БРОНХООБСТРУКТИВНЫЙ СИНДРОМ У ПЛОТОЯДНЫХ ЖИВОТНЫХ. ЧАСТЬ 5

1 2 3 4 5

---

3.2.4.5. Цитологическое исследование бронхиальной слизи

При цитологическом исследовании материала, полученного в результате проведения бронхоскопии у больных с признаками ОБ (рисунки3.50–3.53), было выявлено, что в бронхиальном содержимом в 65 % (p<0,05) случаев находится обильное количество клеток цилиндрического респираторного эпителия, в остальных случаях — его умеренное количество. Данные клетки эпителия располагаются группами, обширными скоплениями и отдельно. При этом в клетках эпителия в 76 % случаем ядро укрупнено, что является достоверным количественным результатом (таблица3.15, рисунки3.33–3.39).

Рисунок 3.33 – Рабочее место врача цитолога

Рисунок 3.34 –Проведение цитологического анализа

Рисунок 3.35—Картина цитологического мазка (материал от кота Вениамина)

Визуализация микроскопических изображений.

Наличие большого количества клетокцилиндрического респираторного эпителия, расположенных группами, палисадоподобно и отдельно, с укрупнённым ядром и увеличенным ядерно-цитоплазматическим соотношением; умеренного количества недегенеративных нейтрофилов; умеренного количества эозинофилов; единичных малых лимфоцитов и клеток плоского эпителия. Фон представлен единичными эритроцитами, большим количеством разрушенных клеток, тяжей слизи и ресничек. Заключение: Эозинофильное воспаление, нейтрофильное воспаление, гиперплазия респираторного эпителия, контаминация кровью и материалом из ротовой полости(таблица 3.15).

Рисунок 3.36— Картина цитологического мазка (материал от кота Юстаса).Эозинофильное воспаление, нейтрофильное воспаление, гиперплазия респираторного эпителия, контаминация кровью и материалом из ротовой полости

 

Таблица 3.15— Результаты цитологического исследования бронхиальногосекрета кошек

Примечание: * достоверные показатели в сравнении с не выявленными показателями (р<0,05)

 

В мазках при цитологическом исследовании,также встречаются эозинофилы в обильном количестве в 48 % случаев, что достоверно, и в умеренном количестве в 35 % случаев; альвеолярные макрофаги — в умеренном количестве выявлены в 29 % и единичные — в 29 % случаев, а не выявлены в 42%; недегенеративные нейтрофилы — в обильном количестве обнаружены в 35 %, в умеренном количестве в 35 % случае и не выявлены в 30% случаев;  дегенеративные нейтрофилы — в обильном количестве в 35 %, в умеренном количестве в 41 % и не выявлены в 24% наблюдений; обнаруживаются единичные малые лимфоциты —в 53 % случаев, а их нет в 41%; в 18 % случаев встречаются клетки плоского эпителия, а они не выявлены в 82% случаем, что является достоверным. В 41 % наблюдается увеличение ядерно-цитоплазматического соотношения.

Рисунок 3.38— Количество эозинофилов (вверху слева); количество альвеолярных макрофагов (вверху справа); количество недегенеративных (внизу слева) и дегенеративных (внизу справа) нейтрофиловРисунок 3.37— Количество клеток цилиндрического респираторного эпителия (вверху слева); изменение ядра в клетках цилиндрического респираторного эпителия (вверху справа); количество разрушенных клеток (внизу слева); количество ресничек (внизу справа)

В исследованном материале слизь содержится в обильном количестве в 41,2 % случаев, однако слизь не выявлена и в 53% материале.В 53 % случаев встречается умеренное количество эритроцитов, что является достоверным, а единичное и не выявлено в 24% и 22% соответственно. Разрушенные клетки обнаруживаются в обильном количестве в достоверном диапазоне у 53% кошек, а в умеренном количестве — в 29 % случаев; реснички — в 29 % и 35 %, соответственно.

Рисунок 3.39— Количество малых лимфоцитов (вверху слева); количество клеток плоского эпителия (вверху справа); количество слизи (внизу слева); количество эритроцитов (внизу справа)

Таким образом при цитологическом исследовании бронхиального содержимого кошек с ОБ, выявлено достоверное увеличение количество клеток цилиндрического респираторного эпителия с увеличенными укрупненными ядрами. Изменение ядер также является достоверным признаком. Нами выявлено обильное увеличение количества эозинофилов, что также является достоверным изменением у больных животных. Клетки плоского эпителия не являются характерным морфологическим признаком для ОБ, т.к. они отсутствуют у 82% наблюдений, а количество эритроцитов и разрушенных клеток наоборот, мы считаем характерными цитологическим признаком для ОБ, так как они встречаются у 53% наблюдаемых нами животных.

 

3.2.4.6. Бактериологическое исследование бронхиальной слизи и определение чувствительности к антибиотикам

 

Исследование слизи показало, что у 73 % обследованных кошек с признаками ОБ, микроорганизмы не обнаружены. У оставшихся 27% животных в бронхиальной слизи были выявлены: золотистый стафиллококк, крискобактерии, цитробактерии, псевдомонас, актинобактерии, микоплазмамы и пастереллы (таблица3.16).

 

Таблица 3.16— Бактериологическое исследование бронхиальной слизи у кошек

Исследование выделенных культур микроорганизмов на чувствительность или резистентность к антибиотикам показало, что они наиболее чувствительны к амоксиклаву, несколько меньше — к доксициклину (рисунок3.40). К остальным антимикробным препаратам микроорганизмы оказались слабочувствительными — менее 50 %, и не чувствительны к пеницилину. Необходимо отметить, что бактерии обладали резистентностью в 30 % случаев к азитромицину и цефазолину, несколько меньше — к некоторым другим антибиотикам.

 

Рисунок 3.40— Чувствительность и резистентность микроорганизмов, выделенных от кошек, к разным антибиотикам

 

3.2.5. Уровень специфического иммуноглобулина IgE в крови кошек при ОБ

 

Согласно разработанному протоколу проведение аллергической пробы на предварительном этапе диагностики проведены дополнительные исследования: определение уровня иммуноглобулина IgE и интрадермальное тестирование кожи.

Определение содержания иммуноглобулина IgE в крови кошек с признаками ОБ показало следующее.Из общего количества кошек (n=16), у которых предварительно диагностировали ОБ с астматическим компоненом, уровень иммуноглобулина IgE, соответствующий аллергической реакции на аэроаллергены, был выявлен лишь у 7 животных (33%) животных, а у 9 кошек (44%) аллергической реакции мы не наблюдали(таблица 3.17). В связи с вышеизложенным можно предположить, что определение уровня иммуноглобулина IgE в крови кошек с признаками ОБ не является достоверным и высокоспецифичным диагностическим признаком ОБ с высокой долей достоверности.

 

Таблица 3.17 — Уровень иммуноглобулина IgE в крови кошек

3.2.6. Интрадермальное тестирование при бронхообструктивном синдроме кошек

 

Интрадермальное тестирование кожи у кошек с признаками ОБ показало следующее.Наибольшее количество аллергических реакций у кошек, выявленное по уровню IgE в крови животных, вызывают клещи разных видов, в особенности клещ D. farinae и клещ Acarus siro(рисунок3.41). Так, доля животных, которые реагировали аллергические реакции на каждый клещ, составила по 25%. Несколько меньше аллергических реакций мы наблюдали на антигены клеща Tirophagus putresctntiae 17%) и клеща D. Pteronyssinus (17%). Менее 10 % аллергических реакций отмечено на антигены блохи, грибов, мари белой и подорожник. Не выявлено реакции на аллергены эпителия кошки, орешника, полыни и потеницы.

 

Рисунок 3.41— Факторы, являющиеся аллергенами у кошек

 

Таким образом, уровень иммуноглобулина IgE в крови кошек с признаками ОБповышается в основном в ответ на внедрение в организм животного клещей разных видов.

3.2.7. Динамика биохимических показателей в группах сравнения

 Показатели фибриногена можно использовать как дополнительные критерии оценки эффективности лечения в длительном периоде и в соответствии с их динамикой проводить коррекцию нарушений.

Исследование в сыворотке крови уровня белков острой фазы воспаления, к которым относиться фибриноген, показало (таблица 3.18), что у животных всех исследуемых групп этот показатель был выше референтных значений. В основной группе он составил 5,8±0,3 г/л, а в контрольной 6,0±0,4 г/л, что на 5% и 10% выше допустимого значения у здоровых кошек (норма 2,0-4,0 г/л).

Однако во всех исследуемых группах, фибриноген достоверно уменьшился к концу исследования (через 12 мес.) и соответствовал референтным значениям: 2,6±0,08 г/л в основной группе и 2,8±0,1 г/л в контрольной группе наблюдения. Следует также отметить, что уменьшение фибриногена в основной группе было достоверно ниже, чем в контрольной группе.

 

Таблица 3.18— Результаты оценки биохимических показателей крови

Примечание: * — различия достоверны между группами, р<0,05;

# — различия достоверны внутри группы с показателем до лечения, р<0,05.

 

Используя данные из человеческой практики можно констатировать, через год после лечения нормальный уровень фибриногена свидетельствует об отсутствии инфекционных, воспалительных, аутоиммунных процессов, некрозов тканей. Таким образом, проведенное исследование на кошках с проявлениями ОБ подтвердило высокую эффективность предложенной новой схемы лечения с использованием аллерговакцины.

Так, в течение 12 месяцев было зарегистрировано уменьшение количества кошек с рецидивами ОБ с астматическим компонентом, а также кратность рецидивов у животных и, следовательно, уменьшилась доза приема ГКС препаратов, которые использовались для купирования приступов ОБ с астматическим компонентом. Также мы выявили уменьшение количества эозинофилов и альвеолярных макрофагов в бронхиальной слизи у пациентов на фоне лечения.

Белки острой фазы воспаления, к которым относиться фибриноген были повышены у всех исследуемых животных до лечения, следовательно, показатели являются достаточно чувствительными в рамках диагностического поиска при ОБ у кошек, и достоверно реагируют (снижаются) на фоне назначенного лечения. Однако проведение аллерговакцинации, показало достоверно более значимое снижение указанных показателей в сравнении с приемом фиксотида.

Таким образом, используемая в условиях ветеринарной практики десенсибилизирующая иммунотерапия, а именно подкожное введение аллерговакцины с постепенным увеличение дозы, увеличивает резистентность организма и ослабляет выраженность аллергических проявлений ОБ.

У части животных (n=16) для выявления повышенной аллергической сенсибилизации мы применяли метод интрадермального тестирования кожи.

Наличие или отсутствие аллергической реакции мы устанавливали по основному критерию, а именно, размеруинфильтрата.

Эритема являлась для нас дополнительным критерием. Наглядная демонстрация пробы показана на рисунках 3.42 и 3.43.

 

Рисунок 3.42— Учет аллергической реакции

 

Рисунок 3.42— Учет аллергической реакции по размеру папулы

 

Результаты интрадермального тестирования кожипредставлены в таблице 3.19и на рисунке 3.44.

 

Таблица 3.19— Количество аллергических реакций у кошек

Примечание: * — данные достоверны, р<0,05.

Рисунок 3.44— Факторы, наиболее часто вызывающие аллергические реакции у кошек

 

По результатам интрадермального тестирования кожи установлена аллергическая реакция к аэроаллергенам у 17 исследуемых кошек (83%), имеющих выраженные симптомы ОБ с астматическим компонентом, возможно именно у этих животных ОБ протекал с преобладанием астматического компонента. И лишь у 3 животных, которые составили всего 17% случаев наблюдения, не было подтверждено аллергической природы проявлений ОБ, т.к. интрадермальное тестирование показало отрицательный результат.

В урбанизованных условиях Санкт-Петербурга наибольшее количество аллергических реакций у кошек с выраженными признаками ОБ с астматическим компонентом, вызывают гриб Aspergillus fumigatus(в 72,0 % случаев) и клещ Tirophagus putresctntiae (в 69,0 % наблюдений).

Нами зарегистрирована также аллергическая реакция в ответ на введение аллергенов и от других клещей: D. farinae, в 50% случаев, D. pteronyssinus в 47 % случаев, Cladosporium herbarum в 27% случаев, Lepidoglyphus destructor в 44 %. В 28 % случаев аллергическую реакцию у кошек с выраженными симптомами БА вызывают грибы Cladosporium herbarum, в 25 % случаев —грибы Malassezia, в 22 % случаев — Alternaria alternate. На другие аллергические факторы, которые были использованы в тестировании, у кошек обеих групп не было выявлено аллергической реакции.

Таким образом, проведение интрадермального тестирование у животных с ОБ показало высокую специфичность и подтвердило вероятную связь ОБ с аллергенами, как важным этиологическим фактором, влияющим на развитие ОБ у кошек.

3.3. Фармакотерапия бронхообструктивного синдрома у кошек

 

Базовым лечением у всех исследованных животных было системное применение преднизолона в течение 14 дней, который мы назначали до того, как произойдет накопление терапевтической концентрации исследуемого ингаляционного ГКС—флютиказона пропионат (фликсотид).

Дополнительно на первом приеме и в течение 1 недели наблюдения у 45% животных на фоне приступов ОБ с преобладанием астматического компонента, назначали сальбутамол. Всем животным назначали антигельминтные препараты. Иные лекарственные средства применяли редко. Все дополнительные лекарственные средства в группах сравнения назначались с одинаковой частотой.

Для оценки и сравнения эффективности различных схем лечения, а именно новой, состоящей из преднизола и аллерговакцины; и «классической», включающей в себя преднизолон и фликсотид, все животные были разделены на две группы, основную и контрольную (таблица 3.20).

 

Таблица 3.20 — Схема фармакотерапии кошек с ОБ

 

Основную группу экспериментального отбора составили животные (n=16), которым назначались: преднизолон (2 нед. с последующей отменой) и аллерговакцина.Особо следует отметить, что в основную группу были включены кошки с положительным результатом интрадермального тестирования кожи, у которых была выявлена повышенная аллергическая реакция на определенные аллергены. Таким животным (n=16) персонифицировано, проводилось изготовление аллерговакцины, с учетом выявленных аллергенов, в лаборатории компании «ARTU» (Голландия).Кошкам контрольной группы назначали преднизолон и фликсотид.

3.3.1. Клиническое состояние животных в исследуемых группах

 

При сравнении количества рецидивов ОБ в исследуемых группа, было выявлено достоверное снижение основного клинического симптома (кашля) в основной группе наблюдения. Так жалобы на рецидивирующий кашель в конце первого месяца наблюденияотмечали лишь у 37,5% животных основной группы и у62,5% в контрольной группе после месяца клинических испытаний, различия достоверны при р<0,05 (таблица 3.21).По итогам динамического наблюдения за животными, к концу года количество кошек с рецидивами в течение месяца достоверно уменьшилось в основной группе до 12,5%(1 кошка), а в контрольной группе лишь 33,3%, при р<0,05.

 

Таблица 3.21— Клинические проявления ОБ у кошек

Примечание: * — различия достоверны между группами, р<0,05.

# — различия достоверны в динамике на фоне лечения, р<0,05

В основной группе наблюдения также зафиксирована меньшая частота рецидивов ОБ у кошек в течение первого месяца лечения, где частота рецидивов на одну кошку составила 1,2±0,3 случая, против 1,55±0,2 случая в контрольной группе. Однако частота рецидивов в течение двенадцатого месяца наблюдения в основной группе уже составила 0,3±0,07 случая, а в контрольной группе – 0,8±0,1случая на животное и эти различия были достоверны (р<0,05).

Таким образом, использование в схеме лечения аллерговакцины способствует снижению частоты проявления клинических признаков ОБ у кошек, а именно уменьшению рецидивов ОБ и исключение приема ГКС.

3.3.2. Динамика цитологии бронхиального секрета у животных

Динамику цитологического исследования бронхиального секрета у исследуемых кошек мы оценивали через год после назначенной схемы лечения.

Так результаты исследования секрета показали(таблица3.22), что применение преднизолона и аллерговакцины способствовало значительному снижению количества эозинофилов, с 37,9% до лечения и до 19,2 %после лечения (р<0,05). В контрольной группе этот показатель также имел достоверную динамику и уменьшился на фоне приема фликсотида с 38,5% до 22,6%. Однако,мы отметили достоверные различия в количествах эозинофилов в группах сравнения после лечения, так в основной группе количество эозинофилов было достоверно меньше, чем в контрольной группе, а именно 15,2%, а вконтрольной группе — 22,6%.

Подобная тенденция прослеживается ив динамике содержания альвеолярных макрофагов в бронхиальной слизи.Так и в основной, и в контрольной группах, определялось достоверное снижение этого показателя после проведенного лечения, с 27,9% до 11,8% в основной группе, и с 27,6% до 18,7% в контрольной группе. Однако,снижение этого показателя в основной группе мы наблюдали до 11,8%, а в контрольной до 18,7%, в связи с чем снижение количества альвеолярных макрофагов в основной группе был достоверно ниже, чем у контрольной группе (р<0,05).

 

Таблица 3.22—Результаты цитологического исследования бронхиальной слизи

Примечание: * — различия достоверны между группами, р<0,05;
# — различия достоверны внутри группы с показателем до лечения, р<0,05.

Таким образом, применение аллерговакцинны в основной группе, и фликстотида в контрольной группе привело к достоверному снижению эозинофилов и альвеолярных макрофагов у кошек. Однако, схема лечения, использованная в основной группе, была достоверно более эффективна и способствовала более надежному уменьшению аллергического воспалительного процесса в слизистой оболочке бронхов.

Аллерговакцина, механизм действия которой в ветеринарии пока до конца не изучен, но предполагают, что в процессе постоянного контакта с антигеном изменяется реактивность Т-лимфоцитов. В настоящее время иммунотерапия является единственным методом специфического лечения ОБс аллергическим компонентом у кошек, обеспечивающим хороший результат.

Заключение

Обструктивный бронхит, заболевание которое часто встречается у кошек и проявляется в основном кашлем, одышкой и хрипами в легких, течение заболевания имеет рецидивирующий характер, а также может характеризоваться полным отсутствием клинических симптомом в межприступном периоде.

Одной из актуальных проблем в ветеринарии является рост диагностических и лечебных ошибок в выборе терапии у животных, в частности у кошек, связанных с разнонаправленностью полученных данных при диагностике и лечении ОБ. В частности, нет единого диагностического подхода, позволяющего поставить окончательный диагноз обструктивного бронхита, т.к данному клиническому состоянию могут сопутствовать различные бронхиальное и/или интерстициальные паттерны. Диагноз обструктивный бронхит, в значительной степени основан на исключении других причины хронического кашля, а лечение носит эмпирический характер.

Отдельно следует отметить тот факт, что этиология обструктивного бронхита также мало изучена и нет единых подходов в классификации данной патологии, а, следовательно, и выборе этиотроптого лечения.

Нередко у животных с данной патологией, несмотря на лечение, наблюдаются частые рецидивы заболевания, что требует пожизненного приема ГКС, купирующих кашель и одышку.

По мнению A.M. Kerins and R. Breathnach (2004), обструктивный бронхит у большинства кошек протекает с астматическим компонентом, что требует специфического лечения, например, использование аллерговакцин, подавляющих повышенную сенсибилизацию организма. Как предполагают разработчики вакцины, курсовой ее прием, может привести к стойкой ремиссии клинических симптомов с постепенным отказом от ГКС у больных с обструктивным бронхитом с симптомами кошачьей астмы.

Все вышесказанное, обусловливает необходимость более углубленного изучения этиологических факторов, способствующих утяжелению течения заболевания, и разработки новых подходов не только в терапии, но и в диагностике обструктивного бронхита у кошек.

Учитывая значимость проблемы проведено проспективное контролируемое рандомизированное динамическое исследование с участием 32 кошек.

1-й этап исследования — срезовый обсервационный с оценкой широкой гаммы клинико-анамнестических, лабораторных и инструментальных показателей.

2-й этап — лонгитюдный интервенционный с анализом эффективности лечения по различным протоколам терапии.

Оценка иммунологических изменений, связанных с приемом специфической иммунотерапия аллергенами, к которой относиться аллерговакцина, по своей сути является весьма сложной задачей т.к. воздействие аллергена и результативное изменение иммунной системы меняется в течении длительного времени, именно поэтому мы проводили наше наблюдение в течение года.

Так, первый этап исследования, который был нацелен на выявления распространенности, особенностей течения и проявления обструктивного бронхита у кошек, позволил установить, что в гендерном аспекте в обследованном контингенте животных обращает на себя внимание достоверно бо́льшая частота обструктивного бронхита среди самцов.

Кроме того, беспородные кошки подвержены наибольшему риску в отношении развития обструктивного бронхита, так в нашем исследовании доля этой породы кошек составила 59,4%, что не согласуется с результатами других исследований, где установлено, что сиамская порода кошек наиболее предрасположена к развитию обструктивного бронхита. Различные данные, вероятнее всего связаны с тем, что преобладающее количество семей в России заводят именно беспородных кошек.

Распределение частоты развития обструктивного бронхита по возрасту демонстрирует два пика заболеваемости: в 5 лет и 7 лет. Обструктивный бронхит у кошек в возрасте от 5 лет до 10 лет суммарно был выявлен в 68,6% случаях. Также в исследовании мы обнаружили закономерность, что кошки старше 8 лет в клинику с жалобами на ОБ не обращались.

Преобладание признаков обструктивного бронхита было сезонным в соответствии с закономерным обострением в весенний и зимний периоды (78,1%), что может быть связано с климатическими особенностями в зоне проживания, а именно понижением температуры воздуха на фоне повышения его относительной влажности.

В клинической симптоматике животных преобладал удушливый кашель, который встречался у 84% животных, а у четверти, была выявлена экспираторная одышка. Особо следует отметить, что кашель и одышка носили приступообразный характер, и вне приступного периода, 84% животных были в удовлетворительном состоянии с сохраненной поведенческой активностью и аппетитом. При объективном осмотре дополнительных характерных и достоверных особенностей проявления обструктивного бронхита у больных кошек, выявлено не было, более того у 68% кошек при аускультации выслушивалось везикулярное дыхание.

Таким образом, в структуре анамнестических данных из клинических маркеров обструктивного бронхита преобладал удушливый кашель. Полученные нами клинические данные согласуются с мнением других исследователей (G.S.Pernas, 2010; B.M. Cocornetal, 1995).Однако, Б.М. Коркорани соавторы считают, что важным клиническим признаком обструктивного бронхита является и наличие хрипов в легких, что не было доказано в рамках нашего исследования.

Результаты общего анализа крови кошек с обструктивным бронхитом не выявили отличия от референтных значений, а анализ результатов лейкограммы позволил выявить ряд патологических изменений. Так, для больных кошек с обструктивным бронхитом характерно резкое, на 42,5%, повышение эозинофилов, что подтверждает аллергическую природу заболевания. Также у исследуемых больных мы определили достоверное повышение сегментоядерных нейтрофилов, что демонстрирует развитие воспалительного процесса. Как результат, у животных на фоне аллергического и воспалительного компонента происходит перестройка иммунной защиты, так иммунная система кошек в ответ на развитие обструктивного бронхита, отреагировала достоверным снижением палочкоядерных нейтрофилов и лимфоцитов. Снижение последних, вероятнее всего, связано с их миграцией из клеток биологической жидкости, циркулирующей в сосудах, к тканям, где происходит воспалительный процесс, а именно в легкие.

По данным биохимического анализа крови при обструктивном бронхите имело место лишь достоверное повышение мочевины. Подобные данные были получены В.В. Анниковым и др. (2015), которые установили, что у некоторых животных при ОБ была повышена концентрация креатинина (378±21,6 мкмоль/л) и мочевины (16,7±3,4 мкмоль/л) как показателей почечной недостаточности. Вероятно,выявленное нами повышение мочевины отражает снижение функциональной активности печени и почек и, возможно, связано с наличием стрессового синдрома. Однако, с учетом того, что другие важные маркеры метаболических процессов в указанных органах остались на уровне нормальных значений, данное изменение не может носить важного диагностического и прогностического значения.

Для определения высокоспецифичных диагностических критериев обструктивного бронхита у кошек было проведено изучение центральной гемодинамики, которую мы оценивали с помощью допплер-эхокардиографии. Так результаты данного исследования не имели патологических отклонений от нормы, именно поэтому они не имеют важного значения в диагностике обструктивного бронхита и могут быть выполнены как дополнительные методы для выявления сопутствующей патологии или гельминтной инвазии.

Более богатую и диагностически значимую картину продемонстрировали данные рентгенографии органов грудной клетки. Так, у 89 % животных с симптомами обструктивного бронхита, в легких отмечены различные изменения: усиление легочного рисунка, затемнение и другие изменения в паренхиме легких. Именно поэтому, данное обследование можно использовать в рамках диагностического подтверждения обструктивного бронхита у кошек.

Компьютерная томография позволила уточнить характер нарушений в легких по степени сужения просвета бронхов, этот показатель патогномоничен для 57% исследуемых животных, а также по утолщению бронхиальной стенки и экссудативным явлениям внутри и вокруг бронхов. Именно поэтому, мы можем рекомендовать данный метод исследования как дополнительный в тех случаях, когда данные рутинной рентгенографии органов грудной клетки были недостаточными.

Эндоскопическое исследование дыхательных путей продемонстрировало, что у пациентов с обструктивного бронхита в бронхах в 75% случаем и в трахее в 66% случаев имеется обильное количество содержимого. Полученные данные говорят, что лишь выявление содержимого в трахее и бронхах, с большой долей вероятности, может быть дополнительным подтверждением диагноза обструктивный бронхит.

Цитологическое исследование бронхиального содержимого показало, что инфильтраты в стенках бронхов состоят преимущественно из эозинофилов, которые выявлены у 82% животных, что подтверждает аллергическую природу обструктивного бронхита и наличие синдрома кошачьей астмы. У всех исследуемых больных мы также обнаружили обильное или умеренное количество клеток цилиндрического респираторного эпителия с укреплёнными ядрами в 76,4 % случаев. Данные изменения свойственны активной воспалительной реакции в бронхах, которая характерна для обструктивного бронхита, о чем также свидетельствует повышенное количество альвеолярных макрофагов, эритроцитов и обилие дегенеративных нейтрофилов в бронхиальном содержимом.

Бактериологическое исследование бронхиального содержимого позволило выделить лишь у 27% животных ряд патогенных микроорганизмов, что подтверждает не инфекционную воспалительную природу патологического процесса в бронхах и природу обструктивного бронхита у исследуемых животных.

Дополнительно, мы изучали чувствительность выделенных культур микроорганизмов к антибиотикам для подбора адекватного лечения, в случае необходимости. В результате исследования была выявлена наибольшая чувствительность к амоксиклаву, в меньшей мере — к доксициклину. Обращает на себя внимание также высокая (в трети случаев) резистентность к азимтромицину и цефазолину, что требует пересмотра тактики антибиотикотерапии в данном контингенте животных.

В рамках окончательной дифференциации диагноза обструктивного бронхита с синдромом кошачьей астмы мы изучали различные методы аллергодиагностики, к которым, в частности относиться оценка уровня специфических иммуноглобулинов E и проведение интрадермальных тестов на аллергены.

Для выявления конкретного аллергического паттерна мы определяли специфические иммуноглобулины Ена антигены: клещей D. farinae и Acarus siro, Tirophagus putresctntiae и D. pteronyssinus; блохи, грибов, мари белой и подорожника. Анализ полученных данных не подтвердил достоверную и высокую чувствительность данного метода для выявления признаков сенсибилизации к аллергенам в организме животных, а, следовательно, показал не достоверную роль в диагностике синдрома кошачьей астмы при обструктивном бронхите, т.к. положительный тест был подтвержден лишь у 43% животных.

Метод интрадермального тестирования кожи, наоборот, продемонстрировал высокую специфичность, так у 83% животных была выявлена повышенная аллергическая реакция на аллергены. Таким образом, данный метод характеризуетсявысокойэффективностью в неинвазивной диагностике обструктивного бронхита с синдромом кошачьей астмы с высокой и достоверной степенью чувствительности.

На втором этапе нашего исследования, используя различные протоколы лечения, а именно с назначением стандартных методики лечения обструктивного бронхита и новой исследуемой методики с назначением фликсотида и аллерговакцины, удалось выявить, что новая комбинация ГКС и аллерговакцины показала лучшую клиническую эффективность и уменьшила клинические рецидивы обструктивного бронхита, а именно кашля, в основной группе пациентов.

Полученные данные, подтверждающие эффективность приема аллерговакцины и фликсотида в рамках нашего исследования в контрольной группе, согласуются с авторами Шмидтом-Вебером и Блейзером(2004), т.к. в ходе исследования еще одним доказательством справедливости нашего предположения является динамика результатов цитологического исследования бронхиальной слизи, в которой через год после начала лечения определено достоверное снижение эозинофилов и альвеолярных макрофагов и их достоверные различие с показателями в контрольной группе.

Лечение обструктивного бронхита с синдромом кошачьей астмы традиционно опирается на подавление воспаления и обструкции, при помощи ГКС, и бронходилататоров, а обструкция дыхательных путей, расценивается как проявления поздних событий после воздействия аллергена. Идеальной рекомендацией в данном случае может служить рекомендация, по устранению аллергенных триггеров, что практически невозможно. Именно потому мы использовали другой подход — применили аллерговакцины, для ослабления аллергической реакции на антиген или на аллергенный триггер.

Кроме того, аллерговакцины, были назначены только пациентам основной группы, с высокой аллергической сенсибилизацией на фоне повышенных специфических иммуноглобулинов Е. Все вакцины были изготовлены на конкретный выявленный аллерген, а значит были высокоспецифичными.

Такой подход в лечении позволил значительно и достоверно облегчить клинические проявления обструктивного бронхита с синдромом кошачьей астмы и сократить прием ГКС, кратность которых мы оценивали по количеству рецидивов кашля в течение первого месяца и двенадцатого месяца наблюдения.

Дополнительными диагностическими критериями, позволяющими с одной стороны, установить природу обструктивного бронхита, а именно синдрома кошачьей астмы, а с другой стороны, доказать большую эффективность и специфичность аллерговакцины и фликсотида, является динамика изменений биохимических показателей крови.

Так, изучение белков острой фазы воспаления, а именно уровень фибриногена в сыворотке был значительно повышен у пациентов с обструктивным бронхитом. На фоне лечения с применением ГКС и аллерговакцины, через год данные показатели уменьшились и находились в зоне референтного значения, с высокой степенью достоверности (р<0,05). В связи с чем мы предполагаем, что данные показатели являются важными диагностическим маркерами при постановке диагноза обструктивного бронхита и данная патология имеет не только аллергический, но и воспалительный компонент.

Как было сказано выше, на фоне проводимого лечение в сравниваемых группах, данные показатели достоверно уменьшились к 12 месяцу наблюдения, а показатели фибриноген были достоверно ниже в группе пациентов с использованием аллерговакцины и фликсотида, чем в группе, где применяли преднизолон и фликсотид. Именно поэтому, эти показатели могут служить маркером эффективности лечения при обструктивном бронхите у кошек, являясь высокоспецифичными показателями при иммунных, аллергических и воспалительных процессах, которые развиваются на фоне синдрома кошачьей астмы.

В подтверждение аллергического компонента обструктивного бронхита в крови пациентов мы определили повышенное содержание общего иммуноглобулина Е до лечения до уровня положительного результата, что согласуется с авторами, которые использовали данный показатель для диагностики аллергических заболеваний у кошек и собак (В.В. Руппель, 2012; A.P. Fosteretal, 2003).

По мнению других авторов, паразитарная инфекция также способна индуцировать иммунный ответ и проявляется повышением иммуноглобулина Е, который предположительно можно оценивать, как аллергический, и как защитный компонент (Weisbrothet al., 1974). Однако, если предположить, что такой механизм как защитный развивается во всей популяции кошек, то аллергическая реакция такого типа, должна физиологично переноситься животными, однако мы наблюдали животных с клиническими жалобами, подтвержденные лабораторно-диагностическими методами исследования, что в совокупности нельзя расценивать, как физиологичное состояние. Следовательно, повышение иммунноглобулина Е у исследованных животных можно расценивать, как проявление патологического процесса с аллергическим компонентом, а именно с синдромом кошачьей астмы.

Исследователи Гиллберт и Халливел (2005) высказали другое мнение, что паразитарная инфекция потенциально может привести к сенсибилизации к пищевым аллергенам, с последующим проявлением клинических симптомов заболевания.

Именно поэтому мы считаем, что повышение общего иммуноглобулина Е до лечения и достоверное снижение показателя через 12 месяцев после лечения, особенно на фоне специфической десенсибилизирующей вакцинотерапии, достоверно подтверждает прицельную диагностику обструктивного бронхита с синдромом кошачьей астмы и обоснованность этиопатогенетического лечения, к которому относиться аллерговакцина.

Таким образом, если ранее в лечении животных с обструктивным бронхитом с синдромом кошачьей астмы лейтмотивом было практически пожизненное системное применение преднизолона, то результаты настоящего исследования продемонстрировали высокую эффективность использования аллерговакцин. Данный метод лечения характеризуется высокой релевантностью за счет индивидуализации. Он абсолютно безопасен и его можно применять повторно в динамике для профилактики рецидива заболевания, в том числе в комбинации с ингаляционными ГКС, что доказывает наше исследование. Так, в комбинации аллерговакцины с фликсотидом, кратность использования последнего, в основной группе, была достоверно ниже, чем у больных контрольной группы на фоне только приема глюкокортикостероидов (преднизолон + фликсотид). Таким образом, выявленное снижение дозы приема ГКС у основной группы пациентов, позволяет снизит риск от их системных побочных эффектов. Протокол нашего исследования не позволил оценить эффективность аллерговакцины в более отдаленной перспективе, тем не менее, мы считаем, что аллерген-специфическая иммунотерапия нормализует нарушенный баланс иммунных эффекторных клеток и восстанавливает периферическую толерантность к аллергену (Schmidt-Weber, Blaser, 2004; Till et al., 2004), что может привести к полной отмене ГКС препаратов.

Таким образом, действие аллерговакцин на организм многогранно, системно и длительно за счет естественной модуляции эндогенных иммунных реакций в организме, оптимизации сенсибилизационных процессов и снижении аллергического ответа.

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что обструктивный бронхит у кошек на территории Санкт-Петербурга имеет половые особенности.Так среди самцов данная патология встречается в 62,5 % случаев, среди самок — в 37,5 %. Кошки, поступившие с признаками обструктивного бронхита, в 59,4 % случаев были беспородными. Выявлена сезонная закономерность рецидивов данной патологии, так суммарное количество обращения в весенний и зимний периоды составило 78,1%. Наиболее подвержены заболеванию кошки в возрасте от 1 до 3 лет, что составило 68,6% и в возрасте 5 лет – 15,6%.
2. Выявлено, что основными клиническими признаками обструктивного бронхита у кошек являются удушливый кашель (84 %) и экспираторная одышка (25 %). Параметры системы гемостаза показали, что достоверным критерием диагностики обструктивного бронхита является увеличение на 42,5 % количества эозинофилов, а также увеличение сегментоядерных нейтрофилов и снижение палочкоядерных нейтрофилов с лимфоцитами. Биохимическое исследование крови не выявило достоверных изменений. Характерным изменением при цитологическом исследовании лаважной слизи является повышенное содержаниеэозинофилов у 48% и эритроцитов у 53% кошек, цилиндрического респираторного эпителия у 65 %животных, в том числе с укрупненными ядрами у 76%.
3. В результате использования различных инструментально-диагностических методов исследованияудалось установить, что наиболее объективными методами диагностики обструктивного бронхита является рентгенографии органов грудной клетки, компьютерная рентгеновская томография и эндоскопическое исследование дыхательных путей с последующим цитологическим исследованием лаважной слизи.
4. Доказано, что методика интрадермального тестирования является более чувствительной в сравнении с определением уровня специфического иммуноглобулина Е для выявления аллергического компонента у кошек с обструктивным бронхитом. Более того, при проведении интрадермального тестирования у 83% кошек была выявлена повышенная сенсибилизация на аллергены, что доказывает аллергическую природу обструктивного бронхита у кошек.
5. Использование в схеме лечения обструктивного бронхита с синдромом астмы флютиказона пропионата (фликсотида) и анализ результатов проведения аллерговакцинации является наиболее эффективным, поскольку обеспечивает наилучшие клинический эффект и динамику лабораторных показателей. Так применение аллерговакцины и флютиказона доказало большую эффективность в сравнении с глюкокортикостероидами и способствовало увеличению численности кошек без клинических проявлений обструктивного бронхита, уменьшению количества рецидивов, снижению кратности использования ГКС, снижению в бронхиальной слизи числа эозинофилов и альвеолярных макрофагов, уменьшению в сыворотке крови уровня фибриногена, иммуноглобулина Е, церулоплазмина и С‑реактивного белка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для проведения дифференцированной диагностики при установлении диагнозаобструктивного бронхита у плотоядных животных необходимо применять комплекс диагностических методов, включая методику аллергопроб,а также инструментальные методы (эхографию, КТ) и интрадермальное тестирование.
2. Для повышения эффективности лечения кошек приобструктивном бронхите в схему лечения рекомендуется включить ГКС флютиказона пропионат (фликсотид), а также аллерговакцины, которые изготавливают из тех аллергенов, к которым выявлена повышенная чувствительность у конкретного животного.

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

Перспективы дальнейшей разработки темы заключаются в том, что для повышения эффективности ветеринарных мероприятий необходимо продолжать изучение особенностей распространения и протекания болезней плотоядных животных в условиях мегаполисов; продолжать исследования по совершенствованию их диагностики с использованием современных методов, а также совершенствованию лечения путем применения современных препаратов противовоспалительного, бронхолитического действия.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев, А.Ю. Этиология инфекционного процесса при хронической обструктивной болезни легких / А.Ю. Абдуллаев // Международный журнал прикладных и фундаментальных наук. — 2011. — № 3.
2. Авакаянц, Б.М. Фитотерапия заболеваний органов дыхания у кошек / Б.М. Авакаянц, Л.А. Попова, Т.И. Коток, А.И. Будыльский // Ветеринарная патология. — 2007. — № 2. — С. 120-123.
3. Авдеев, С.Н. Современные подходы к диагностике и терапии легочной гипертензии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / С.Н. Авдеев // Пульмонология. — 2009. — № 1. — С. 90–99.
4. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание / С.Н. Авдеев // Пульмонология. — 2007. — № 2. — С. 104–116.
5. Айсанов, З.Р. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа / З.Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С.И. Овчаренко и др. // Рус.мед. журн. — 2001. — № 1. — С. 9–33.
6. Андреева, Н. Л. Разработка фармакологических средств и методов, повышающих продуктивность птиц: диссертация … доктора биологических наук: 16.00.04. / Н.Л. Андреева. — Санкт-Петербург, 1992. — 281 с.
7. Анников, В.В. Этиологические аспекты и клинико-электрокардиографические изменения при обструктивном бронхите собак / В.В. Анников, Л.В. Анникова, Д.А. Широбокова // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. — 2015. -№ 3. — С. 101-104.
8. Анохина, Т.Н. Бронхиальная астма и хроническая бструктивная болезнь легких: так похожи и все-таки разные… / Т.Н. Анохина // Астма и аллергия. — 2016. — № 1. — С.13-14.
9. Баженова, Н.Б. Развитие эндометрия у крупного рогатого скота в плодный и ранний постнатальный периоды: диссертация … кандидата ветеринарных наук: 16.00.02. / Н.Б. Баженова — Ленинград, 1978. — 185 с.
10. Бакулин, В.А. Болезни птиц / В.А. Бакулин. — Санкт-Петербург: Изд.: В. А. Бакулин, 2006. — 687 с.
11. Батраков, А.Я. Разработка и совершенствование профилактических и лечебных мероприятий при воспроизводстве крупного рогатого скота с высокой молочной продуктивностью: автореферат дис. … доктора ветеринарных наук /А.Я. Батраков. — Воронеж, 1991. — 52 с.
12. Бикхардт, К. Клиническая ветеринарная патофизиология / К. Бикхардт. — Пер. с нем. В. Пулинец. — М.: Аквариум ЛТД, 2001. — 400 с.
13. Болокадзе, Е.А. Этиология, патогенез и диагностика хронического обструктивного заболевания легких на современном этапе / Е.А. Болокадзе // Международный медицинский журнал. — 2014. — № 1. — С. 35-39.
14. Бонагура, Дж.Д. Современный курс ветеринарной медицины Кирка / Дж.Д. Бонагура. — М.: Аквариум-Принт, 2005. — 1376 с.
15. Бурдюк, Ю.В. Компьютерная томография в диагностике хронической обструктивной болезни легких / Ю.В. Бурдюк, О.Н. Гумерова, Ю.Г. Азнабаева, Ш.З. Загидуллин // Современные проблемы науки и образования. — 2013. — № 6.
16. Васильев, М.Ф. Практикум по клинической диагностике болезней животных / М.Ф. Васильев, Е.С. Воронин, Г.Л. Дугин и др., — М.: КолосС, 2003. – 269 с.
17. Верин, В. К. Гормоны и их эффекты: справочник / В.К. Верин, В.В. Иванов. — Санкт-Петербург: Фолиант, 2011. – 134 с.
18. Ветеринарная фармация: учеб.для специальности 310800<Ветеринария> / В.Д. Соколов, Н.Л. Андреева, Г.А. Ноздрин и др.; под ред. В.Д. Соколова. — М.: КолосС, 2003. – 494 с.
19. Виденин, В.Н. Оперативное лечение дефектов брюшной стенки у животных: учебное пособие для студентов вузов, обучающихся по направлению подготовки (специальности) «Ветеринария» (квалификация (степень) «специалист») / В.Н. Виденин, В.С. Семёнов. — Санкт-Петербург: Лань, 2015. — 217 с.
20. Виденин, В.Н. Осложнения операционных ран у животных: диссертация … доктора ветеринарных наук : 16.00.05. / В.Н. Виденин. — Санкт-Петербург, 2005. — 481 с.
21. Видюков, В.И. Возможности текстурного анализа медицинских изображений / В.И. Видюков // Невский радиологический форум 2011. – СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2011. — С. 41-48.
22. Визель, А.А. Интегральная модель диагностики и наблюдения больных саркоидозом в современных условиях / А.А. Визель и др. // Пульмонология. — 2003. — № 3. — С. 74.
23. Вилкинс, П.А. Интерстициальная пневмония / Болезни лошадей. Современные методы лечения // П.А. Вилкинс. — Под ред. Э. Робинсона. — М.: Аквариум-Принт, 2007. — С. 471-475.
24. Внутренние болезни животных: учебник для студентов высших учебных заведений, обучающихся по специальности «Ветеринария» / Под общ.ред. Г.Г. Щербакова. — Санкт-Петербург: Лань, 2014. — 712 с.
25. Герке, В.С. Диагностический подход к кашлю / В.С. Герке // VetPharma. — 2012. — № 5. — С. 30-34.
26. Горбунов, Н.А. Диагностические возможности цифровой флюорографии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / Н.А. Горбунов, А.П. Дергилев, Л.Д. Сидорова, В.И. Кочура// Бюллетень сибирской медицины. — 2015. — Т. 14. — № 1. — С. 24–31.
27. Горбунов, Н.А. Лучевая диагностика обострений хронической обструктивной болезни легких / Н.А. Горбунов, А.П. Дергилев, Л.Д. Сидорова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2013. — № 6 (94). — С. 177-186.
28. Горячкина, Л.А. Клиническая аллергология и иммунология: руководство для практикующих врачей / Л.А. Горячкина, К.П. Кашкин. — М.: Миклош, 2009. — 432 с.
29. Гринштейн, Ю.И. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / Ю.И. Гринштейн, В.А. Шестовицкий, А.В. Максимова// Тихоокеанский медицинский журнал. -2012. — № 1. — С. 115-117.
30. Директива Европейского парламента и Совета Европейского Союза 2010/63/EC «О защите животных, использующихся для научных целей» (2010)
31. Емельянов, А.В. Диагностика и лечение обострений хронической обструктивной болезни легких / А.В. Емельянов // Русский медицинский журнал. — 2005. — Т. 13. — № 4. — С. 183–189.
32. Ермолаев, В.А. Состояние системы гемостаза у крупного рогатого скота при гнойных заболеваниях и операциях под электрообезболиванием и обезболиванием новокаином с аминозином: диссертация … кандидата ветеринарных наук : 16.00.05. / В.А. Ермолаев. — Оренбург, 1985. — 230 с.
33. Зеленевский, Н.В. Анатомия животных: учебник для студентов высших учебных заведений, обучающихся по специальности «Ветеринария» / Н.В. Зеленевский, К.Н. Зеленевский. — Санкт-Петербург: Лань, 2014. — 844 с.
34. Зеленевский, Н.В. Возрастная морфология магистральных кровеносных сосудов и элементов гемомикроциркулярного русла органов головы некоторых домашних и диких млекопитающих: автореферат дис. … доктора ветер.наук : 16.00.02 / Н.В. Зеленевский // Ветеринарный ин-т. — Санкт-Петербург, 1992. — 34 с.
35. Иванова, Н.Н. Методология постановки диагноза и определение дифференциальных признаков при хоббил и других болезней, входящих в группу респираторных у лошадей / Н.Н. Иванова // Научное сообщество студентов XXI столетия. Естественные науки: сб. ст. по мат. XIV междунар. студ. науч.-практ. конф. — Новосибирск, 2013. — С. 87-92.
36. Илькович, М.М. ХОБЛ: нозологическая форма или группа заболеваний? / М.М. Илькович, В.А. Игнатьев. — М.: Мединфа, 2008. — 157 с.
37. Камышанская, И.Г. Опыт организации работы радиологической информационной сети в мариинской больнице скорой помощи / И.Г. Камышанская, В.М. Черемисин, Н.М. Арефьева и др. // Невский радиологический форум 2011. — СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2011. — С. 103.
38. Карлсон, Д.Г., Гиффин Д.М. Домашний ветеринарный справочник для владельцев собак / Д.Г. Карлсон, Д.М. Гиффин. – М.: Центрполиграф, 2004. – 534 с.
39. Карпенко, Л.Ю. Иммунобиохимические характеристики организма собак разных возрастов и при гломерулонефрите: диссертация … доктора биологических наук : 03.00.04. /Л.Ю. Карпенко. — Санкт-Петербург, 2001. — 340 с.
40. Картавова, В.А. Пневмология в пожилом и старческом возрасте: Руководство для врачей / В.А. Картавова, И.А. Зарембо. — СПб., 2005. — 712 с.
41. Клиническая диагностика внутренних болезней животных: учебник / под ред. С. П. Ковалева, А.П. Курдеко, К.Х. Мурзагулова. — Санкт-Петербург: Лань, 2014. — 535 с.
42. Княжевская, Н.П. Пролонгированный бета-2-агонист Формотерол (Форадил) в терапии бронхиальной аст­мы и хронической обструктивной болезни легких / Н.П. Княжевская, М.О. Потапова // Пульмонология и аллергология. — 2002. — № 3. — С. 36–38.
43. Княжевская, Н.П. Форадил в терапии бронхиальной астмы и ХОБЛ / Н.П. Княжевская // Пульмонология и аллергология. — 2001. — № 1. — С. 26–28.
44. Ковалев, С.П. Анемия новорожденных телят: Этиология, патогенез, диагностика и профилактика: диссертация … доктора ветеринарных наук: 16.00.01. / С.П. Ковалев. — Санкт-Петербург, 1999. — 276 с.
45. Кокосов, А.Н. Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей: руководство / А.Н. Кокосов. — СПб.: СпецЛит, 2004. — 303 с.
46. Комолов, А.Г. Диагностика ХСН / А.Г. Комолов // Мат. Х Московского Междунар. ветеринарного конгресса. — М., 2004. — 7 с.
47. Конопатов, Ю. В. Биохимия животных: учебное пособие для студентов высших учебных заведений, обучающихся по направлению «Ветеринарная медицина» / Ю.В. Конопатов, С.В. Васильева. — Санкт-Петербург: Лань, 2015. — 381 с.
48. Концевая, С. Ю. Стимуляция остеогенеза при переломах костей у собак: диссертация … кандидата ветеринарных наук: 16.00.05. /С.Ю. Концевая. — Троицк, 1999. — 144 с.
49. Концевая, С.Ю. Анализ репаративного остеогенеза отдельных видов костей опорно-двигательного аппарата собак в различных условиях фиксации: диссертация … доктора ветеринарных наук: 16.00.05. / С.Ю. Концевая. — Москва, 2004. — 302 с.
50. Корнеева, А.В. Диагностика хронических обструктивных болезней бронхов и легких у лошадей с использованием ультрасонографии / А.В. Корнеева, И.И. Орлова // Ветеринарная патология. — № 4. — 2010. — С. 48-51.
51. Корнеева, А.В. Проблема классификации и ультразвуковая диагностика хронических обструктивных болезней бронхов и легких у лошадей: автореф. … к.вет.н. / А.В. Корнеева. — М., 2011. — 130 с.
52. Корнеева, А.В. Хронические обструктивные болезни бронхов у лошадей / А.В. Корнеева // Вестник РУДН. Серия Агрономия и животноводство. — 2011. — № 1. — С.45-49.
53. Краева, В.В. Бронхообструктивный синдром / В.В. Краева // Врач. — 2010. — № 10. — С. 27-29.
54. Крячко, О.В. Иммунобиологические и структурно-функциональные аспекты патогенеза неспецифической бронхопневмонии поросят: диссертация … доктора ветеринарных наук : 16.00.02. / О.В. Крячко. — Санкт-Петербург, 1999. — 369 с.
55. Крячко, О.В. Применение препарата «Ронколейкин» при хронических обструктивных заболеваниях легких у лошадей: метод.рекомендации / О.В. Крячко, О.В. Романова. — СПб., 2004. — 27с.
56. Кудряшов, А.А. Патологоанатомическая диагностика болезней крупного рогатого скота: монография / А.А. Кудряшов, Д.Н. Пудовкин. – М.: Zoetis, 2018. — 283 с.
57. Лавуа, Ж.П. Эмфизема (рецидивирующая обструкция дыхательных путей): практическая тактика при острых приступах и профилактика обострений / Ж.П. Лавуа // Болезни лошадей. Современные методы лечения / Под ред. Э. Робинсона. — М.: Аквариум-Принт, 2007. — С. 463-466.
58. Лаковников, Е.А. Патоморфогенез сальмонеллеза поросят, вызванного разными сероварами : диссертация … доктора ветеринарных наук : 16.00.02. /Е.А. Лаковников. — Санкт-Петербург, 2006. — 410 с.
59. Лаковников, Е.А. Патоморфогенез эрозивно-язвенного гастрита у свиней : диссертация … кандидата ветеринарных наук : 16.00.02 / Е.А. Лаковников. — Ленингр. вет. ин-т. — Ленинград, 1987. — 247 с.
60. Левина, Е.Н. Методы бактериологического исследования в клинической микробиологии : Метод. рекомендации / Е. Н. Левина и др. — М., 1983. — 39 с.
61. Лемешевская, З.П. Уровни серотонина и продуктов обмена биогенных аминов плазмы крови у больных бронхиальной астмой / З.П. Лемешевская; В.П. Водоевич, А.В. Наумов; Е.М. Дорошенко // Журнал ГрГМУ. – 2010. — № 4. — C. 42-45.
62. Лещенко, И.В. Острый бронхообструктивный синдром: рекомендации для практического врача / И.В. Лещенко // АтмосферA. Пульмонология и аллергология. — 2013. — № 3. — С. 18-24.
63. Лещенко, И.В. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко, С.И. Овчаренко. — М., 2003.
64. Лещук, Т.Ю. Цифровые сканирующие системы в диагностике социально значимых заболеваний / Т.Ю. Лещук // Невский радиологический форум 2011. — СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2011. — С. 134.

---

1 2 3 4 5