерговакцин.
Задачи исследования:
- Выявить распространенность и этиологию обструктивного бронхита у кошек в условиях мегаполиса;
- Провести оценку клинических, гематологических, биохимических, цитологических изменений в организме кошек при обструктивном бронхите с синдромом кошачьей астмы;
- Усовершенствовать инструментальный подход к диагностике обструктивного бронхита путем разработки тактики обследования больных кошек ОБ с астматическим компонентом;
- Разработать и испытать методику аллергодиагностики (интрадермального тестирования) у кошек при ОБ с астматическим компонентом.
- Изучить лечебную эффективность применения флютиказона пропионата (фликсотида) и аллерговакцин при лечении кошек с ОБ с астматическим компонентом.
Научная новизна работы заключается в том, что впервые получены новые данные по распространению заболеваний, связанных с обструктивным бронхитом с аллергическим компонентом у кошек в условиях мегаполиса Санкт-Петербурга, определены значимые клинические, гематологические, биохимические, аллергологические, цитологические признаки при данной патологии. Впервые для диагностики ОБ с аллергическим компонентом у кошек использованы современный инструментальный метод (компьютерная томография). С целью выявления аллергенов, испытана и предложена методика интрадермального тестирования. Разработана и предложена эффективная схема лечения ОБ с астматическим компонентом у кошек с использованием современных кортикостероидов и аллергенспецифической иммунотерапии (аллерговакцинами).
Теоретическая и практическая значимость работы. Получены новые данные о гендерных и возрастных, сезонных и породных особенностях частоты ОБ с аллергическим компонентом у кошек в условиях мегаполиса. Для практических специалистов предложены протоколы использования современного инструментального метода диагностики (компьютерной томогорафии для выявления сенсибилизации к аллергенам испытана и предложена к практическому применению методика интрадермального тестирования у плотоядных животных, в частности у кошек. Показана эффективность препарата фликсотида и аллерговакцин. Полученные данные могут быть использованы в работе ветеринарной службы, а также в учебном процессе для студентов ветеринарной специальности. !!!
Методология и методы исследования. Методологической основой проведенных исследований явились работы отечественных и зарубежных специалистов в сфере диагностики и лечения болезней плотоядных животных. Методология исследования находит целесообразным применение комплексного методического подхода, который включает в себя использование клинических, морфологических, биохимических, цитологических, бактериологических, статистических и других методов исследования.
Положения, выносимые на защиту:
- Особенности распространения обструктивного бронхита у плотоядных животных в условиях мегаполиса.
- Совершенствование методов диагностики обструктивного бронхита с аллергическим компонентом у кошек.
- Эффективность применения флютиказона пропионата (фликсотида) и аллерговакцин в схеме лечения обструктивного бронхита у кошек. !
Степень достоверности результатов. Достоверность результатов проведенных исследований, научных положений, выводов и рекомендаций, представленных в работе, основывается на методологической корректности дизайна исследования с выбором современных методов обследования, определением репрезентативных выборок, оценкой соответствующими методами логико-статистического анализа с последующей адекватной интерпретацией полученных данных, разработкой, апробацией и успешным внедрением результатов исследования.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на следующих конференциях:
- Всероссийской научно-практической конференции «Агроэкологические и организационно-экономические аспекты создания и эффективного функционирования экологически стабильных территорий» (Чебоксары, 05 октября 2017 г.).
- Международной научной конференции «Знания молодых для развития ветеринарной медицины и АПК страны» (Санкт-Петербург, 25–26 ноября 2016 г.).
- Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Знания молодых для развития ветеринарной медицины и АПК страны» (Санкт-Петербург, 23–24 ноября 2017 г.).
- Международная ветеринарная терапевтическая конференция (Санкт- Петербург, 25-26 мая 2018 г.).
- V-Международный конгресс ветеринарных фармакологов и токсикологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, ФГБОУ ВО СПбГАВМ, 22-24 мая 2019 г.).
- Международная научно-практической конференции «Современные аспекты инновации в сельскохозяйственном производстве юго-западного региона Казахстана» (Республика Казахстан, г.Шымкент, пос.Тассай, 9 июля 2019г.).
- Международной научной конференции студентов,аспирантов и молодых ученых «Знания молодых для развития ветеринарной медицины и АПК страны» (Санкт-Петербург, ФГБОУ ВО СПбГАВМ, 19-20 ноября 2019 г.).
- Международная учебно-методическая и научно-практическая конференция «Актуальные проблемы ветеринарной медицины, зоотехнии и биотехнологии», посвященной 100-летию со дня основания ФГБОУ ВО МГАВМиБ -МВА имени К.И. Скрябина (г. Москва, ФГБОУ ВО МГАВМиБ-МВА имени К.И. Скрябина, октябрь 2019 г.).
- 73-я международная научная конференция молодых ученых и студентов СПбГАВМ (Санкт-Петербург, 8-17 апреля 2019 г.).
Личный вклад автора. Результаты исследований получены автором лично или при его определяющем участии. Личный вклад диссертанта складывается из участия в выборе направления научного исследования, разработки цели и задач исследований, проведения экспериментов, обработки и анализа полученных данных, формулирования выводов и практических предложений.
Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 17 научных работ, из них 5 — в рецензируемых изданиях из списка ВАК РФ, 1 статья – в Scopus, в которых должны быть отражены основные положения диссертации.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 149страницах и состоит из введения, обзора литературы, материала и методики исследований, результатов собственных исследований, заключения и списка литературы. Список литературы включает …источника, в том числе …— на иностранных языках. Работа иллюстрирована … таблицей и … рисунками.
ГЛАВА 1.ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА У ПЛОТОЯДНЫХ ЖИВОТНЫХ
1.1.Распространение, этиология и патогенез бронхообструктивного синдрома у плотоядных животных
Обструтивный бронхит представляет собой стойкое или преходящее уменьшение диаметра внутригрудных дыхательных путей, что приводит к нарушению бронхиальной проходимости. Клинически может проявляться одышкой и удушьем, хрипами и свистящим дыханием, кашлем. Ведущим симптомом обструкции бронхов является одышка (З.Р. Айсанов и др., 2001; В. Краева, 2010; Н.А. Мухин и др., 2010;И.И. Чукаева, Н.В. Орлова, 2008).
Выделение обструтивного бронхита отдельно в качестве одного из основополагающих признаков в пульмонологии способствует определению группы болезней, которые достаточно схожи по своим клиническим проявлениям. В пределах же данной группы дифференциальную диагностику основывают на детализации характеристик синдрома и сопутствующих признаках. К наиболее частым болезням, сопровождающимся обструтивным бронхитом, относят заболевания, при которых бронхиальная обструкция является основополагающим патологическим процессом: хронический обструктивный бронхит, эмфизему легких, бронхиальную астму. Бронхообструктивный синдром характерен для острого бронхита, туберкулеза легких, паразитарных поражений легких и некоторых других заболеваний (А.Г. Чучалин и др., 2014; L.E.O’Donnell, M. Parker, 2006; O. Maxon, 2012).
Следовательно, обструктивный бронхит можно определить при большинстве болезней бронхолегочной системы у животных. Из них наиболее часто встречается бронхиальная астма, кроме того, если течение заболевания усугубляется появлением хрипов, то его можно классифицировать как астматический бронхит или обструтивный бронхит с аллергическим компонентом (И. В. Лещенко, 2013; И.И. Чукаева, Н.В. Орлова, 2008; Е.И. Шмелев, 2006; A.M.Kerins, 2004; C. Reineroetal, 2008).
В соответствии с новой международной классификацией болезней 10-го пересмотра (МКБ-10), хронический обструктивный бронхит исключен как самостоятельная нозологическая единица из заболеваний, встречаемых у людей. Данный симптомокомплекс рассматривают в нозологии как хроническую обструктивную лёгочную болезнь, которая представляет собой хроническое воспалительное заболевание бронхов, которое приводит к возникновению необратимой или малообратимой бронхиальной обструкции (Е.С. Мазур, М.А. Бачурина, 2014). Заболеванию свойственно постоянное и неуклонное прогрессирование, частое сочетание с другими болезнями дыхательной системы и отягощающее влияние на сопутствующие болезни (Т. Анохина, 2016; Е. А. Болокадзе, 2014; Ю. И. Фещенко, 2002; А.Г. Чучалин, 2003).
При бронхиальной астме в хронических процессах воспалительного характера в воздухоносных путях участвуют клеточные элементы. Хроническое воспаление приводит к возникновению бронхиальной гиперреактивности, вследствие которой появляются повторяющиеся периодические свистящие хрипы, кашель, отдышка. Наиболее часто они проявляются ночью или ранним утром. Эти симптомы довольно преимущественно взаимосвязаны с распространенной обструкцией воздухоносных путей, которая нередко бывает обратимой. Одним из дифференциально-диагностических признаков бронхиальной астмы (БА) является исчезновение или существенное снижение выраженности симптомов спонтанно или при использовании бронхолитических или противовоспалительных препаратов (Е.С. Мазур, М.А. Бачурина, 2014; И.И. Чукаева, Н.В. Орлова, 2008).
В ветеринарной медицине выделяют соответствующие выше изложены нозологические единицы, однако, научных публикаций о них в открытом доступе крайне недостаточно (О.В. Крячко, О.В. Романова, 2004). Это приводит к тому, что в ветеринарной медицине к болезням дыхательной системы с похожими клиническими симптомами относят также аллергические, неинфекционные или астматические заболевания дыхательных путей (Н.Н. Иванова, 2013; M.J.Eberhardt, 2010).
В ветеринарии из бронхообстуктивных заболеваний органов дыхательной системы в основном описывают БА, являющеюся хроническим рецидивирующим заболеванием с преобладанием поражений бронхов и характеризующуюся их гиперреактивностью, вызванной неспецифическими (неиммунологическими) или специфическими (иммунологическими), приобретенными или врожденными механизмами. Главным(обязательным) признаком астмы является приступ удушья и (или) астматический статус, возникающий в результате спазма гладкомышечной мускулатуры бронхов, гиперсекреции и повышения вязкости слизи, а также отека слизистой оболочки бронхов (D.Aboussafyetal, 2005; T.S.Мair,F.J. Derksen, 2000; M.W.S. Martini, B.M. Corcoran, 2006).
Обструктивный бронхит в настоящее время — сравнительно новая и малоизученная нозологическая форма в ветеринарии (В.В. Анников и др., 2015).
Распространение. Данные о заболеваемости бронхиальной астмой среди животных в научной литературе фрагментарны и иногда противоречивы. Известно, что частота хронических болезней бронхов и легких, сопровождающихся бронхиальной астмой, среди лошадей колеблется в диапазоне 3–13 % (А.В. Корнеева, 2011;C.Reinero, 2015), а среди собак обструктивный бронхит установлен в 1,7 % при обращении в ветеринарную клинику (В.В. Анников и др., 2015).
Бронхиальную астму у кошек диагностируют в различном возрасте, но чаще она наблюдается у молодых животных (преимущественно у трехлетних и четырехлетних). Наиболее предрасположена к БА сиамская порода кошек, у которой частота болезней дыхательной системы достигает до 5 %. Одни авторы указывают на отсутствие половой предрасположенности к заболеванию БА, другие — что чаще болеют самки (C.R.Sharp, 2013; C. Venema, C. Patterson, 2010).
Этиология.Среди основных причин бронхиальной астмы — респираторные инфекции, вызванные вирусами, Mycoplasma pneumonia,Chlamydia pneumoniae, грамположительными кокками (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus haemolyticus, Staphylococcus aureus, Staphylococcuspyogenes), Haemophilusinfluenzae/ Klebsiellapneumoniae, Enterobacteriaceae/Pseudomonasaeruginosa, а также бронхолегочный аспергиллез, облитерирующий бронхиолит. Развитие бронхиальной астмы описано при гранулематозных заболеваниях легких — экзогенном аллергическом альвеолите.(А.Ю. Абдуллаев, 2011; А.А. Визель, 2003; В.А. Краева, 2010; А.Г. Чучалин, 2003;Е.И. Шмелев, 2006;I.Pavord, S. Birring, M. Berryetal., 2006). !!!
При рассмотрении частного случая бронхиальной астмы, например, хронической обструкции бронх, то в ее развитии принимает участие множество факторов (A.S.Buistetal, 2007; W. Cheng, X. Xing, L. Li, 2007; R.H. Stanfordetal, 2006). В увеличении заболеваемости, количества обострений и степени тяжести симптоматических проявлений хронической обструкции значительную роль играют частые эпизоды развития респираторной вирусной и бактериальной инфекций(А.Ю. Абдуллаев, 2011; И.В. Лещенко, 2013; Д.В. Преображенский, 2009; А.В. Струтынский и др., 2007; А.Г. Чучалин и др., 2014; J.R.Hurstetal, 2010; C.R. Jenkins, B. Celli, J.A. Anderson et al., 2012; L.E. O’Donnell, M. Parker, 2006;S. Sethi, 2010),!!!загрязнение окружающей среды, генетическая предрасположенность, курение владельцев животных(С.Н. Авдеев, 2009; Н.П. Княжевская, М.О. Потапова, 2002; Н.П. Княжевская, 2001; Д.В. Преображенский, И.В. Талызина, Б.А. Сидоренко, 2009; А.В. Струтынский, А.И. Сивцева, Р.Г. Бакаев, 2007; А.И. Чукаева, Н.В. Орлова, 2008; А.Г. Чучалин, З.Р. Айсанов, С.Н. Авдеев и др., 2014; N.R. Anthonisen, J.E. Connet, R.P. Murray, 2002; J.R. Hurst, J. Vestbo, A. Anzueto et al., 2010; С.R. Jenkins, B. Celli, J.A. Anderson et al., 2012; R. Kohansal, P. Martinez-Camblor, A. Agusti et al., 2009; L.E. O’Donnell, M. Parker, 2006; V.K. Prozorova, A.I. Karlov, V.V. Arhipov, 2009; N. Thomson, M. Spears, 2005).
Научный и практический интерес представляет связь воспаления дыхательных путей и обструкция с хроническими воспалительными заболеваниями других органов. Так, хроническая БА может развиваться при воспалительных заболеваниях кишечника, хроническом гепатите С, аутоиммунном тиреоидите, гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori, системных заболеваниях (В. Краева, 2010).
Причины и механизмы возникновения БА окончательно не изучены. Факторами риска возникновения БА являются аллергены в составе табачного дыма, дыма из камина и от свечей, паров бытовых химических веществ (моющих растворов и аэрозолей), загрязненного наполнителя в кошачьем туалете, пыльцы деревьев и трав, пылевых клещей, плесени и грибков (В.С. Герке, 2012). Кроме того, провоцировать развитие БА могут стресс различной этиологии (D.Aboussafyetal, 2005) за счет дисбаланса катехоламинов и биогенных аминов (З.П. Лемешевская и др., 2010; О.Н. Мордашова, Я.С. Лукьянова, 2005; K.B. Thoretal, 2007).
Как и в общей медицине, в отечественной литературе по ветеринарии отсутствует исчерпывающее описание причин и механизмов бронхообструктивных заболеваний, а имеющаяся информация ограничивается преимущественно публицистическими материалами научно-популярного характера, исходящими от ветеринарных клиник. Она носит справочный характер для владельцев животных, но не соответствует принципам доказательной медицины и научной методологии (В.В. Анников и др., 2015). Более полная и достоверная информация по проявлениям, диагностике, лечению и профилактике бронхообструктивных болезней собак и кошек представлена в зарубежных источниках (М. Мартин, Б.М. Коркорэн, 2014; S.E.Little, 2012; T.S.Мair, 2000;E. Mardell, 2007; M.W.S. Martini, B.M. Corcoran, 2006; B.C. McKieran, 2000; P. Montuschietal, 2009; G.D. Norsworthy, 2011; P. Padrid, 2000; G.S. Pernas, 2010; A.E. Rozanski, J.E. Rush, 2007; V.A. Shestovickij, Ju.I. Grinshtejn, 2003; C.R. Sharp, 2013; C. Venema, C. Patterson, 2010).
В развитии БА у животных основное значение принадлежит причинным предрасполагающим факторам, а также факторам, индуцирующим возникновение или обострение патологического процесса (T.S.Мair, 2000; M.W.S. Martini, B.M. Corcoran, 2006; J. Martin, A. Duguet, D. Eidelman, 2000). Этиологические факторы подразделяют на следующие группы:
- Неинфекционные аллергены, к которым относятся лекарственные, кормовые, пыльцевые, аллергены насекомых, клещей и др.
- Механические и химические воздействия, вызванные парами кислот, щелочей, неорганической пылью и др.
- Инфекционные аллергены, которыми являются: микроорганизмы, бактерии, вирусы, грибы, микоплазмы, паразиты.
- Микроклиматические факторы, например, изменения параметров температуры и относительной влажности воздуха, скорости движения воздушных масс, изменения атмосферного давления и др.
- Интенсивная физическая нагрузка.
- Стрессовые факторы.
К предрасполагающим факторам относят наследственность и др. (G.D.Norsworthy, 2011).
Относительно факторов риска возникновения БА некоторые исследователи (В.В. Анников и др., 2015) приводят следующие данные:
— рецидивирующие инфекции бактериального характера (вызванные сальмонеллезной, стафилококковой, стрептококковой, колибактериальной микрофлорой, а также при бруцеллезе, бордетеллиозе, иерсиниозе, гемофилезе и др.);
— влияние химических веществ раздражающего, токсического действия (например, при пребывании животного в запыленном сыром плохо проветриваемом помещении, курении владельца поблизости от животного);
— ожирение;
— болезни полости рта и гортани воспалительного характера.
В качестве причин возникновения БА у собак при обследовании в условиях ветеринарной клиники, приводят (В. В. Анников и др., 2015): хроническую сердечную недостаточность (ХСН) — в 41 % наблюдений, хламидиозная инфекция — у 17 % животных, инфекционный трахеобронхит — в 11 %, хроническая почечная недостаточность (ХПН) — в 10 %. Важную роль в структуре этиологических факторов ОБ играют: бронхопневмония (8 %), микоплазмоз (6 %), дирофиляриоз (6 %).
Патогенез.В настоящее время основное значение отводится изучению патофизиологии возникновения и развития болезней, среди которых нарушениям бронхолегочной системы принадлежит одна из лидирующих позиций (Ю.И. Фещенко и др., 2002; А.Г. Чучалин и др., 2014).
В ветеринарной медицине БА в качестве термина ассоциируют не только с болезнями воспалительного характера, но и с астмоподобными патологическими процессами вследствие сенсибилизации к вдыхаемым аллергенам (Ж.П, Лавуа, 2007; Э.М. Хоффман, 2007; T.S.Мair, 2000). В зависимости от этиологического фактора обструктивные заболевания бронхов разделяют на инфекционно-воспалительные и аллергические (рецидивирующие) (Э. М. Хоффман, 2007).
Инфекционно-воспалительные заболевания нижних дыхательных путей включают в себя, прежде всего, бронхит, ключевым патогенетическим признаком которого является воспалительный процес в слизистой оболочке бронхов. В зависимости от масштабов воспаления определяют макробронхит (в процесс вовлекаются трахея, средние и крупные бронхи), микробронхит (воспаление распространено на бронхиолы и мелкие бронхи), а также диффузный бронхит (в воспалительный процесс вовлекаются бронхи всех калибров и трахея). По течению болезни выделяют острый и хронический бронхиты.
В медицинской практике под хроническим бронхитом подразумевают необструктивный хронический воспалительный процес в бронхах. Развитие же на фоне хронического бронхита обструкции приводит к формированию хронической обструктивной болезни легких (А.Н. Кокосов, 2004; С.Я. Соколов, 2000). Более полное патогенетическое определение термина «хронический бронхит» (необструктивный) подразумевает диффузное повреждение слизистой оболочки бронхов, вызываемое длительным раздражением различными полютантами и (или) воздействием вирусных или бактериальных инфекций с развитием воспалительного процесса, гиперсекрецией слизи и изменением секреторной функции бронхов (K.Chung, I. Adcock, 2008; J. Hoggetal, 2007; А. Innesetal, 2006).При этом, в основном поражаются проксимальные бронхи. В дальнейшем, по мере распространения воспалительного процесса на мелкие бронхи, развивается бронхиальная обструкция, определяющая особый дополнительный спектр клинических симптомов.
Обструкция бронхов образуется из обратимого и необратимого компонентов (Е.С. Мазур, 2014). Необратимый компонент обструкции определяется деструкцией эластического и коллагенового слоев стенки мелких бронхов, их склерозом, деформацией и облитерацией бронхиол. Обратимая составляющая обструкции ассоциирована с воспалением слизистой оболочки и взаимосвязана с ее набуханием и инфильтрацией, гиперсекрецией слизи и сокращением гладкомышечных элементов бронхов.
В результате длительно протекающего воспалительного процесса развивается ремоделирование бронхов, при котором происходит утолщение их наружного и среднего слоев, гиперплазия и гипертрофия слизистой оболочки за счет бокаловидных клеток, мышечной оболочки за счет гладкой мускулатуры бронхов, изменение микроархитектоники собственных сосудов бронхов (А.Н. Кокосов, 2004; I.Cerveri, V. Brusasco, 2010; A. James, S. Wenzel, 2007; A. Kranenburgetal, 2006).
Вследствие формирования бронхиальной обструкции развиваются хронические процессы, которым свойственна необратимая или частично обратимая (под действием бронхолитиков) обструкция дыхательных путей, которая со временем приводит к повышению артериального давления в системе легочной артерии (легочной гипертензии), гиперинфляции легких с формированием хронической альвеолярной эмфиземы легких. Данные патологические состояния усугубляют состояние кардиореспираторной системы с формированием каскада патофизиологических реакций и патогенетических порочных кругов, определяя в том числе вентиляционную дисфункцию легких по обструктивному типу, нарушение газообмена, что клинически проявляется прогрессирующей сердечной и дыхательной недостаточностью (А.Н. Кокосов, 2004).
Хроническая бронхиальная обструкция также может быть ассоциирована с широким спектром внелегочных (системных) нарушений, включая патологию сердечно-сосудистой системы, рак легких, инфекции, метаболический синдром и др. (Е.А. Болокадзе, 2014).
К группе заболеваний, характеризующихся рецидивирующей обструкцией дыхательных путей, относят обструктивные болезни бронхов, имеющие астматический компонент: обструкция проявляется в дыхательных путях под воздействием попавшего в них аллергена, в частности, грибков.
Бронхиальную астму определяют как хронический воспалительный процесс воздухоносных путях, в развитии которого главную роль выполняют тучные клетки, эозинофилы и Т-лимфоциты, и при этом воспаление вызывает гиперреактивность бронхов, их обструкцию и возникновение типичных клинических симптомов (дыхательного дискомфорта, приступов удушья, преимущественно экспираторной одышки) (А.Н. Кокосов, 2004; Е.С. Мазур, М.А. Бачурина, 2014;С.Я. Соколов, 2000; L. Fabbrietal, 2003; J. Martin, A. Duguet, D. Eidelman, 2000).
Данное определение в полной мере раскрывает сущность терминов, используемых в ветеринарии, таких как: «рецидивирующая обструкция дыхательных путей» и «бронхиальная астма» как симптоматично схожие.
При длительном течении БА с частыми обострениями, к которой присоединяется бронхит или при возникновении воспаления в бронхиолах на ранних этапах, в том числе еще до развития БА, возможно появление и прогрессирование необратимых компонентов обструкции нижних дыхательных путей. Таким образом, в общей медицине БА тяжелой степени может сочетаться с хроническим обструтивным бронхитом или развиваться на его фоне (А.Н. Кокосов, 2000).
В соответствии с основными факторами развития БА выделяют следующие ее формы:
— аллергическую, при которой развитие патологического процесса и клиническая манифестация обусловлены сенсибилизацией к внешнему аллергену и провоцируются контактом с ним;
— неаллергическую, при которой в роли триггеров выступают факторы неаллергенной природы (микроорганизмы, физическая нагрузка, холодный воздух и лр.);
— смешанную, при которой симптомы БА возникают при воздействии как аллергических, так и неаллергических факторов (Е.С. Мазур, 2014).
В ветеринарной практике понятие БА совпадает с таковым в общей медицине. Хроническое воспалительное заболевание бронхов, характеризуется бронхиальной обструкцией, имеет склонность к распространению на бронхиолы, альвеолы — и развивается хроническая обструктивная болезнь легких (без астматического компонента) (А.В. Корнеева, 2010; А.В. Корнеева, 2011).
Типичными клиническими проявлениями бронхиальной астмы являются одышка, приступы удушья, хрипы, свистящее дыхание, кашель, цианоз (В. Краева, 2010). В случае тяжелого обструктивного бронхита пациенты для облегчения одышки занимают вынужденное положение с вовлечением вспомогательной дыхательной мускулатуры; характерно дыхание через сомкнутые губы, втяжение нижних межреберных промежутков. Все перечисленные признаки, однако, недостаточно чувствительны и специфичны для диагностики обструктивного бронхита (В.А. Картавова, И.А. Зарембо, 2005).
Характерным симптомом обструкции является кашель, который также свойственен целому ряду других заболеваний, что требует проведения соответствующей дифференциальной диагностики (В.В. Анников и др., 2015).
Хроническая бронхиальная обструкция на фоне бронхита возникает, протекает и развивается постепенно и задолго до возникновения клинически значимых функциональных изменений, и даже тех, которые можно определить инструментально. Это приводит к тому, что за длительный временной промежуток воспалительные процессы в бронхах приводят к необратимым морфологическими функциональным изменениям (И.В. Лещенко, С.И. Овчаренко, 2003).
Обострение инфекционной природы приводит к утяжелению всех симптомов хронического обструктивного процесса: усугубляются одышка и кашель. Респираторная инфекция — частая, но не единственная причина обострений обструктивного бронхита. Они могут быть также взаимосвязаны с экзогенными факторами или развиваться на фоне сердечной недостаточности. В таких случаях признаки инфекционного поражения дыхательной системы минимальны (И.И. Чукаева, 2008).
При прогрессировании хронического обструктивного процесса периоды между обострениями становятся меньше. Одышка варьирует в широких пределах: от ощущения нехватки воздуха при выполнении каких-то обычных физических нагрузок до тяжелой легочной недостаточности даже в покое. Аускультативно определяются сухие разнотональные хрипы. Подвижность диафрагмы становится меньше, аускультативная картина нарушается: возникает ослабленное дыхание, снижается выраженность хрипов, становится длиннее выдох. Свистящий выдох и более продолжительное время выдоха (более 5 с) указывают на бронхиальную обструкцию (И.И. Чукаева, 2008).
При обструктивной форме хронического ОБ воспаление располагается в основном в крупных и средних бронхах, которые богаты рецепторами, участвующими в кашлевом рефлексе, что обусловливает возникновение продуктивного кашля. В анамнезе подобных пациентов обычно регистрируется хронический продуктивный кашель. При этом кашель может наблюдаться на протяжении нескольких недель после исчезновения других клинических проявлений (Е.С. Мазур, 2014).
При эмфизематозной форме хронического ОБ воспаление возникает в основном в мелких бронхах, которые не обладают рецепторами, участвующими в кашлевом рефлексе, и располагаются недалеко от устья ацинусов, что приводит к быстрому развитию эмфиземы легких. В этих случаях заболевание, как правило, манифестирует появлением одышки (Е.С. Мазур, 2014).
Темпы развития и прогрессирования хронического ОБ соответствуют интенсивности воздействия этиологических факторов и могут быть связаны с их суммацией. В настоящее время, не смотря на существенный прогресс в фармакотерапии брохообструктивных состояний, существующие лекарственные средства не обеспечивают гарантированного долгосрочного нивелирования дисфункции внешнего дыхания, даже при условии уменьшения симптоматических проявлений и профилактику осложнений (И.И. Чукаева, 2008).
Классическим клиническим признаком БА являются приступы удушья, связанные с развитием бронхоспазма и гиперсекреции в ответ на действие провоцирующего фактора. Приступообразный кашель при БА — эквивалент приступа удушья, он может быть непродуктивный. При БА, даже несмотря на ее легкую форму, обострения могут быть тяжелыми (И.И. Чукаева, 2008).
Характерными для приступа БА являются (Е.С. Мазур, 2014):
— глубокое и сравнительно редкое дыхание с выраженным удлинением фазы выдоха,
— слышимые на расстоянии сухие хрипы, аускультативно — рассеянные сухие свистящие хрипы над всей поверхностью легких,
— признаки гиперинфляции легких: инспираторное положение грудной клетки и коробочный оттенок перкуторного звука.
Приступы БА по степени тяжести проявлений можно подразделить на следующие виды (В.С. Герке, 2012):
— мягкие — симптомы БА наблюдаются периодически, но не ежедневно и они существенно не изменяют образ жизни кошки;
— средней тяжести— симптомы не возникают ежедневно, но при этом они становятся более тяжелыми и изнурительными, и поэтому нарушают полноценную жизнь животного;
— сильные — наблюдаются значительно истощающие симптомы БА, которые проявляются ежедневно;
— угрожающие жизни — возникающее сужение бронхов может в результате привести к тяжелой асфиксии с дальнейшим кислородным голоданием, при котором, как правило, наблюдается посинение розовых тканей (губы или нос) животного.
В самых типичных ситуациях диагностика приступа БА не вызывает значительных затруднений, так как глубокое и достаточно редкое дыхание, которое сопровождается явным удлинением фазы выдоха и слышимыми на определенном расстоянии сухими хрипами без сомнения указывает на бронхообструкцию, ставшей причиной возникновения приступа удушья.
Оценивая данные анамнеза о приступе удушья, необходимо принимать во внимание, что приступ БА:
— как правило, начинается с непродуктивного кашля,
— сопровождается свистящим дыханием,
— купируется с помощью приема бронхолитиков,
— заканчивается кашлем.
Свистящее дыхание, которое указывает на взаимосвязь удушья с бронхообструкцией, и купирующее воздействие бронхолитиков, свидетельствующее о первостепенной роли бронхоспазма в возникновении бронхообструкции, считаются наиболее надежными дифференциально-диагностическими признаками приступа БА (Е.С. Мазур, 2014).
У животных, в частности у кошек, астма (аллергический бронхит) напоминает БА человека (С.Н. Авдеев, 2009).Для пациентов с ОБ в клинической симптоматике характерны быстрая утомляемость, астения, цианоз и анемичность видимых слизистых оболочек, положительный трахеальный рефлекс, «мягкий» кашель вместе с одышкой, тахикардия (В.В. Анников и др., 2015; К. Р. Свини, 2007; Э.М. Хоффман, 2007).
Прогноз при обструктивном заболевании у животных без выраженных осложнений благоприятный, при формировании хронической альвеолярной эмфиземы — сомнительный.